黛力新治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變伴抑郁的療效觀察

王文平，張永明，鄒永紅，丁曉潔，王　萍

(安徽省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽 合肥　230001)

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黛力新治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變伴抑郁的療效觀察

王文平，張永明，鄒永紅，丁曉潔，王萍

(安徽省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽 合肥230001)

摘要:目的觀察黛力新治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變伴抑郁的臨床療效。方法將80例伴有抑郁癥狀的2型糖尿病痛性周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為A組(觀察組)、B組(對(duì)照組)，兩組均靜脈給予甲鈷胺及α-硫辛酸治療2周，觀察組在此基礎(chǔ)上加用黛力新口服2周。治療前后測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1C)，行四肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)檢查、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分、神經(jīng)主覺(jué)癥狀問(wèn)卷(TSS)評(píng)分、視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)，觀察藥物副作用，評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果治療前兩組患者FPG、2hPG、HbA1C、MNCV、SNCV及HAMD、TSS、VAS分值均無(wú)顯著性差異(P>0.05)；治療2周后與B組比較，A組MNCV、SNCV均較前改善(P<0.05)；HAMD、TSS、VAS分值均較治療前減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，總有效率A組(77.5%)明顯高于B組(60.0%)(P<0.05)。結(jié)論黛力新可有效改善痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀，同時(shí)可減輕抑郁。

關(guān)鍵詞：黛力新；痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變；抑郁；療效

2型糖尿病及慢性并發(fā)癥是目前危害人類健康的重要疾病之一，尤其是痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，多數(shù)患者伴有嚴(yán)重的抑郁，因此有效緩解疼痛及減輕抑郁是治療的關(guān)鍵之一，本研究觀察了新型三環(huán)類抗抑郁藥物——黛力新是否能減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀及抑郁狀態(tài)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年2月—2014年3月在我院內(nèi)分泌科住院的伴有抑郁癥狀的2型糖尿病痛性周圍神經(jīng)病變患者80例，符合2010年《中國(guó)糖尿病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴有以下表現(xiàn)者(1)伴有明顯的自發(fā)性神經(jīng)痛和麻木等神經(jīng)病變癥狀，四肢感覺(jué)異常以下肢明顯，呈灼痛、熱痛、刀割樣、蟲咬樣、撕裂樣、針刺樣疼痛，常伴有夜間加重和(或)睡眠障礙；(2)肢體感覺(jué)減退及(或)肢體遠(yuǎn)端小肌肉肌力減退；(3)腱反射遲鈍或消失；(4)神經(jīng)肌電圖檢查顯示有以下兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上減慢，包括正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)；(5)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)≥14分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他原因所致的周圍神經(jīng)病變，如腰椎病變、感染性多發(fā)性神經(jīng)根炎、中毒性、營(yíng)養(yǎng)性、甲狀腺疾病、藥物、腫瘤以及遺傳、壓迫及周圍血管病變等原因所致者；(2)糖尿病診斷前已確診器質(zhì)性精神障礙，酒精及藥物依賴、有精神疾病家族史，正在服用利血平、胍乙啶、甲基多巴或其他與抑郁有關(guān)藥物；(3)無(wú)四肢骨折及外傷史、雙足潰瘍、感染及水腫等；(4)嚴(yán)重肝腎功能不全患者；(5)伴有抑郁癥病史、帕金森病或其它錐體外系疾病的患者；(6)心肌梗死的恢復(fù)早期、束支傳導(dǎo)阻滯。按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組各40例。其中，觀察組男16例、女24例，年齡(56.45±8.12)歲，糖尿病病程(9.53±3.56)年，糖化血紅蛋白(HbA1C)(8.94±0.98)%；對(duì)照組男18例、女22例，年齡(54.71±9.27)歲，糖尿病病程(10.34±3.91)年，HbA1C為(8.10±0.83)%。兩組性別、年齡、糖尿病病程、HbA1C及其他并發(fā)癥等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0.05)。本研究經(jīng)安徽省第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2治療方法所有患者均給予基礎(chǔ)治療，包括：糖尿病健康教育，控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，胰島素控制血糖、降壓、調(diào)脂、抗血小板聚集，定期監(jiān)測(cè)血糖并控制達(dá)標(biāo)(空腹血糖6～7 mmol·L-1，餐后2 h血糖8～11 mmol·L-1)。對(duì)照組靜脈推注甲鈷胺針劑(衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司)，每次0.5 mg，每天1次；α-硫辛酸(亞寶藥業(yè))每次600 mg加入生理鹽水250 mL避光靜滴，每天1次，連用2周，觀察組在此基礎(chǔ)上給予早、中飯前黛力新片(丹麥靈北制藥廠)1片口服，服用2周，治療前后記錄癥狀、體征、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、心電圖、血壓、血脂、肝腎功能及各項(xiàng)評(píng)分等。

1.3檢測(cè)內(nèi)容(1)測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、HbA1C；(2)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)檢查：選擇安靜的室內(nèi)環(huán)境，室溫25 ℃，皮溫30 ℃左右，采用日本MEB-9200K肌電圖儀測(cè)定，刺激與記錄均采用表面電極，記錄主側(cè)肢體正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MNCV及SNCV。(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分，由一位正規(guī)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員以問(wèn)卷形式進(jìn)行，并記錄分值；總分<8分視為正常；總分8～20分視為可能有抑郁癥；總分20～35分視為肯定有抑郁癥；總分>35分視為嚴(yán)重抑郁癥。(4)TSS評(píng)分：采用國(guó)際通用的SYDNEY研究神經(jīng)病變主覺(jué)癥狀問(wèn)卷(TSS)，并記錄評(píng)分；在藥物治療前后對(duì)下肢及足部疼痛、灼熱感、感覺(jué)異常、麻木4項(xiàng)癥狀的嚴(yán)重程度(無(wú)、輕度、中度、重度)和發(fā)生頻率分別給予0～3.66分，然后計(jì)算總評(píng)分。(5)疼痛程度：以視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analysis scale, VAS)進(jìn)行評(píng)定，患者在一根長(zhǎng)10 cm的直線上，根據(jù)自己的感受標(biāo)出所處的程度。這一直線的左側(cè)起點(diǎn)或下端為完全正常，為0分；右側(cè)末點(diǎn)或上端為患者所能想像最劇烈的程度，為10分?！?”代表患者感覺(jué)強(qiáng)度為零，“10”代表患者感覺(jué)的強(qiáng)度最大，由患者用數(shù)字指出其感受的強(qiáng)烈程度，將疼痛分為無(wú)痛、輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛4個(gè)等級(jí)。(6)觀察藥物副作用。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效：自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)或完全消失，疼痛程度為無(wú)痛，腱反射明顯好轉(zhuǎn)或基本恢復(fù)正常，神經(jīng)肌電圖NCV增加5 m·s-1以上或恢復(fù)正常；TSS、HAMD減分率≥50%；有效：自覺(jué)癥狀有改善或明顯減輕，疼痛程度較前下降2個(gè)等級(jí)，腱反射有所好轉(zhuǎn)但未完全恢復(fù)，NCV增加<5 m·s-1，TSS、HAMD減分率≥25%；無(wú)效：自覺(jué)癥狀及疼痛均無(wú)改善，腱反射較前無(wú)變化，NCV無(wú)變化，TSS、HAMD減分率<25%?？傆行实扔陲@效與有效之和。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血糖指標(biāo)的變化兩組治療前FPG、2hPG、HbA1C均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，與治療前相比，治療后A、B組FPG、2hPG、HbA1C均減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

±s)

注：與同組治療前比，*P<0.05。

2.2兩組治療前后NCV的變化兩組治療前正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0．05)，治療后A、B組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV均明顯增加(P<0.05)，且同B組比較，A組增加更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與B組比較，#P<0.05。

2.3兩組患者治療前后HAMD分值比較兩組治療前HAMD分值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，與治療前相比，A、B組HAMD分值均有下降(P<0.05)，且與B組相比，治療后A組HAMD值減低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者治療前后TSS分值、VAS分值比較兩組治療前TSS、VAS分值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，與治療前相比，A、B組TSS、VAS分值均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，且與B組相比，治療后A組TSS、VAS值減低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4及表5。

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與B組比較，#P<0.05。

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與B組比較，#P<0.05。

注：與同組治療前比較，*P<0.05，與B組比較，#P<0.5。

2.5臨床療效A組臨床總有效率高于B組的總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6　兩組臨床療效比較/例(%)

注：與B組比較，*P<0.05。

2.6不良反應(yīng)兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，A組2例出現(xiàn)口干、惡心、納差等胃腸道反應(yīng)，1例輕度睡眠障礙， B組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，出現(xiàn)輕度頭暈1例，不良反應(yīng)均為輕度可耐受，未做特殊處理，于1周后自行緩解，無(wú)因不良反應(yīng)而終止治療者。

3討論

糖尿病患者因長(zhǎng)期的疾病折磨以及嚴(yán)重的心理、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，容易產(chǎn)生不良的情緒障礙，據(jù)報(bào)道，我國(guó)2型糖尿病中焦慮、抑郁發(fā)病率是健康人的兩倍[1]，痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者因軀體疼痛，夜間疼痛更明顯，導(dǎo)致睡眠障礙，焦慮、抑郁癥狀發(fā)病率更高[2]。疼痛程度越高，抑郁癥狀越明顯，是臨床上慢性疼痛綜合征最常見的原因。目前痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療主張聯(lián)合多種藥物[3-4]，包括控制血糖、神經(jīng)修復(fù)、抗氧化應(yīng)激、改善微循環(huán)及代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等，α-硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑[5]，機(jī)制主要通過(guò)增加神經(jīng)內(nèi)谷胱甘肽水平，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量，保護(hù)血管內(nèi)皮免受氧化應(yīng)激損傷。促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的藥物主要是維生素類，研究表明甲鈷胺可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)卵磷脂合成，刺激軸突再生，提高神經(jīng)纖維興奮性，兼顧止痛。本組的基礎(chǔ)治療采用α-硫辛酸及甲鈷銨，治療后對(duì)照組神經(jīng)傳導(dǎo)速度增快，疼痛癥狀有所改善。

痛性PDPN的鎮(zhèn)痛治療包括三環(huán)類抗抑郁藥、抗心律失常藥物、抗驚厥藥物、麻醉性鎮(zhèn)痛藥物等綜合措施[6]，三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)仍是研究最多治療神經(jīng)性疼痛的一線藥物[7]，常用的傳統(tǒng)三環(huán)類抗抑郁藥，如阿米替林和丙米嗪，存在較嚴(yán)重的嗜睡及抗膽堿能作用，如口干、視物模糊、便秘、體位性低血壓、心律失常和排尿困難等，且部分三環(huán)類抗抑郁藥可使患者食欲增加，碳水化合物的攝入增多，導(dǎo)致體重增加及血糖升高，臨床使用有一定的受限。黛力新是0.5 mg氟哌噻噸和10 mg美利曲辛的合劑，小劑量氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體(D2受體)，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，改善抑郁癥狀。美利曲辛則主要抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取，提高疼痛的閾值，發(fā)揮止痛效果。故氟哌噻噸美利曲辛合劑在治療效果方面發(fā)揮了抗抑郁及止痛的協(xié)同作用，而在副作用方面，合劑的錐體外系癥狀及抗膽堿能副作用有一定的抵消。本研究發(fā)現(xiàn)黛力新可有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的疼痛，患者抑郁評(píng)分(HAMD)及疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)明顯下降，且未對(duì)血糖產(chǎn)生不利的影響。譚國(guó)據(jù)等研究表明[9]黛力新有改善血糖作用，可能本研究服用時(shí)間較短，黛力新治療組未觀察到比對(duì)照組更強(qiáng)的降糖效果。副作用方面黛力新僅出現(xiàn)輕度的胃腸道反應(yīng)、頭暈及睡眠障礙，癥狀較輕，不影響治療。

本研究顯示痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者合并抑郁比例較高，相關(guān)研究表明抑郁時(shí)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)軸過(guò)度激活，皮質(zhì)醇分泌增加，使血糖升高。抑郁不僅使糖尿病患者血糖不易控制，且微血管及大血管風(fēng)險(xiǎn)亦可能增加，故臨床早期識(shí)別抑郁癥患者，及時(shí)使用黛力新干預(yù)顯得尤為重要，在幫助患者增強(qiáng)信心、改善生活質(zhì)量的同時(shí)，有利于后續(xù)治療及血糖控制，且黛力新無(wú)明顯不良反應(yīng)，易于在臨床推廣應(yīng)用。不足之處在于本研究干預(yù)的時(shí)間較短，病例數(shù)較少，期待進(jìn)一步的臨床療效觀察。

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Curative effect of deanxit in the treatment of painful

diabetic peripheral neuropathy along with depression

WANG Wen-ping，ZHANG Yong-ming，ZOU Yong-hong，et al

(DepartmentofEndocrinologyandMetabolism，AnhuiN0.2

ProvincialPeople’sHospital,Hefei230001，China)

Abstract:ObjectiveTo observe the curative effect of deanxit in the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy (PDPN). Methods80 patients with PDPN were randomly divided into the observation group (B group) and the control group (A group) with 40 cases in each group. Both groups were received intravenously mecobalamin and α-lipoic acid. Moreover, B group was given deanxit orally for 2 weeks．The fasting plasma glucose (FPG), 2 hours plasma glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin A1c (HbA1C), motor nerve conduction velocity (MNCV), sensory nerve conduction velocity (SNCV), Hamilton Depression Scale (HAMD) scores, total symptoms scores (TSS), visual analysis scale (VAS), drug’s adverse effect, and clinical therapeutic effect were detected before and after treatment in both groups.ResultsThere were no significant differences in FPG, 2hPG, HbA1C, MNCV, SNCV, HAMD, TSS, and VAS sorces between A and B group. Compared with B group, MNCV and SNCV increased in A group (P<0.05), while HAMD, TSS and VAS scores significantly decreased (P<0.05) in A group after treatment of 2 weeks．The total effective rate of A group (77.5%) was significantly higher than that in B group (60.0%).ConclusionDeanxit can effectively relieve the clinical symptoms of PDPN, and the depression as well.

Key words：deanxit；painful diabetic peripheral neuropathy； depression；curative effect

(收稿日期：2014-04-28，修回日期：2014-08-11)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.02.056