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    五禽戲干預(yù)中年男性代謝綜合征的效果及生物學(xué)機(jī)制探討

    2015-03-07 03:43:09孫紅梅
    中國(guó)體育科技 2015年4期
    關(guān)鍵詞:受試者氧化應(yīng)激細(xì)胞因子

    孫紅梅

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    五禽戲干預(yù)中年男性代謝綜合征的效果及生物學(xué)機(jī)制探討

    孫紅梅

    目的:探討五禽戲干預(yù)中年男性MS的效果及生物學(xué)機(jī)制。方法:選取30名中年男性MS患者隨機(jī)分為對(duì)照組和五禽戲組,對(duì)照組保持原有生活規(guī)律不變,五禽戲組進(jìn)行中高架勢(shì)五禽戲干預(yù),40~50 min/天,1次/天,5天/周,共6個(gè)月,分別在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前一天、2個(gè)月、4個(gè)月和6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束測(cè)試兩組受試者的體質(zhì)、血脂、血糖、自由基和脂肪細(xì)胞因子指標(biāo)。結(jié)果:6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束,五禽戲組受試者體質(zhì)、血脂、血糖、脂肪細(xì)胞因子和自由基指標(biāo)顯著改善,且呈明顯時(shí)間主效應(yīng)。結(jié)論:中高架五禽戲練習(xí)屬中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),可有效改善中年男性MS,且具有明顯時(shí)間主效應(yīng),即練習(xí)周期長(zhǎng)短與MS各危險(xiǎn)組分改善呈明顯劑量反應(yīng)關(guān)系;五禽戲可通過(guò)降低炎癥反應(yīng)、減輕氧化應(yīng)激、降低血液FFA等機(jī)制改善中年男性MS胰島素受體和受體后水平的生物學(xué)作用,降低其IR。

    五禽戲;男性;中年;代謝綜合征;脂肪細(xì)胞因子;自由基;游離脂肪酸

    代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)屬生活方式疾病,是當(dāng)前影響人類(lèi)健康和生命的最主要非傳染性疾病之一,其發(fā)病涉及到胰島素抵抗(insulin resistance,IR)[14,36]、炎癥反應(yīng)[17,34]、氧化應(yīng)激[12,13,31,38]、脂代謝紊亂[14,36]等,運(yùn)動(dòng)干預(yù)可有效改善MS患者各危險(xiǎn)組分[16,20,24,36]。目前,有關(guān)運(yùn)動(dòng)干預(yù)MS的研究主要集中在運(yùn)動(dòng)干預(yù)MS各危險(xiǎn)組分有效性上,有關(guān)運(yùn)動(dòng)學(xué)因素如運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目等干預(yù)MS的系統(tǒng)研究較少[5],且研究對(duì)象多為兒童、大學(xué)生、中年女性和老年人群[4],對(duì)生活、工作壓力相對(duì)更大的中年男性人群關(guān)注較少?;诖?,本研究采用新編健身氣功五禽戲?qū)χ心昴行訫S進(jìn)行干預(yù),綜合分析五禽戲鍛煉強(qiáng)度、鍛煉時(shí)間對(duì)其的干預(yù)效果,并探討五禽戲干預(yù)MS的生物學(xué)機(jī)制。

    1 研究對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    根據(jù)2005年由國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(ACC)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)、美國(guó)心肺血液研究所(NHLBI)聯(lián)合發(fā)布的MS診斷標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)問(wèn)卷發(fā)放,在山東日照市東港區(qū)選取30名40~50歲男性MS患者,隨機(jī)分為對(duì)照組(15人)和五禽戲組(15人),組間基本情況無(wú)顯著性差異(P>0.05)。經(jīng)病史詢問(wèn)和體檢受試者無(wú)運(yùn)動(dòng)心血管疾病、自身免疫性疾病、神經(jīng)肌肉性疾病、嚴(yán)重精神性疾病、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病(如肝腎功能損壞等)及感染性疾病,經(jīng)運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后可進(jìn)行中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。告知其實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和注意事項(xiàng),自愿簽署知情同意書(shū)。

    通過(guò)2005年國(guó)民體質(zhì)調(diào)查中的體力活動(dòng)問(wèn)卷記錄受試者實(shí)驗(yàn)期間體力活動(dòng)(出行方式、職業(yè)性體力運(yùn)動(dòng)、工作時(shí)間和體育鍛煉等)情況。經(jīng)分析受試者除五禽戲干預(yù)外,其他體力活動(dòng)無(wú)明顯改變。

    1.2 研究方法

    1.2.1 運(yùn)動(dòng)方案

    以受試者保持原有生活方式、飲食習(xí)慣和必要藥物干預(yù)為基準(zhǔn),避免不良精神刺激。對(duì)照組保持原有生活規(guī)律不變;五禽戲組正式實(shí)驗(yàn)前先進(jìn)行1周五禽戲功法學(xué)習(xí),動(dòng)作掌握后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。五禽戲練習(xí)要求身體重心平穩(wěn),下肢主要處于屈、蹲狀態(tài),負(fù)荷較大。初學(xué)者身體柔韌性和下肢肌肉力量較差,練習(xí)低架勢(shì)動(dòng)作難度較大,故本研究主要采用中高架動(dòng)作的五禽戲練習(xí)。根據(jù)陳文鶴等[1]、周雷等[8]、楊慧馨等[6]有關(guān)太極拳練習(xí)運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的確定方法以及健身氣功五禽戲編創(chuàng)專(zhuān)家的意見(jiàn),中高架勢(shì)五禽戲練習(xí)時(shí)膝關(guān)節(jié)角度大致在130°~140°。受試者每天早上07:00~08:00在專(zhuān)業(yè)輔導(dǎo)員帶領(lǐng)下跟隨伴奏樂(lè)練習(xí)3遍,約40~50 min,加上開(kāi)始的熱身和伸展練習(xí)5~10 min,結(jié)束時(shí)的放松5~10 min,合計(jì)約1 h,每天1次,每周5天,共6個(gè)月。采用芬蘭產(chǎn)Polar Rs 800型心率遙測(cè)儀監(jiān)控中高架五禽戲練習(xí)時(shí)的運(yùn)動(dòng)心率。

    1.2.2 血液樣本采集

    血液樣本采集前24 h停止運(yùn)動(dòng),禁煙酒,隔夜禁食12 h以上。各組受試者分別在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前一天清晨9點(diǎn)、2個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束后次日晨9點(diǎn)、4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束后次日晨9點(diǎn)和6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束后次日晨9點(diǎn),空腹抽取靜脈血5 ml,其中一部分加肝素抗凝保存,另一部分室溫靜置30 min后,3 000 rpm離心15 min,取血清。所有標(biāo)本置于-70℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。

    1.2.3 指標(biāo)測(cè)試

    體質(zhì)指標(biāo)測(cè)試:身高、體重、腰圍(WC)、臀圍(HC)、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP),由統(tǒng)一培訓(xùn)的測(cè)試人員分別在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前一天上午10點(diǎn)以及2個(gè)月、4個(gè)月和6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束后次日上午10點(diǎn)測(cè)量,并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。測(cè)量方法參照《國(guó)民體質(zhì)測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)》。

    血脂指標(biāo)測(cè)試:總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、游離脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。

    血糖指標(biāo)測(cè)試:空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2hBG)采用葡萄糖氧化酶法;糖化血紅蛋白(HbAtc)和空腹胰島素(FINS)采用ELISA法,F(xiàn)INS濃度檢測(cè)范圍為8~140 μIU/ml。IR狀態(tài)評(píng)價(jià)[10]:穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評(píng)價(jià)胰島素抵抗程度,計(jì)算公式為:HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

    自由基指標(biāo)測(cè)試:超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法,谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)采用TBA反應(yīng)法,丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸法。

    上述血脂、血糖和自由基指標(biāo)測(cè)試的試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

    脂肪細(xì)胞因子指標(biāo)測(cè)試:脂聯(lián)素(ADP)、瘦素(LEP)、抵抗素(RES)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)采用ELISA法。試劑盒均由上海西唐生物科技有限公司提供,ADP、LEP、RES和TNF-α濃度檢測(cè)范圍依次為1~200 μg/ml、0~50 μg/l、0.5~100 μg/l和0.5~100 μg/l。

    其中,體質(zhì)指標(biāo)測(cè)試由山東體育學(xué)院日照校區(qū)實(shí)驗(yàn)中心協(xié)助完成,血液相關(guān)指標(biāo)測(cè)試由山東省日照市婦幼保健院檢驗(yàn)科協(xié)助完成。

    1.2.4 統(tǒng)計(jì)分析

    2 研究結(jié)果

    組內(nèi)不同時(shí)相比較,與五禽戲練習(xí)前比,2個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束LDL-C和FFA顯著降低(P<0.05),HDL-C顯著升高(P<0.05);4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束B(niǎo)MI、SBP、TC、TG、LDL-C和FFA顯著降低(P<0.05),HDL-C顯著升高(P<0.05);6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束B(niǎo)MI、TC、LDL-C和FFA極顯著降低(P<0.01),WHR、SBP、DBP和TG顯著降低(P<0.05),HDL-C極顯著升高(P<0.01)。與五禽戲練習(xí)2個(gè)月比,4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束HDL-C顯著升高(P<0.05),F(xiàn)FA顯著降低(P<0.05);6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束B(niǎo)MI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C和FFA顯著降低(P<0.05),HDL-C顯著升高(P<0.05)。與五禽戲練習(xí)4個(gè)月比,6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束HDL-C顯著升高(P<0.05),F(xiàn)FA顯著降低(P<0.05)。對(duì)照組各指標(biāo)在不同時(shí)相均無(wú)顯著變化(表1)。

    表 1 本研究受試者體質(zhì)和血脂指標(biāo)測(cè)試結(jié)果一覽表Table 1 The Results of the Subjects’ Index of Physical Fitness and Blood Lipid

    注:組內(nèi)不同時(shí)相比,與練習(xí)前比,*P<0.05,**P<0.01;與2個(gè)月練習(xí)結(jié)束比,※P<0.05,※※P<0.01;與4個(gè)月練習(xí)結(jié)束比,△P<0.05,△△P<0.01。組間同時(shí)相比,與對(duì)照組比,▲P<0.05,▲▲P<0.01。表2、表3同。

    圖 1 本研究五禽戲組受試者體質(zhì)和血脂指標(biāo)變化曲線圖Figure 1. The Change of Wuqinxi Group’ s Index of Physical Fitness and Blood Lipid

    組間同時(shí)相比較,與對(duì)照組比,五禽戲練習(xí)前兩組指標(biāo)均無(wú)顯著性差異;2個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束LDL-C和FFA顯著降低(P<0.05),HDL-C顯著升高(P<0.05);4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束B(niǎo)MI、SBP、TC、TG、LDL-C和FFA顯著降低(P<0.05),HDL-C顯著升高(P<0.05);6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束B(niǎo)MI、TC、LDL-C和FFA極顯著降低(P<0.01),WHR、SBP、DBP和TG顯著降低(P<0.05),HDL-C極顯著升高(P<0.01;表1)。

    組內(nèi)不同時(shí)相比較,與五禽戲練習(xí)前比,2個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束各指標(biāo)均無(wú)顯著變化;4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束FBG、FINS和HOMA-IR顯著降低(P<0.05);6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束FBG、2hFBG和 HbAtc顯著降低(P<0.05),F(xiàn)INS和HOMA-IR極顯著降低(P<0.01)。與五禽戲練習(xí)2個(gè)月比,4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束FINS和HOMA-IR顯著降低(P<0.05);6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束FBG和 HbAtc顯著降低(P<0.05),F(xiàn)INS和HOMA-IR極顯著降低(P<0.01)。與五禽戲練習(xí)4個(gè)月比,6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束HOMA-IR顯著降低(P<0.05;表2)。

    表 2 本研究受試者血糖指標(biāo)測(cè)試結(jié)果一覽表Table 2 The Results of the Subjects’ Index of Blood Glucose

    組間同時(shí)相比較,與對(duì)照組比,五禽戲練習(xí)前和2個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束兩組指標(biāo)均無(wú)顯著性差異;4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束FBG、FINS和HOMA-IR顯著降低(P<0.05);6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束FBG、2hFBG和HbAtc顯著降低(P<0.05),F(xiàn)INS和HOMA-IR極顯著降低(P<0.01;表2)。

    組內(nèi)不同時(shí)相比較,與五禽戲練習(xí)前比,2個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束ADP顯著升高(P<0.05),LEP、RES和TNF-α顯著降低(P<0.05);4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束SOD、GSH-Px和ADP顯著升高(P<0.05),MDA、LEP、RES和TNF-α顯著降低(P<0.05);6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束SOD、GSH-Px和ADP極顯著升高(P<0.01),MDA、LEP、RES和TNF-α極顯著降低(P<0.01)。與五禽戲練習(xí)2個(gè)月比,4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束SOD、GSH-Px和ADP顯著升高(P<0.05),MDA、LEP和RES顯著降低(P<0.05);6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束SOD和GSH-Px極顯著升高(P<0.01),ADP顯著升高(P<0.05),MDA、LEP和RES極顯著降低(P<0.01),TNF-α顯著降低(P<0.05)。與五禽戲練習(xí)4個(gè)月比,6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束GSH-Px和ADP顯著升高(P<0.05),MDA、LEP、RES和TNF-α顯著降低(P<0.05;表3)。

    表 3 本研究受試者自由基和脂肪細(xì)胞因子指標(biāo)測(cè)試結(jié)果一覽表Table 3 The Results of the Subjects’ Index of Free Radical and Adipocytokines

    圖 2 本研究五禽戲組受試者血糖指標(biāo)變化曲線圖Figure 2. The Change of Wuqinxi Group’ s Index of Blood Glucose

    圖 3 本研究五禽戲組受試者HOMA-IR、脂肪細(xì)胞因子、自由基及FFA變化曲線圖Figure 3. The Change of Wuqinxi Group’ s Index of HOMA-IR,Adipocytokines,Free Radical and FFA

    組間同時(shí)相比較,與對(duì)照組比,2個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束ADP顯著升高(P<0.05),LEP、RES和TNF-α顯著降低(P<0.05);4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束SOD和GSH-Px顯著升高(P<0.05),ADP極顯著升高(P<0.01),MDA顯著降低(P<0.05),LEP、RES和TNF-α極顯著降低(P<0.01);6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束SOD、GSH-Px和ADP極顯著升高(P<0.01),MDA、LEP、RES和TNF-α極顯著降低(P<0.01;表3)。

    與6個(gè)月五禽戲練習(xí)前比,五禽戲組練習(xí)后△HOMA-IR與△ADP(P<0.01)、△SOD(P<0.05)和△GSH-Px(P<0.05)呈顯著正相關(guān),與△TNF-α(P<0.01)、△LEP(P<0.05)、△RES(P<0.05)、△MDA(P<0.05)和△FFA(P<0.05)呈顯著負(fù)相關(guān)(表4)。

    3 分析討論

    3.1 五禽戲干預(yù)中年男性MS的效果分析

    MS病變核心是IR,不良生活方式(如缺乏運(yùn)動(dòng)、不合理膳食及勞逸過(guò)度等)是導(dǎo)致IR的主要原因之一,治療性生活方式是治療MS的有效措施。Hahn等[18]研究發(fā)現(xiàn),老年MS高?;颊? h/周有氧運(yùn)動(dòng)可有效延緩MS發(fā)展。Miyatake等[23]研究提示,中等強(qiáng)度的體力活動(dòng)可減少約2/3 MS發(fā)生。曾桂鳳等[7]對(duì)MS患者進(jìn)行4個(gè)月日本康復(fù)醫(yī)學(xué)推薦的“代謝綜合征運(yùn)動(dòng)療法”后,MS相關(guān)指標(biāo)顯著改善。程芳洲等[2]對(duì)MS患者進(jìn)行6個(gè)月運(yùn)動(dòng)干預(yù)后發(fā)現(xiàn),其臨床癥狀明顯減輕。

    表 4 本研究五禽戲組受試者HOMA-IR與脂肪細(xì)胞因子、自由基和FFA變化相關(guān)性一覽表Table 4 The Correlation of HOMA-IR and Adipocytokines,Free Radical and FFA in Wuqinxi Group

    注:△ 利用Transform計(jì)算生成的新變量(△+原變量名),即指標(biāo)6個(gè)月練習(xí)前、后差值(后測(cè)值減前測(cè)值)。

    表1、表2顯示,中年男性MS 6個(gè)月五禽戲干預(yù)后,其體質(zhì)、血脂和血糖指標(biāo)顯著改善,核心病變IR明顯降低,提示,五禽戲干預(yù)可有效改善中年男性MS各危險(xiǎn)組分,減輕臨床癥狀。這與Armin等和Raquel等的研究結(jié)果基本一致。Armin等[9]研究顯示,在飲食控制的情況下,每周3次、每次30 min步行和15 min抗阻練習(xí)的運(yùn)動(dòng)干預(yù)可明顯改善性腺機(jī)能減退的中年男性MS的各危險(xiǎn)組分,降低IR,提高胰島素敏感性。Raquel等[26]根據(jù)IDF、美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療組第三次報(bào)告(ATP Ⅲ)和以向心性肥胖、血糖耐受為切入點(diǎn)修訂的適用于亞洲人群的ATP Ⅲ中有關(guān)MS的判斷標(biāo)準(zhǔn),分析了來(lái)自the Shanghai Men’s Health Study(SMHS)的3 988名中國(guó)城市中年男性MS的相關(guān)研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),無(wú)論MS的判斷標(biāo)準(zhǔn)如何,體力活動(dòng)與MS發(fā)病率均呈負(fù)相關(guān),體力活動(dòng)缺乏是影響中年男性MS發(fā)病率的重要危險(xiǎn)因素。參照美國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)按最大心率(HRmax)百分比劃分的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度等級(jí):<50%HRmax強(qiáng)度為小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),50%~80%HRmax強(qiáng)度為中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),>80%HRmax強(qiáng)度為大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)。Miyatake等[23]、Gelaye等[15]、Carroll等[11]、Laaksonen等[21]、Irwin等[19]和Rector等[28]均證實(shí),中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可降低MS危險(xiǎn)性。本研究中采用的五禽戲是中高架勢(shì),整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)Polar表監(jiān)測(cè)顯示,五禽戲練習(xí)時(shí)受試者心率均在50%~70% HRmax(HRmax=220-年齡)范圍,屬中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),提示,采用中高架五禽戲干預(yù)中年男性MS是可行和有效的。

    結(jié)合圖1、圖2各指標(biāo)變化趨勢(shì)及對(duì)表1、表2結(jié)果進(jìn)行重復(fù)測(cè)量方差分析發(fā)現(xiàn),五禽戲干預(yù)中年男性MS具有時(shí)間主效應(yīng),練習(xí)周期長(zhǎng)短對(duì)其各危險(xiǎn)組分改善具有顯著影響。2個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束,除LDL-C、HDL-C和FFA有明顯改善外,其他體質(zhì)、血脂和血糖指標(biāo)無(wú)顯著變化;4個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束,除WHR、DBP、HbAtc和2hFBG外,其他體質(zhì)、血脂和血糖指標(biāo)均明顯改善;6個(gè)月五禽戲練習(xí)結(jié)束,各體質(zhì)、血脂和血糖指標(biāo)改善更為明顯。提示,不同五禽戲干預(yù)周期對(duì)中年男性MS的影響不同,五禽戲干預(yù)MS存在明顯時(shí)間依賴性。這與國(guó)外研究證實(shí)的體力活動(dòng)時(shí)間與MS各危險(xiǎn)組分具有劑量反應(yīng)關(guān)系相一致。Gelaye等[15]橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn),<150 min/周的休閑體力活動(dòng)可使MS發(fā)病率降低21%,>150 min/周可使MS發(fā)病率降低42%。Miyatake等[23]研究發(fā)現(xiàn),體力活動(dòng)時(shí)間短于180 min/周可降低67%MS發(fā)生,超過(guò)180 min/周至少可降低86%MS發(fā)生。Carroll等[11]、Laaksonen等[21]和Irwin等[19]研究顯示,與靜坐相比,中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)間超過(guò)180 min/周能使MS發(fā)生率降低40%~86%。Rennie等[29]研究發(fā)現(xiàn),高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)間短于60 min/周可減少34%MS發(fā)生,60~90 min/周可減少27%MS發(fā)生,90~150 min/周可減少50%MS發(fā)生。Laaksonen等[21]研究顯示,高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)間超過(guò)60 min/周與不足10 min者比,MS減少63%。

    3.2 五禽戲干預(yù)中年男性MS的生物學(xué)機(jī)制分析

    MS與持續(xù)低度慢性炎癥和氧化應(yīng)激有密切關(guān)系[12,13,17,31,34,38]。MS的IR主要發(fā)生在胰島素生物作用的受體和受體后水平,可出現(xiàn)在胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的各個(gè)環(huán)節(jié)[14]。脂肪細(xì)胞因子如ADP、TNF-α、LEP和RES等分泌異常,是啟動(dòng)IR的關(guān)鍵誘因。ADP與IR呈負(fù)相關(guān),有胰島素致敏和抗炎作用,TNF-α、LEP和RES與IR呈正相關(guān),有致IR和促炎作用[14,17,36]。

    抗炎因子ADP可通過(guò)以下機(jī)制拮抗IR[22,33,37]:1)抑制TNF-α信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng):IκB-α是TNF-α介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路抑制性kappa B蛋白激酶/核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(IKK/NF-κB)的抑制分子,ADP可激活環(huán)cAMP-PKA通路,抑制IκB-α降解,減弱TNF-α誘導(dǎo)的下游炎癥分子活動(dòng),如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及C反應(yīng)蛋白(CRP)激活;2)通過(guò)腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信號(hào)通路和提高過(guò)氧化物酶體增殖物激活型受體(PPAR)α活性等途徑,阻斷胰島素受體底物(IRS)絲氨酸磷酸化,增強(qiáng)IRS酪氨酸的磷酸化水平[37];3)ADP與受體結(jié)合后通過(guò)受體偶聯(lián)的接頭蛋白APPL1可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素。

    促炎因子TNF-α、LEP和RES可通過(guò)以下機(jī)制促進(jìn)IR[27,32,35]:1)通過(guò)IKK/NF-κB、c-jun氨基末端激酶(JNK)通路及細(xì)胞因子信號(hào)抑制物-3(SOCS-3)通路等誘導(dǎo)IRS絲氨酸磷酸化,減弱IRS對(duì)下游磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)磷酸化的激活,干擾胰島素信號(hào)經(jīng)胰島素受體/IRS/PI3K通路傳導(dǎo);2)下調(diào)脂肪細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子-4(GLUT-4)、PPAR、IRS和ADP等的表達(dá),加速其mRNA降解;3)增強(qiáng)氧化應(yīng)激,使單核細(xì)胞氧自由基增加,致使IKK/NF-κB增強(qiáng),TNF-α、IL-6和CRP等炎性因子增多,增多的炎性因子又可增強(qiáng)IKK/NF-κB,形成低度炎癥正反饋環(huán);4)抑制脂蛋白脂酶(LPL)活性,降低其mRNA表達(dá),抑制脂肪細(xì)胞對(duì)外源脂質(zhì)攝取,降低FFA合成關(guān)鍵酶如乙酰輔酶A羧化酶、脂肪酸合成酶等的mRNA水平,增加血FFA、TG和LDL;5)直接作用于胰島β細(xì)胞生成環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷,損傷其DNA。

    促炎因子TNF-α、LEP和RES通過(guò)干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)導(dǎo)致IR,抗炎因子ADP通過(guò)抑制促炎因子產(chǎn)生拮抗其負(fù)面影響,促炎因子和抗炎因子失衡在MS的IR中起重要病理作用。

    高血糖可通過(guò)多元醇通路、細(xì)胞內(nèi)晚期糖化終末產(chǎn)物(AGEs)、蛋白激酶C(PKC)激活、線粒體電子傳遞鏈過(guò)度生成超氧化物等途徑[13,31,38]產(chǎn)生大量氧自由基,導(dǎo)致氧化應(yīng)激。長(zhǎng)期氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)IKK/NF-κB、JNK和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)之一p38 MAPK等應(yīng)激敏感信號(hào)通路激活。其中,IKK/NF-κB可啟動(dòng)炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)TNF-α等炎性因子及相關(guān)物的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成[25];JNK和p38 MAPK可誘導(dǎo)IRS絲氨酸磷酸化,減少其對(duì)PI3K招募,干擾胰島素受體/IRS/PI3K通路傳導(dǎo),減弱GLUT-4向細(xì)胞表面的募集。氧化應(yīng)激還可抑制核蛋白與GLUT-4啟動(dòng)子的胰島素反應(yīng)元件間的結(jié)合,減弱3T3-L1脂肪細(xì)胞GLUT-4的表達(dá)[12]。此外,高FFA也是IR的重要誘因之一,其機(jī)制主要有[3,30]:1)脂肪細(xì)胞內(nèi)FFA可激活I(lǐng)KK/NF-κB和JNK等,增強(qiáng)炎癥反應(yīng),干擾胰島素受體/IRS/PI3K信號(hào)通路;2)抑制葡萄糖酵解和氧化,影響胰島β細(xì)胞代謝酶及離子通道,進(jìn)而改變前胰島素原啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄、活化,促進(jìn)胰島β細(xì)胞凋亡。

    表1、表2、表4及圖3的結(jié)果顯示,受試中年男性MS患者6個(gè)月五禽戲練習(xí)后HOMA-IR下降;脂肪細(xì)胞因子ADP增多,TNF-α、LEP和RES減少;SOD和GSH-Px活性增強(qiáng),MDA產(chǎn)生減少;FFA濃度降低;且△HOMA-IR與△ADP、△SOD和△GSH-Px顯著正相關(guān),與△TNF-α、△LEP、△RES、△MDA和△FFA顯著負(fù)相關(guān)。提示,中年男性MS改善與脂肪細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激和FFA有密切關(guān)系。結(jié)合上述分析推測(cè),五禽戲可通過(guò)改善炎癥因子和抗炎因子間的平衡降低炎癥反應(yīng);增強(qiáng)抗氧化能力減輕氧化應(yīng)激;降低血液FFA等機(jī)制增強(qiáng)中年男性MS患者胰島素受體和受體后水平的生物學(xué)作用,改善其IR。

    4 結(jié)論

    1.中高架五禽戲練習(xí)屬中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),可有效改善中年男性MS,促進(jìn)其康復(fù)。

    2.五禽戲改善中年男性MS具有明顯時(shí)間主效應(yīng),練習(xí)周期長(zhǎng)短與各危險(xiǎn)組分改善呈明顯劑量反應(yīng)關(guān)系。

    3.五禽戲可通過(guò)降低炎癥反應(yīng)、減輕氧化應(yīng)激、降低血液FFA等機(jī)制改善中年男性MS胰島素受體和受體后水平的生物學(xué)作用,降低其IR。

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    The Effect and Biological Mechanism of Wuqinxi’s Intervention on Middle-aged Men’s Metabolic Syndrome

    SUN Hong-mei

    Objective:To discuss the effect and biological mechanism of Wuqinxi’s intervention on middle-aged men’s metabolic syndrome.Methods:30 middle-aged male patients with metabolic syndrome were randomly divided into control group and Wuqinxi group.Control group’s subjects kept the original way of life unchanged.Wuqinxi group’s subjects practiced Wuqinxi which was moderate and high posture for 1 hour per day,5 days per week,which lasted for 6 months.The indices of physical fitness,blood lipid,blood glucose,adipocytokines and free radical were tested respectively before practicing Wuqinxi and after practicing Wuqinxi for 2 months,4 months and 6 months.Results:The indices of physical fitness,blood lipid,blood glucose,adipocytokines and free radical were significantly improved after practicing Wuqinxi for 6 months,which had a significant main time effect.Conclusions:Wuqinxi which was moderate and high posture was moderate intensity exercise and could effectively improve the middle-aged men’s metabolic syndrome,which had a significant main time effect,namely,there was a significant dose-response relationship between the time of practicing Wuqinxi and the improvement of metabolic syndrome’s dangerous components.The metabolic syndrome’s insulin resistance of the middle-aged men could be alleviated by reducing inflammatory reaction and oxidative stress and lowering blood free fatty acid after practicing Wuqinxi.

    Wuqinxi;male;middle-aged;metabolicsyndrome;adipocytokines;freeradical;freefattyacid

    2014-11-06;

    2015-05-28

    孫紅梅(1980-),女,山東臨沂人,副教授,碩士,主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)與人體健康,Tel:(0633)8779031,E-mail:511633810@qq.com。

    山東體育學(xué)院,山東 日照 276826 Shandong Institute of Physical Education,Rizhao 276826,China.

    1002-9826(2015)04-0086-07

    10.16470/j.csst.201504012

    G852.904.5

    A

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