秦 虹 張軍喜 常明秀 王 蕾
河南省人口和計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究院(鄭州,450002)
子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜處于一種允許囊胚定位、黏附、侵入并使子宮內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生改變,從而導(dǎo)致胚胎著床的狀態(tài)。內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜容積、形態(tài)、血供、局部?jī)?nèi)分泌改變等是影響子宮內(nèi)膜容受性的主要因素。評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜容受性的方法有免疫組化法、內(nèi)膜活檢等有創(chuàng)檢查和彩色多普勒超聲檢查,由于彩色多普勒超聲為無(wú)創(chuàng)檢查,日益受到臨床工作者的青睞。筆者在參考大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,制訂經(jīng)陰道彩色多普勒超聲參數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)對(duì)特定時(shí)期子宮內(nèi)膜生理指標(biāo)的參數(shù)積分評(píng)估妊娠結(jié)局,旨在為制定子宮內(nèi)膜容受性綜合評(píng)估提供依據(jù)。
2011年2月~2013年11月在本院輔助生殖中心接受夫精人工授精(AIH)的261例婦女為研究對(duì)象,年齡26~31歲,均有正常排卵,且排除了子宮畸形、子宮及雙側(cè)附件腫物等異常。
1.2.1 超聲測(cè)量 使用 GE-Voluson-Expert730型彩色多普勒超聲診斷儀,腔內(nèi)探頭頻率為6.0~10.0MHz。患者取膀胱截石位(不必充盈膀胱),超聲探頭放入陰道內(nèi)緊貼陰道后穹隆,對(duì)宮頸進(jìn)行檢查,并仔細(xì)觀察宮腔形態(tài)、子宮內(nèi)膜的厚度、回聲、子宮內(nèi)膜“蠕動(dòng)波”、內(nèi)膜基底層血流顯示狀況、子宮動(dòng)脈血流灌注等聲像圖特征,并詳細(xì)記錄。由同一醫(yī)師在人絨毛膜促性腺激素(hCG)注射日上午10~12時(shí)進(jìn)行陰道彩色多普勒超聲檢測(cè)。
1.2.2 排卵監(jiān)測(cè) 從月經(jīng)周期的第9~10天開始,每天1次行經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查,監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況,記錄成熟卵泡(平均直徑≥18mm)數(shù)目,形態(tài)、大小、透聲、在卵巢內(nèi)的位置等。
1.2.3 妊娠判斷 ①生化妊娠:AIH術(shù)后15d檢測(cè)血β-hCG>5U/ml提示妊娠。②臨床早期妊娠:確定生化妊娠后2~3周,經(jīng)陰道超聲檢查,子宮腔內(nèi)見(jiàn)妊娠囊及卵黃囊即確定為臨床早期妊娠。
1.2.4 監(jiān)測(cè)指標(biāo) ①子宮內(nèi)膜厚度:在子宮縱切面測(cè)量?jī)?nèi)膜最大厚度。②子宮內(nèi)膜類型[1]:A型為外層強(qiáng)回聲及內(nèi)層低回聲,宮腔中線明顯;B型為中部孤立強(qiáng)回聲,宮腔中線回聲不明顯;C型為均質(zhì)強(qiáng)回聲,無(wú)宮腔中線回聲。③宮腔容積。④內(nèi)膜基底層血流顯示。⑤內(nèi)膜“蠕動(dòng)波”。⑥內(nèi)膜及內(nèi)膜血流動(dòng)力學(xué)參數(shù):在子宮矢狀切面內(nèi)膜與肌層交界處的暗帶區(qū)域,彩色血流最明亮處獲取多普勒頻譜,測(cè)定動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)(PI),測(cè)量3次取平均值。
1.2.5 超聲監(jiān)測(cè)指標(biāo) 參考文獻(xiàn)[1-3]擬定彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)的子宮內(nèi)膜厚度、類型、宮腔容積、內(nèi)膜基底層血流顯示狀況、內(nèi)膜“蠕動(dòng)波”、PI等觀察指標(biāo)。結(jié)合多數(shù)學(xué)者的研究結(jié)果[1-4],自制子宮內(nèi)膜容受性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。彩色多普勒超聲參數(shù)積分為10~12分,提示其子宮內(nèi)膜容受性良好;6~9分,提示其子宮內(nèi)膜容受性不良。
表1 彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)參數(shù)指標(biāo)及評(píng)分
采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料描述用表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或精確概率法,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
261例中妊娠143例(妊娠組),其中生化妊娠12例,臨床妊娠131例;未妊娠118例(非妊娠組)。兩組對(duì)象年齡、不孕年限、體重指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。
妊娠組與非妊娠組監(jiān)測(cè)指標(biāo)評(píng)分分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見(jiàn)表3。
彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)參數(shù)積分10~12分143例,臨床妊娠率為68.56%(99/143);參數(shù)積分≤9分118例,臨床妊娠率為37.23%(44/118)。兩組臨床妊娠率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.631,P<0.05)。
表2 妊娠組與非妊娠組一般情況比較()
表2 妊娠組與非妊娠組一般情況比較()
組別 例數(shù) 年齡(歲) 不孕年限 體重指數(shù)(kg/m2) 獲卵數(shù)(個(gè))143 33.3±4.6 4.1±1.2 24.1±6.7 13.7±3.9非妊娠組 118 34.5±6.7 5.2±1.9 25.2±5.9 12.1±5.2 t-1.65 -1.80 1.39 0.790 P妊娠組0.100 0.074 0.165 0.430
表3 子宮容受性指標(biāo)評(píng)分在妊娠組與非妊娠組中分布比較[例(%)]
本文結(jié)果顯示:子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜類型、宮腔容積、內(nèi)膜基底層血流顯示、內(nèi)膜“蠕動(dòng)波”、子宮動(dòng)脈血流PI等評(píng)分分值分布在妊娠組與非妊娠組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),與多數(shù)學(xué)者研究結(jié)果[1]一致。
近年來(lái)隨著彩色多普勒超聲技術(shù)廣泛應(yīng)用,使得經(jīng)陰道彩色多普勒超聲評(píng)估子宮內(nèi)膜的容受性成為可能。子宮內(nèi)膜容受性是決定胚胎成功種植的關(guān)鍵因素之一[5]。卵泡成熟時(shí)內(nèi)膜厚度通常為6~12mm。子宮內(nèi)膜的厚度能夠反應(yīng)內(nèi)膜的功能狀態(tài),適宜的內(nèi)膜厚度易于胚胎著床。研究表明,當(dāng)子宮內(nèi)膜<5mm時(shí)無(wú)妊娠發(fā)生,因而子宮內(nèi)膜的厚度與其容受性相關(guān)[6]。目前普遍認(rèn)為在輔助生殖治療中內(nèi)膜厚度要達(dá)5~8mm才能保證正常的胚胎植入[7]。子宮內(nèi)膜典型的三層結(jié)構(gòu)表現(xiàn)及厚度≥8~9mm被認(rèn)為是內(nèi)膜容受性良好的標(biāo)識(shí)[8]。
采用Gonen和Capser對(duì)子宮內(nèi)膜的分型標(biāo)準(zhǔn)[3],不同類型的子宮內(nèi)膜其妊娠率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,A型妊娠率高于C型,A型與B型、B型與C型妊娠率無(wú)差異[9]。電鏡掃描觀察子宮內(nèi)膜A、C兩型種植窗期胞飲突的形態(tài)特征顯示:C型子宮內(nèi)膜表面皺縮,較A型子宮內(nèi)膜發(fā)育差;C型子宮內(nèi)膜胞飲突發(fā)育滯后于A型,故認(rèn)為,C型子宮內(nèi)膜其容受性相應(yīng)較差[10]。
基于子宮內(nèi)膜層與肌層具有良好的回聲對(duì)比特征,利用經(jīng)陰道三維超聲可以比較容易地獲得子宮內(nèi)膜的容積,并具有高度的可重復(fù)性和精確性[11]。Rega等[12]觀察72個(gè)體外受精及胚胎移植(IVF)周期,子宮內(nèi)膜容積<2ml者,妊娠率與種植率顯著低下,認(rèn)為三維陰道超聲檢測(cè)內(nèi)膜容積將成為評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的新參數(shù)。
通常認(rèn)為子宮動(dòng)脈PI越低,血管阻力越低;反之,血管阻力高,造成子宮動(dòng)脈血流減少,子宮放射動(dòng)脈、弓狀動(dòng)脈、螺旋小動(dòng)脈血流灌注下降,出現(xiàn)供血障礙,由此可能導(dǎo)致妊娠率下降。Steer等[13]發(fā)現(xiàn)在胚胎移植當(dāng)日,妊娠組PI值(2.08±0.43)與非妊娠組(2.62±0.85)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究資料表明胚胎移植前 PI>3.3、動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)<0.95則受孕可能性較?。?4]。
子宮基底動(dòng)脈由子宮內(nèi)膜下基底區(qū)域延展為螺旋動(dòng)脈,供應(yīng)內(nèi)膜及其表面部分的血流。研究表明,肌層與內(nèi)膜之間的血流在胚胎種植過(guò)程中起著重要作用[15]。Lilic等[12]報(bào)道排卵前后子宮內(nèi)膜及內(nèi)膜下可檢測(cè)到血流分布,且子宮RI降低,妊娠成功率將顯著提高;相反,內(nèi)膜及內(nèi)膜下檢測(cè)不到血流信號(hào),且子宮RI增高,預(yù)示妊娠率降低。Cien等[16]研究顯示:內(nèi)膜血流、內(nèi)膜下血流均存在時(shí),預(yù)示良好的內(nèi)膜容受性,與本研究結(jié)果一致。因此,有學(xué)者認(rèn)為,子宮內(nèi)膜下層和功能層內(nèi)的螺旋動(dòng)脈顯示缺失可能與不孕癥有關(guān),也許可用來(lái)預(yù)測(cè)體外受精技術(shù)的結(jié)局[15]。
自然周期中,妊娠比非妊娠子宮內(nèi)膜運(yùn)動(dòng)少,移植時(shí)期子宮肌層高頻率的收縮可導(dǎo)致著床率的降低。De[17]認(rèn)為內(nèi)膜運(yùn)動(dòng)可有效預(yù)測(cè)IVF妊娠結(jié)局。近年來(lái)很多學(xué)者對(duì)圍種植期子宮的收縮情況進(jìn)行研究,認(rèn)為胚胎移植當(dāng)日子宮肌層收縮次數(shù)>5次/min者比≤3次/min者種植率和妊娠率均顯著偏低[18]。經(jīng)陰道無(wú)法檢測(cè)到宮腔靜息壓力、量化子宮的收縮幅度及宮縮方向,而這些都可能與內(nèi)膜的容受性相關(guān)。圍排卵期肌層收縮頻率增加,月經(jīng)期肌層逆向收縮,故肌層的收縮運(yùn)動(dòng)可能在傳送精子、受精卵著床及維持妊娠中起著重要作用。一些不孕癥中可見(jiàn)到肌層雜亂收縮及反向收縮[19]。
基于此,本研究選擇上述監(jiān)測(cè)指標(biāo),自制子宮內(nèi)膜容受性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),并通過(guò)超聲參數(shù)積分,對(duì)AIH的261例婦女的子宮內(nèi)膜的容受性進(jìn)行全面評(píng)估。結(jié)果顯示,彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)參數(shù)積分10~12分與≤9分者臨床妊娠率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
總之,彩色多普勒超聲參數(shù)積分,量化了子宮內(nèi)膜容受性,可以用于輔助生殖中子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估。且當(dāng)彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)參數(shù)積分較高時(shí),表明子宮內(nèi)膜容受性較好,獲得臨床妊娠的幾率也較大。由于本文例數(shù)有限,結(jié)果有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。
[1] Gonen Y,Casper RF.Prediction of implantation by the sonographic appearance of the endometrium during controlled ovari-an stimulation for in vitro fertilization(IVF)[J].J In Vitro Fert Embryo Transf,1990,7(3):146-152.
[2] 申文鳳,張英霞.經(jīng)陰道超聲綜合分析子宮內(nèi)膜容受性與妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,32(6):598-600.
[3] 常才.經(jīng)陰道超聲診斷學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,2007:163~164.
[4] 位玲霞.經(jīng)陰道超聲評(píng)價(jià)不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2011,3(1):18-21.
[5] Ng EH,Chan CC,Tang OS,et al.Changes in endometrial and subendometrial blood fiow in IVF[J].Reprod Biomed Online,2009,18(2):269-275.
[6] Abdalla HI,Brooks AA,Johnson MR,et al.Endometrial thickness:apredictor of implantation inovum recipients[J].Hum Reprod,2004,9(2):363-365.
[7] 耿琳琳,王寧,王幼劬,等.陰道超聲評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性的研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育雜志,2012,4(20):254-255.
[8] 艾哈邁德.婦產(chǎn)科超聲基礎(chǔ)教程[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2011:295.
[9] 袁華,李慕軍,江莉,等.陰道超聲評(píng)估不孕婦女子宮內(nèi)膜容受性的價(jià)值研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2009,18(2):126-127.
[10] 李權(quán),譚曉珊,陳家仙,等.A、C型子宮內(nèi)膜種植窗期胞飲突的形態(tài)學(xué)觀察[J].山東醫(yī)藥,2008,48(17):29-30.
[11] 李慧東.超聲在輔助生殖助孕技術(shù)中的應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué) 計(jì)劃生育/生殖健康分冊(cè),2007,26(1):17-20.
[12] Rega F,Bonilla MF,Cason EM.Assessment of endometrial volume by three-dimensional ultrasound to embryo transfer clues to endometrial receptivity[J].Hum Reprod,1999,14(11):2851-2854.
[13] Steer CV,Campbell S,Tan SL,et al.The use of transvaginal color flow imaging after in vitor fertilization to indentify optimumuterine conditions before embryo transfer[J].Fertil Steril,1992,57(2):372-376.
[14] Cacciatore B,SimbergN,F(xiàn)usaro P,et al.Transvaginal Dopper study of uterine artery blood fiow in in vitro fertilization-embryo transfer cycles[J].Fertil Steril,66(1):130-134.
[15] 張海英,乃東紅,孫燕萍,等.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在IVF-ET中對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的評(píng)估價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育雜志,2005,21(11):671-674.
[16] Zaidi J,Campbell S,Pittrof R,et al.Endometrial thickness,morphology,vascular penetration and velocimetry in predicting implantation in an in vitro fertilization program[J].Ultrasound Obstet Gynecol,1995,6(3):191-198.
[17] De ZD.Quality of endometrial preparation[J].Gynecol Obstet Biol Reprod,2008,37(Suppl 1):30-33.
[18] Fanchin FR,Righin C,Olivennes F,et al.Uterine contractions at the time of embyo transfer alter pregnancy ratesafter invitro fertilization[J].Hum Reprod,1998,13(7):1968-1974.
[19] Callen PW.婦產(chǎn)科超聲學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:101-105.