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    伴糖耐量異常的原發(fā)性高血壓患者血尿酸與頸動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈僵硬度的相關(guān)性研究

    2015-03-07 03:10:24梁麗艷陳曦張?jiān)疵?/span>王黎
    疑難病雜志 2015年3期
    關(guān)鍵詞:糖耐量血尿酸尿酸

    梁麗艷,陳曦,張?jiān)疵鳎趵?/p>

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    論著·臨床

    伴糖耐量異常的原發(fā)性高血壓患者血尿酸與頸動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈僵硬度的相關(guān)性研究

    梁麗艷,陳曦,張?jiān)疵?,王?/p>

    目的 觀察合并糖耐量異常原發(fā)性高血壓患者尿酸水平對(duì)頸動(dòng)脈硬化及動(dòng)脈僵硬度的影響。方法 選取2012年12月—2013年9月就診的原發(fā)性高血壓患者513例,根據(jù)空腹血糖及餐后2 h血糖分為糖耐量正常組267例、糖耐量異常組246例,通過(guò)一般資料的收集、血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)及動(dòng)脈僵硬度相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定,觀察尿酸對(duì)糖耐量異常的原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈硬化及動(dòng)脈僵硬度的影響。結(jié)果 2組尿酸、空腹血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、堿性磷酸酶、糖化血紅蛋白比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為-11.732、-9.657、-3.033、2.934、-3.183、-4.531、-2.271、-5.093,P均<0.05),內(nèi)膜中層厚度(IMT)、肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(BaPWV)及斑塊發(fā)生率之間比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t/χ2值分別為-3.999、-4.713、6.907,P均<0.05),但左右兩側(cè)IMT、BaPWV均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別為-3.604、-3.729,-4.496、-4.810,P均>0.05),而ABI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BaPWV的多元Logistic回歸分析示年齡、尿酸為動(dòng)脈僵硬度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(分別為OR=1.115,95%CI1.084~1.146,OR=1.004,95%CI1.000~1.007,P均<0.05)。結(jié)論 對(duì)于合并有糖耐量異常的原發(fā)性高血壓患者,應(yīng)積極控制其血尿酸及血糖水平,以減少動(dòng)脈硬化程度,從而防止心血管惡性事件的發(fā)生。

    糖耐量異常;高血壓,原發(fā)性;尿酸;動(dòng)脈僵硬度;相關(guān)性

    【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.03.002

    原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是心血管疾病早發(fā)的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素之一,嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。有研究表明,原發(fā)性高血壓人群中有近50%患者合并糖代謝異常[1]。而尿酸水平作為原發(fā)性高血壓疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與原發(fā)性痛風(fēng)、肥胖癥、高血脂、高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化呈顯著相關(guān),頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化程度的一個(gè)窗口,是動(dòng)脈粥樣硬化的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。動(dòng)脈血管僵硬是血管壁彈性功能減退的表現(xiàn),在心腦血管疾病的發(fā)病中起著中間作用[2]。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)反映大動(dòng)脈的順應(yīng)性,是目前評(píng)估動(dòng)脈血管彈性的經(jīng)典指標(biāo)。已有研究表明,原發(fā)性高血壓患者隨著尿酸水平增加,動(dòng)脈僵硬度亦增加,但對(duì)于合并有糖耐量異常(impaired glucose tolerance,IGT)的高血壓患者尿酸與頸動(dòng)脈硬化及動(dòng)脈僵硬度之間關(guān)系的研究較少。現(xiàn)探討伴糖耐量異常高血壓患者尿酸水平與反映頸動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈僵硬度各指標(biāo)之間的關(guān)系,從而為血壓的控制及延緩靶器官損害提供建議。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2012年12月—2013年9月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科的原發(fā)性高血壓患者513例,入選患者均否認(rèn)高血壓病家族遺傳史、心血管基礎(chǔ)疾病。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合“2010年中國(guó)高血壓防治指南”,患者均行空腹血糖(fasting plasma glucose,F(xiàn)PG)及餐后2 h血清葡萄糖(2 hours serum glucose,2 h PG)檢測(cè),根據(jù)結(jié)果分為糖耐量正常組(A組,F(xiàn)PG<6.1 mmol/L,2 h PG﹤7.8 mmol/L)及糖耐量異常組(B組,F(xiàn)PG﹤6.1 mmol/L,7.8 mmol/L≤2 h PG≤11.1 mmol/L)。糖耐量異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO推薦的糖耐量異常診斷標(biāo)準(zhǔn),排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能損害、冠心病、糖尿病、感染、中重度瓣膜關(guān)閉不全、惡性腫瘤、近3個(gè)月服用利尿類降壓藥的患者。糖耐量正常組267例,男124例,女143例,年齡25~79(49.8±11.5)歲,高血壓病程1~10(5.9±5.7)年;糖耐量異常組246例,男132例,女114例,年齡22~81(51.2±11.2)歲,高血壓病程1~10(6.0±5.9)年。2組患者性別、年齡、病程比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬同意并簽署知情同意書(shū)。

    1.2 觀測(cè)方法

    1.2.1 基線資料及血清學(xué)指標(biāo): 所有入選患者均采集一般資料信息,禁食8h后,于次日清晨抽取肘靜脈血3ml,采用日本OLUMPUSAU800自動(dòng)生化儀檢測(cè)血尿酸(serumuricacid,SUA)、肌酐(serumcreatinine,SCr)、尿素(serumureanitrogen,SUN)、FPG、三酰甘油(triglycerides,TG)、總膽固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)、載脂蛋白A(apolipoproteinA,ApoA)、載脂蛋白B(apolipoproteinB,ApoB)、糖化血紅蛋白(hemoglobinA1c,HbA1c)、堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)。其中血尿酸檢測(cè)采用尿酸酶—過(guò)氧化物酶偶聯(lián)法測(cè)定,試劑盒由美國(guó)Roche公司提供。

    1.2.2 動(dòng)態(tài)血壓測(cè)定: 采用美國(guó)偉倫WelchAllya動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀6100進(jìn)行24h血壓(白天每30min監(jiān)測(cè)1次,夜間每60min監(jiān)測(cè)1次)監(jiān)測(cè),記錄24h平均收縮壓(24hoursaveragesystolicbloodpressure,24hSBP)及舒張壓(24hoursaveragediastolicbloodpressure,24hDBP)。

    1.2.3 頸動(dòng)脈硬化的測(cè)定: 應(yīng)用PhilipsiE33彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行頸動(dòng)脈IMT測(cè)定,探頭頻率7.5MHz?;颊卟扇∪フ硌雠P位,頭略偏向檢查對(duì)側(cè),充分暴露頸部,于下頜角后方確定頸總動(dòng)脈,超聲探頭縱行自前向后逐漸移動(dòng),確定最清晰的顯影部位,依次探測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈,觀察血管壁、管徑、IMT、斑塊情況。IMT測(cè)定:取頸總動(dòng)脈分叉處遠(yuǎn)端1~1.5cm處測(cè)量,取最厚處為IMT,左右各測(cè)量3次,取其平均值。

    1.2.4 動(dòng)脈僵硬度的測(cè)定: 應(yīng)用日本歐姆龍公司生產(chǎn)的全自動(dòng)動(dòng)脈硬化監(jiān)測(cè)儀VP-1000測(cè)定肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-anklepulsewavevelocity,BaPWV)和踝臂指數(shù)(ankle-brachialindex,ABI)。進(jìn)行檢查前患者靜坐15min,消除或控制緊張情緒,囑患者取仰臥位,將袖帶縛于兩側(cè)上臂、兩側(cè)足踝處,連接心音心電裝置,儀器自動(dòng)測(cè)量上臂到足踝間的傳播距離(L)和脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間(T),根據(jù)PWV=L/T計(jì)算兩側(cè)BaPWV及其平均值;同步測(cè)量四肢血壓,將同側(cè)下肢的血壓與上肢血壓相比,得到兩側(cè)ABI值及平均值。所有操作均由專人操作。

    2 結(jié) 果

    2.1 基線資料比較 2組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史、SCr、SUN、TG、ApoA、24hSBP、24hDBP比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組SUA、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB、ALP、HbA1c比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2 動(dòng)脈僵硬度比較 2組患者IMT、BaPWV及斑塊發(fā)生率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2組患者分別進(jìn)行組間左右兩側(cè)IMT、BaPWV及ABI的比較,結(jié)果IMT、BaPWV均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),而ABI差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3 多元線性Logistic回歸分析 將年齡、尿酸、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、堿性磷酸酶、糖化血紅蛋白作為影響baPWV的因素,采用多元Logistic回歸分析,結(jié)果示年齡和尿酸為動(dòng)脈僵硬度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 動(dòng)脈僵硬度的影響因素分析

    3 結(jié) 論

    糖耐量異常是正常血糖向糖尿病的過(guò)度階段[3]。有研究表明,原發(fā)性高血壓常與糖代謝異常同時(shí)并存,高血壓合并糖代謝異常能加快心腦腎等靶器官損害[4],其病理生理過(guò)程均為內(nèi)皮功能障礙。我國(guó)IGT人群中每年約有8%發(fā)展為2型糖尿病,若不給予治療,約50%的糖耐量異?;颊?年后可發(fā)展為2型糖尿病[5]。高血糖血癥導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的機(jī)制可能為:(1)餐后高血糖激活氧化應(yīng)激反應(yīng),激活PKC途徑,使內(nèi)皮型一氧化氮合酶下降,一氧化氮生成減少;(2)高血糖血癥可導(dǎo)致晚期糖基化終產(chǎn)物增多,進(jìn)而導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生增多,LDL氧化最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO水平降低,引起血管舒縮功能改變。(3) 糖耐量異常通常合并有高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化等疾病,此類疾病與糖耐量異常的交互作用,導(dǎo)致內(nèi)皮受損。近年來(lái),多項(xiàng)研究顯示血尿酸水平與心血管危險(xiǎn)因素相關(guān),在老年人群中,高尿酸血癥患者發(fā)生2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加[6]。有研究報(bào)道,患有高血壓的成年男性血尿酸水平大于420mmol/L及女性血尿酸水平大于318mmol/L,具有增加的患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[7]。糖尿病早期由于高血糖和高尿糖競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致尿酸的重吸收減少,排泄增加,隨病情進(jìn)展,糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大代謝紊亂使血尿酸上升。

    大量研究表明,動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程是一個(gè)血管受損傷后的炎性反應(yīng)過(guò)程[8~10],血管壁中層增厚與內(nèi)皮功能不全是動(dòng)脈彈性下降和動(dòng)脈血壓升高的決定因素。頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及斑塊是早期動(dòng)脈粥樣硬化的特征,也是導(dǎo)致惡性心腦血管病事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。2013年歐洲高血壓指南對(duì)高血壓患者總體心血管危險(xiǎn)的評(píng)估非常重視,強(qiáng)調(diào)聯(lián)合血壓、心血管危險(xiǎn)因素、無(wú)癥狀性器官損害和臨床并發(fā)癥等綜合評(píng)估總體心血管風(fēng)險(xiǎn)的意義[12]。BaPWV為肱動(dòng)脈至踝動(dòng)脈之間的脈搏波傳導(dǎo)速度,與IMT、ABI共同成為評(píng)估高血壓患者血管硬化程度的良好指標(biāo)。共同評(píng)估心血管患病風(fēng)險(xiǎn)。

    對(duì)2組患者基線資料的比較結(jié)果顯示,2組尿酸、空腹血糖、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、載脂蛋白B、堿性磷酸酶、糖化血紅蛋白比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ,提示血尿酸、血糖、血脂交互作用,共同促進(jìn)高血壓的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后[13]。而堿性磷酸酶(ALP)為一種含鋅的糖蛋白,其在堿性環(huán)境中能水解磷酸酯產(chǎn)生磷酸,目前尚無(wú)明確證據(jù)表明堿性磷酸酶與高血壓及高血糖有關(guān),本試驗(yàn)結(jié)果提示2組有差別,可能與入選患者樣本量不足有關(guān)。2組患者分別進(jìn)行組間左右兩側(cè)IMT、BaPWV及ABI的比較中,提示左右兩側(cè)IMT、BaPWV均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。糖耐量異常組斑塊檢出率明顯高于糖耐量正常組(P<0.05)。而2組雙側(cè)ABI,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這與關(guān)婕等[14]的研究結(jié)果不一致,考慮可能與ABI評(píng)估動(dòng)脈硬化程度的敏感性較差有關(guān)。IMT的改變?cè)缬诎邏K發(fā)生,是動(dòng)脈粥樣硬化的早期改變。動(dòng)脈彈性功能的檢測(cè)對(duì)于預(yù)測(cè)心血管事件具有非常重要的臨床意義[15]。BaPWV作為廣泛應(yīng)用于動(dòng)脈彈性檢測(cè)的主要手段,能估計(jì)患者動(dòng)脈硬化程度。Wang等[16]研究發(fā)現(xiàn),BaPWV與心血管事件強(qiáng)烈相關(guān),較其他動(dòng)脈硬化指標(biāo)應(yīng)用價(jià)值更高。BaPWV影響因素的多元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示年齡和尿酸為動(dòng)脈僵硬度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。與田朝偉等[17]的研究結(jié)果一致,提示血尿酸水平與動(dòng)脈僵硬度增加有關(guān),可能是心血管相關(guān)事件發(fā)生發(fā)展的潛在機(jī)制。其中,年齡作為評(píng)估患者動(dòng)脈僵硬度的指標(biāo),baPWV的影響最大,其次為尿酸,尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物,尿酸導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈僵硬度增加可能的機(jī)制為:(1)血中尿酸水平增加會(huì)使尿酸鹽結(jié)晶析出后沉積在動(dòng)脈血管壁上,損傷血管內(nèi)膜,引起動(dòng)脈粥樣硬化;(2)血尿酸水平促進(jìn)低密度脂蛋白氧化,氧自由基形成增多,發(fā)生炎性反應(yīng),動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)即為炎性反應(yīng);(3)血尿酸可加速血小板的黏附、集聚,同時(shí)血循環(huán)中的內(nèi)皮素含量增加,血管收縮,介導(dǎo)氧化前體損傷血管。沈英豪等[18]通過(guò)對(duì)高血壓患者進(jìn)行橫向面研究及1年的縱向隨訪研究,探究性別、年齡、BMI對(duì)脈搏波傳導(dǎo)速度的動(dòng)態(tài)影響。結(jié)果顯示隨訪前后男性PWV高于女性;30~50歲、>50~70歲、>70歲等3組年齡的患者PWV隨年齡增大而增快;BMI與PWV無(wú)關(guān)聯(lián)。與本研究結(jié)果一致。

    表1 2組基線資料比較

    表2 2組患者動(dòng)脈僵硬度指標(biāo)比較

    綜上所述,合并糖耐量異常的原發(fā)性高血壓患者血尿酸水平與動(dòng)脈僵硬度密切相關(guān)。通過(guò)早期測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度,評(píng)價(jià)原發(fā)性高血壓患者的危險(xiǎn)因素及動(dòng)脈功能,降低發(fā)生心血管事件的幾率。血尿酸水平作為臨床常規(guī)的檢驗(yàn)指標(biāo),可能在高血壓血管病變的防治中發(fā)揮重要的作用,但確切機(jī)制尚不明確,應(yīng)積極宣教,減少飲食尿酸的攝入,通過(guò)降低尿酸水平可有效防止伴糖耐量異常的高血壓患者動(dòng)脈硬化程度,避免嚴(yán)重心腦血管事件的發(fā)生。

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    Correlation with uric acid and arterial stiffness and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension and abnormal glucose tolerance

    LIANGLiyan,CHENXi,ZHANGYuanming,WANGLi.

    DepartmentofHypertension,FirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,ChinaCorrespondingauthor:ZHANGYuanming,E-mail:wylbdmllly@163.com

    Objective To observe the influence of the level of uric acid in essential hypertension(EH) patients complicated with abnormal glucose tolerance on carotid atherosclerosis and arterial stiffness.Methods From 2012 December to 2013 September, 513 patients with EH were enrolled, according to the fasting blood glucose(FBG) and postprandial 2 h blood glucose(2 hPG), these patients were divided into normal glucose tolerance group of 267 cases, abnormal glucose tolerance group of 246 cases, through the determination of the general data collection, serological detection and artery stiffness related indicators, observe the influence of the level of uric acid in abnormal glucose tolerance EH patients on carotid artery atherosclerosis and arterial stiffness.Results Compared the 2 groups of patients’ uric acid,FBG,total cholesterol,HDL-C,LDL-C,apolipoprotein B, alkaline phosphatase, glycosylated hemoglobin and comparison, the differences were statistically significant (t=-11.732,-9.657, -3.033,2.934, -3.183,-4.531, -2.271, -5.093,P<0.05),thedifferenceamongintima-mediathickness(IMT),brachialanklepulsewavevelocity(BaPWV)andplaqueincidenceratealsohavestatisticalsignificance(t=-3.999,t=-4.713,χ2=6.907,P<0.05),butnostatisticallysignificantdifferenceofIMT,baPWVbetweenleftandrightsides(t=-3.604, -3.729, -4.496,-4.810,P>0.05),therewerestatisticallysignificantdiffe-rencesofABI.BaPWV’smultivariateLogisticregressionanalysisindicatedthatage,uricacidweretheindependentriskfactorsforarterialstiffness(OR=1.115, 95%CI1.084-1.146,OR=1.004, 95%CI1.000-1.007,P<0.05).Conclusion EH patients with abnormal glucose tolerance should actively control the blood uric acid and blood glucose levels,reduce the degree of arteriosclerosis,prevent the occurrence of cardiovascular and malignant events.

    Abnormal glucose tolerance; Hypertension,essential;Uric acid; Arterial stiffness; Correlation

    國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.H0214-81160039)

    830054 烏魯木齊,新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科

    張?jiān)疵鳎珽-mail:zymdxx@163.com

    2014-11-18)

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