柔紅霉素加阿糖胞苷方案對急性髓細(xì)胞白血病患者免疫相關(guān)因子的影響

古家常

（山東省單縣中心醫(yī)院兒科，山東 菏澤 274300）

柔紅霉素加阿糖胞苷方案對急性髓細(xì)胞白血病患者免疫相關(guān)因子的影響

古家常

（山東省單縣中心醫(yī)院兒科，山東 菏澤 274300）

目的 探討柔紅霉素加阿糖胞苷化學(xué)治療(簡稱化療)方案對急性髓細(xì)胞白血病(AML)患者 干擾素（IFN- ）、血清 -羥丁酸脫氫酶（HBDH）與乳酸脫氫酶（LDH）水平的影響。方法 將接受治療的AML患者80例隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用常規(guī)化療方案，觀察組使用柔紅霉素加阿糖胞苷方案。結(jié)果 化療后，兩組患者的IFN- ，HBDH，LDH水平均有所下降，觀察組下降程度明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者發(fā)生嘔吐惡心明顯少于對照組（P＜0.05），但兩組患者出現(xiàn)胸悶和乏力的不良反應(yīng)并無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 柔紅霉素加阿糖胞苷化學(xué)治療方案用于治療AML患者，可降低患者的HBDH與LDH水平，會在一定程度上明顯降低IFN- 水平并抑制其表達(dá)。

柔紅霉素；阿糖胞苷；急性髓細(xì)胞白血?。?干擾素； -羥丁酸脫氫酶；乳酸脫氫酶

目前，化學(xué)治療（簡稱化療）是治療急性白血病的首選，但易發(fā)生不良反應(yīng)，故常采用聯(lián)合化療[1]。急性白血病具有較高的復(fù)發(fā)率，還會影響患者的骨髓功能以及抑制血液酶學(xué)指標(biāo)的表達(dá)，對患者的生命會構(gòu)成嚴(yán)重威脅[2-3]。所有非淋巴細(xì)胞來源的急性白血病都稱為急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）。為研究化療對急性髓細(xì)胞白血病患者體內(nèi)免疫相關(guān)因子的影響，筆者觀察了柔紅霉素加阿糖胞苷化療方案對患者的 γ干擾素（IFN-γ）、血清 α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）與乳酸脫氫酶（LDH）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年5月至2013年7月我院收治的AML患者80例，應(yīng)用隨機(jī)抽取法分成對照組和觀察組，每組40例。對照組中，男22例，女 18例；年齡28～60歲，平均(45.21±12.62)歲。觀察組中，男21例，女19例；年齡28～60歲，平均(44.85±13.35)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者進(jìn)行常規(guī)化療。觀察組患者使用柔紅霉素加阿糖胞苷化療方案，靜脈滴注注射用鹽酸柔紅霉素（簡稱DA，深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H44024361，規(guī)格為每瓶 20 mg） 40 mg／（m2·d），連續(xù)使用3 d；同時(shí)靜脈滴注注射用鹽酸阿糖胞苷（簡稱 Ara-C，哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046101，規(guī)格為每瓶0.5 g）150 mg／（m2·d），連續(xù)滴注1周?；熐昂蠓謩e采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，靜置 0.5 h后離心，將分離的血清保存，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測定IFN-γ，應(yīng)用生化法檢測HBDH與LDH水平，均采用美國出產(chǎn)的全自動生化分析儀檢測。觀察藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析。采用 Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析等級資料，采用 χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，計(jì)量數(shù)據(jù)行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者IFN- 及HBDH與LDH水平比較(±s，n=40)

表1 兩組患者IFN- 及HBDH與LDH水平比較(±s，n=40)

?

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（例，n=40）

3 討論

急性白血病屬惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為出血、發(fā)熱和肝脾腫大等[4-5]。其中AML包括所有非淋巴細(xì)胞來源的急性白血病，正常髓細(xì)胞在不同階段分化發(fā)育過程中的造血細(xì)胞如惡性轉(zhuǎn)化就可能形成該病[6-7]?；颊甙l(fā)病時(shí)骨髓中會有大量異常細(xì)胞迅速增殖，從而導(dǎo)致正常細(xì)胞的功能不能發(fā)揮，還可侵害患者脾臟和淋巴結(jié)等器官，進(jìn)而使患者的免疫功能受到損害，同時(shí)還會影響血液酶學(xué)指標(biāo)的表達(dá)。

IFN-γ是一種Th1型細(xì)胞因子，同時(shí)也是重要免疫因子，可由T細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。相關(guān)研究顯示，有部分白血病細(xì)胞株可由IFN-γ誘導(dǎo)分化產(chǎn)生[8-9]。IFN-γ水平間接反映患者免疫功能的強(qiáng)弱，其通過激活體內(nèi)的T細(xì)胞等增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，還可通過激活體內(nèi)巨噬細(xì)胞等途徑增強(qiáng)患者免疫功能[10]。由表1可見，觀察組的IFN-γ水平明顯低于對照組(P＜0.05)，表明柔紅霉素加阿糖胞苷化療方案，會降低患者IFN-γ水平，抑制IFN-γ活性的表達(dá)，在一定程度上影響患者的免疫功能。

白血病細(xì)胞可分泌LDH，同時(shí)LDH又可促進(jìn)白血病細(xì)胞的增殖，故LDH可體現(xiàn)患者體內(nèi)白血病細(xì)胞水平。LDH的活力可由HBDH的活力變化間接反映，兩者存在線性關(guān)系[11]。體內(nèi)LDH和HBDH水平可間接反映細(xì)胞的增殖、代謝快慢等，水平高表明細(xì)胞增殖迅速、代謝快，白血病細(xì)胞負(fù)荷大。由表1可見，兩組患者化療后LDH和HBDH水平均有所下降，且觀察組下降水平明顯低于對照組(P＜0.05)，表明柔紅霉素加阿糖胞苷化療后可在一定程度上降低LDH和HBDH水平，減少患者體內(nèi)白血病細(xì)胞的負(fù)荷，對治療起到有益作用。

綜上所述，柔紅霉素加阿糖胞苷化療方案可降低AML的HBDH及 LDH水平，一定程度上降低 IFN-γ水平，從而抑制IFN-γ表達(dá)，從而發(fā)揮療效。

[1]陳小衛(wèi)，毛 平，王順清，等.急性髓細(xì)胞白血病免疫表型檢測分析及臨床意義[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（23）：234-235.

[2]徐數(shù)娜，張旭輝，張 日.急性白血病患者血清乳酸脫氫酶與 羥丁酸脫氫酶水平的臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥，2013，39(7)：819-821.

[3]鞏國亭.患者血清IL-12、IFN- 及LDH在急性髓細(xì)胞性白血病化療中的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2009，6(18)：1 523-1 524.

[4]王 婷，王 靜，李 強(qiáng).化療對急性白血病患者 干擾素、血清-羥丁酸脫氫酶與乳酸脫氫酶水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(5)：651-652.

[5]馮 銳，張海霞，李紅梅.IA，MA和DA方案治療急性髓系白血病臨床療效分析[J].腫瘤學(xué)雜志，2010，12(4)：19.

[6]姜偉玲，張建紅.血清乳酸脫氫酶測定對急性白血病患者的臨床意義[J].臨床血液學(xué)雜志，2010，23(5)：302-303.

[7]Candoni，Anna，Martinelli，Giovanni，et al.Gemtuzumab-ozogamicin in combination with fludarabine，cytarabine，idarubicin(FLAI.GO)as induction herapy in CD33-positive AML patients younger than 65 years[J]. Leukemia Research，2008，32(12)：8.

[8]陳 瑤，趙翔宇.依賴自然殺傷細(xì)胞活化性受體的急性髓性白血病的免疫逃逸[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(30)：2 407-2 409.

[9]尹永玲.大劑量阿糖胞苷治療急性髓細(xì)胞白血病的臨床療效[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（36）：59-60.

[10]張燕萍，袁琳娜，郭志琴，等.阿糖胞苷等8種藥物用于白血病治療的耐藥性分析[J].中國藥業(yè)，2013，22(12)：42-43.

[11]劉正會.成人急性淋巴細(xì)胞白血病VDLP與VTLP化療方案療效比較[J].中國藥業(yè)，2014，23(11)：99-101.

Influence of Daunorubicin Plus Cytarabine Chemotherapy on IFN-γ Serum α Hydroxybutyrate Dehydrogenase and Lactate Dehydrogenase Levels in Patients with Acute M yeloid Leukemia

Gu Jiachang
(Department of Pediatrics,Shan County Center Hospital,Heze,Shangdong,China 274300)

Objective To investigate the influence of daunorubicin (DA)plus cytarabine(Ara-C)chemotherapy on interferon gamma (IFN-γ)，serum α-hydroxybutyratedehydrogenase (HBDH)and lactatedehydrogenase (LDH)level in acutemyeloid leukemia (AML)patients.M ethods 80 cases of acute myeloid leukemia patients were randomly divided into the control group and the observation group，40 cases in each group.The control group used conventional methods of chemotherapy;the observation group used daunorubicin plus cytarabine chemotherapy.The interferon gamma,serum α-hydroxybutyrate dehydrogenase and lactate dehydrogenase levels and adverse reaction conditions of the two groups were observed before and after treatment.Results After chemotherapy the IFN- γ，HBDH and LDH levels of the two groups were decreased，but the decrease of the observation group more significantly than that in the control group(P ＜0.05);vomiting，nausea cases in the observation group were significantly lower than the control group after chemotherapy (P ＜0.05)，but the two groups had no significant differences in adverse reactions such as chest tightness and fatigue(P＞0.05). Conclusion Daunorubicin plus cytarabine chemotherapy for the treatment of patients with acute myelogenous leukemia can reduce the serum α-hydroxybutyrate dehydrogenase and lactate dehydrogenase were level，lower interferon gamma levels to a certain extent，and inhibit its expression.

daunorubicin;cytarabine;acute myeloid leukemia;interferon gamma;serum α-hydroxybutyrate dehydrogenase;lactate dehydrogenase

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)17-0011-02

古家常（1968-），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事小兒血液腫瘤的臨床研究，(電話)0530-4557329。

2014-09-30；

2014-12-08)