外周血載脂蛋白E與2型糖尿病腎病的關(guān)系

李　勇，曾春蓮，李慧萍

(樂(lè)山市市中區(qū)人民醫(yī)院老年病科，四川 樂(lè)山614000)

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外周血載脂蛋白E與2型糖尿病腎病的關(guān)系

李勇※，曾春蓮，李慧萍

(樂(lè)山市市中區(qū)人民醫(yī)院老年病科，四川 樂(lè)山614000)

摘要：目的探討外周血載脂蛋白E水平和2型糖尿病腎病的關(guān)系。方法回顧性分析2011年1月至2013年12月樂(lè)山市市中區(qū)人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者的312例臨床資料，通過(guò)自制的調(diào)查問(wèn)卷收集患者的性別、年齡、糖尿病病程、體質(zhì)指數(shù)、血壓、既往病史以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等臨床資料。對(duì)比無(wú)糖尿病腎病組(161例)和糖尿病腎病組(151例)的各項(xiàng)臨床資料，同時(shí)對(duì)比兩組患者載脂蛋白E水平、尿白蛋白/肌酐比值和腎小球?yàn)V過(guò)率。結(jié)果糖尿病病程、合并高血壓、糖尿病視網(wǎng)膜病變、尿白蛋白/肌酐比值、腎小球?yàn)V過(guò)率、載脂蛋白E為2型糖尿病合并腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。中、高載脂蛋白E水平組患者的尿白蛋白/肌酐比值(32.9±25.4和46.1±30.2)均顯著高于低載脂蛋白E水平組患者(27.9±19.6)(均P<0.05)，中、高載脂蛋白E水平組患者的腎小球?yàn)V過(guò)率(113.7±40.1和109.6±39.8)均顯著低于低載脂蛋白E水平組患者(119.1±37.9)(P<0.05)?；颊咻d脂蛋白E水平與尿白蛋白/肌酐比值呈正相關(guān)(r=0.559，P<0.05)，載脂蛋白E水平與腎小球?yàn)V過(guò)率成負(fù)相關(guān)(r=-0.643，P<0.05)。結(jié)論載脂蛋白E水平與2型糖尿病腎病的發(fā)病有關(guān)，其水平的升高可促進(jìn)糖尿病腎病病情的進(jìn)展，臨床應(yīng)重視對(duì)載脂蛋白E水平的監(jiān)測(cè)和干預(yù)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；糖尿病腎病；載脂蛋白E

糖尿病腎病為糖尿病的并發(fā)癥之一，隨著其發(fā)病率的升高，糖尿病腎病已經(jīng)成為了終末期腎病的主要病因，對(duì)患者的身體健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅[1]。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與高血糖對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)的影響以及糖代謝紊亂進(jìn)而引起腎臟損傷等機(jī)制有關(guān)[2]。目前臨床治療上，主要以強(qiáng)化血糖控制，延緩腎功能損傷為主。隨著糖尿病腎病臨床研究的深入，載脂蛋白E與糖尿病腎病發(fā)病的關(guān)系逐漸引起學(xué)術(shù)界的重視。目前的研究結(jié)果顯示，在多種腎臟病變的發(fā)病過(guò)程中，載脂蛋白E的表達(dá)發(fā)揮了重要的作用。周添標(biāo)等[3]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，在大鼠腎小球硬化組織中，載脂蛋白E及其信使RNA糖尿病腎病的表達(dá)顯著升高，提示載脂蛋白E參與了腎小球硬化的病理過(guò)程。本研究探討載脂蛋白E水平與2型糖尿病患者糖尿病腎病的關(guān)系，為臨床干預(yù)措施的制訂提供一定的理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2011年1月至2013年12月，樂(lè)山市市中區(qū)人民醫(yī)院收治的312例2型糖尿病患者的臨床資料，患者中男150例、女162例，年齡51～75歲，平均(63±5)歲，2型糖尿病病程3～19年，平均(10±3)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2007年版)》[4]；糖尿病腎病的診斷參照美國(guó)腎臟病基金會(huì)發(fā)布的《糖尿病并慢性腎病臨床指南》[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等糖尿病急性并發(fā)癥的患者；合并腎小球腎炎、腎病綜合征、狼瘡性腎病等其他腎臟疾病的患者；合并嚴(yán)重心肝功能衰竭、惡性腫瘤的患者；資料不完整，影響本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果的患者。

1.2研究方法及觀察指標(biāo)

1.2.1研究方法通過(guò)自制的調(diào)查問(wèn)卷，由專人通過(guò)查閱患者的病歷資料、電話隨訪等方式收集患者的姓名、性別、年齡、糖尿病病程、體質(zhì)指數(shù)、血壓、既往病史以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(血糖、糖化血紅蛋白、血脂、載脂蛋白、尿白蛋白/肌酐比值、腎小球?yàn)V過(guò)率)等資料。收集資料完成后，由專人進(jìn)行統(tǒng)一匯總、錄入，建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2.2觀察指標(biāo)將符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)的151例患者列為糖尿病腎病組，將未達(dá)到糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)的161例患者列為無(wú)糖尿病腎病組，對(duì)比兩組患者的各項(xiàng)臨床資料。依據(jù)所有研究對(duì)象外周血載脂蛋白E水平三分位數(shù)分組(分別為42.5 mg/L，57.1 mg/L)，將載脂蛋白E水平<42.5 mg/L的104例患者分為低載脂蛋白E水平組，將載脂蛋白E水平42.5~<57.1 mg/L的104例患者分為中載脂蛋白E水平組，將載脂蛋白E水平≥57.1 mg/L的104例患者分為高載脂蛋白E水平組。對(duì)比不同載脂蛋白E水平的患者的尿白蛋白/肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率水平。

2結(jié)果

2.1糖尿病腎病組和無(wú)糖尿病腎病組患者臨床資料的比較糖尿病腎病組患者的年齡、糖尿病病程、合并高血壓的比例、使用胰島素的比例、合并糖尿病視網(wǎng)膜病變的比例、尿白蛋白/肌酐比值、載脂蛋白E水平均顯著高于無(wú)糖尿病腎病組患者，而腎小球?yàn)V過(guò)率、高密度脂蛋白膽固醇水平則顯著低于無(wú)糖尿病腎病組患者(均P<0.05)。兩組體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白AⅠ和B比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　糖尿病腎病組和無(wú)糖尿病腎病組患者臨床資料比較

a為χ2值，余為t值

2.2糖尿病腎病的相關(guān)影響因素Logistic回歸分析將單因素分析得出的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的各影響因素，年齡、糖尿病病程、是否合并高血壓、是否使用胰島素、是否有糖尿病視網(wǎng)膜病變、尿白蛋白/肌酐比值、腎小球?yàn)V過(guò)率、高密度脂蛋白膽固醇水平、載脂蛋白E水平為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，經(jīng)過(guò)多因素Logistic回歸分析，篩選出6個(gè)獨(dú)立的糖尿病腎病影響因素：糖尿病病程、合并高血壓、糖尿病視網(wǎng)膜病變、尿白蛋白/肌酐比值、腎小球?yàn)V過(guò)率、載脂蛋白E。見(jiàn)表2。

2.3不同載脂蛋白E水平患者尿白蛋白/肌酐比值、腎小球?yàn)V過(guò)率水平的比較低載脂蛋白E、中載脂蛋白E與高載脂蛋白E水平組患者的尿白蛋白/肌酐比值分別為(27.9±10.7) mg/L、(32.9±10.4) mg/L和(46.1±10.2) mg/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=87.791，P<0.05),低載脂蛋白E、中載脂蛋白E和高載脂蛋白E水平組患者的腎小球?yàn)V過(guò)率為(119.1±37.9)mL/(min·1.73 m2)、(113.7±40.1)mL/(min·1.73 m2)和(109.6±39.8)mL/(min·1.73 m2)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.348，P<0.05)，且中、高載脂蛋白E組均顯著低于低載脂蛋白E水平組(P<0.05)。

表2　糖尿病腎病相關(guān)影響因素Logistic回歸分析

2.4相關(guān)性分析Pearson直線相關(guān)分析，載脂蛋白E水平與尿白蛋白/肌酐比值呈正相關(guān)(r=0.559，P<0.05)，載脂蛋白E水平與腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.643，P<0.05)。

3討論

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展、人們飲食生活習(xí)慣的改變，2型糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，而糖尿病腎病作為2型糖尿病的主要慢性并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量和身體健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。糖尿病呈慢性病程，隨著病情的發(fā)展，腎功能呈現(xiàn)進(jìn)行性下降，最終引起腎衰竭，近年來(lái)流行病學(xué)研究顯示，本病已經(jīng)逐漸成為了終末期腎病的主要病因[6]。脂蛋白腎病是近年來(lái)逐漸受到重視的腎小球疾病，其特點(diǎn)為腎小球毛細(xì)血管襻中形成脂蛋白栓子，引起腎小球硬化，其發(fā)病與脂蛋白E基因突變有關(guān)[7]。研究顯示，載脂蛋白E基因多態(tài)性與糖尿病腎病的發(fā)病有關(guān)[8]，且載脂蛋白E在不同腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色，但載脂蛋白E在糖尿病腎病發(fā)生過(guò)程中的作用機(jī)制尚不明確，與2型糖尿病腎病具體相關(guān)性方面的研究也不甚深入。本研究探討了外周血載脂蛋白E水平和2型糖尿病腎病的關(guān)系，結(jié)果顯示，年齡、糖尿病病程、是否合并高血壓、是否使用胰島素、是否有糖尿病視網(wǎng)膜病變、尿白蛋白/肌酐比值、腎小球?yàn)V過(guò)率、高密度脂蛋白膽固醇水平與載脂蛋白E水平在糖尿病腎病患者與無(wú)糖尿病腎病患者中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中，載脂蛋白E為2型糖尿病腎病的6個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，患者載脂蛋白E水平與反映患者腎功能的兩個(gè)重要指標(biāo)尿白蛋白/肌酐比值與腎小球?yàn)V過(guò)率有明顯相關(guān)性，其與尿白蛋白/肌酐比值呈顯著正相關(guān)，與腎小球?yàn)V過(guò)率呈顯著負(fù)相關(guān)。

外周血載脂蛋白E水平與糖尿病腎病的相關(guān)性的既往研究多集中于載脂蛋白E基因多態(tài)性與糖尿病腎病易患性方面，但后期的報(bào)道發(fā)現(xiàn)，外周血載脂蛋白E水平對(duì)糖尿病腎病患者的血脂和膽固醇的影響明顯獨(dú)立于其基因多態(tài)性。因此，有必要研究糖尿病腎病患者的腎損害的影響因素及其與外周血載脂蛋白E的關(guān)系。在本研究中，合并腎病患者的年齡、病程、合并高血壓的比例、使用胰島素比例方面均顯著高于無(wú)糖尿病腎病組患者。糖尿病腎病為2型糖尿病的慢性并發(fā)癥，患者的年齡越大、病程越長(zhǎng)，其發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)越高[9]。高血壓也是引起腎功能損傷的常見(jiàn)原因，合并高血壓的2型糖尿病患者更容易發(fā)生腎功能損傷[10]。胰島素為治療糖尿病的重要藥物，使用胰島素強(qiáng)化降糖有助于提高患者血糖的達(dá)標(biāo)率，而血糖水平的良好控制對(duì)延緩糖尿病腎病的發(fā)病有積極的意義[11]。糖尿病腎病患者尿白蛋白/肌酐比值、載脂蛋白E水平均顯著高于無(wú)糖尿病腎病組患者，而腎小球?yàn)V過(guò)率、高密度脂蛋白膽固醇水平則顯著低于無(wú)糖尿病腎病組患者，這說(shuō)明提示糖尿病腎病患者的腎功能損傷更為嚴(yán)重，而血脂控制效果則不夠理想。其次，多因素Logistic回歸分析顯示糖尿病病程、合并高血壓、糖尿病視網(wǎng)膜病變、尿白蛋白/肌酐比值、腎小球?yàn)V過(guò)率、載脂蛋白E為2型糖尿病腎病患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另外，經(jīng)相關(guān)性分析，患者載脂蛋白E水平隨尿白蛋白/肌酐比值的增加而增加，隨腎小球?yàn)V過(guò)率的功能降低而顯著升高，其結(jié)果造成患者腎臟內(nèi)載脂蛋白E的蓄積，而過(guò)量的載脂蛋白E又反作用于患者的血脂參數(shù)的調(diào)節(jié)，從而影響患者的血脂、血糖代謝，導(dǎo)致糖尿病腎病的持續(xù)加重[12-13]。有學(xué)者在總結(jié)此種現(xiàn)象的基礎(chǔ)上，提出載脂蛋白E導(dǎo)致腎損壞的可能機(jī)制：載脂蛋白E水平升高，其可沉積于腎小球，并激活體內(nèi)的多條炎癥反應(yīng)通路，致使腎小球損傷[14]。但上述假說(shuō)尚待進(jìn)一步的機(jī)制研究驗(yàn)證。

綜上所述，載脂蛋白E水平與2型糖尿病腎病的發(fā)病有關(guān)，其水平的升高可促進(jìn)糖尿病腎病病情的進(jìn)展，臨床應(yīng)重視對(duì)載脂蛋白E水平的監(jiān)測(cè)和干預(yù)。

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Study on the Relationship between Peripheral Blood Apolipoprotein E Levels and Type 2 Diabetic NephropathyLIYong,ZENGChun-lian,LIHui-ping.(DepartmentofGeriatrics,LeshanCentralDistrictPeople′sHospital,Leshan614000，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between peripheral blood apolipoprotein E levels and diabetic nephropathy in type 2 diabetes.MethodsThe clinical data of 312 patients with type 2 diabetes were retrospectively analyzed through questionnaire to collect the patient′s gender,age,duration of diabetes,body mass index,blood pressure,medical history and laboratory examination results.The clinical data of patients with nephropathy and without nephropathy was compared,and the apolipoprotein E levels,urinary albumin/creatinine ratio and glomerular filtration rate of the two groups were compared as well.ResultsThe duration of diabetes,hypertension,diabetic retinopathy,urinary albumin/creatinine ratio,glomerular filtration rate,apolipoprotein E were independent risk factors of type 2 diabetes mellitus combined with nephropathy(P<0.05).The urinary albumin/creatinine ratio of the middle and high level apolipoprotein E group(32.9±25.4 and 46.1±30.2) was significantly higher than the low level apolipoprotein E group(27.9±19.6)(P<0.05);the glomerular filtration rate of the middle and high level apolipoprotein E group(113.7±40.1 and 109.6±39.8) was lower than the low level apolipoprotein E group(119.1±37.9)(P<0.05).The level of patient′s apolipoprotein E was positively correlated with the urinary albumin/creatinine ratio(r=0.559,P<0.05),and the level of apolipoprotein E was negatively correlated with glomerular filtration rate(r=-0.643,P<0.05).ConclusionThe incidence of type 2 diabetic nephrology is associated with the level of apolipoprotein E,the elevated levels may promote the progression of diabetic nephropathy,and clinical attention should be paid to monitoring and intervention on the levels of apolipoprotein E.

Key words:Type 2 diabetes mellitus; Diabetic nephropathy; Apolipoprotein E

收稿日期：2014-11-17修回日期：2015-06-06編輯：薛

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.051

中圖分類號(hào)：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)21-3986-03