血清白細(xì)胞介素-11 水平在血小板減少癥中的臨床意義

計(jì)成阜 ，李 強(qiáng)，楊 建，姜金龍，徐 丹，劉 鑫，周海俠

(1.江蘇省阜寧縣人民醫(yī)院 血液科，江蘇 阜寧，224400;2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液科，江蘇 蘇州，215002)

血小板減少癥是一種常見疾病，其病因復(fù)雜，有的是血液系統(tǒng)本身的疾病，有的是其他系統(tǒng)疾病的血液系統(tǒng)表現(xiàn)，有免疫因素，也有非免疫因素。因其發(fā)病機(jī)制不一，所以臨床上治療方法也不盡相同，但最有效的治療方法是對病因的治療。對血小板減少癥病因的研究［1］表明促血小板生成素(TPO)、白細(xì)胞介素-11(IL-11)均有可能在發(fā)病過程中起著不同的作用。除常規(guī)使用皮質(zhì)激素外，關(guān)于這兩類藥物治療血小板減少癥的報(bào)道也日益增多［2］，但內(nèi)源性IL-11 在該類疾病的發(fā)生、發(fā)展中所起的作用及血小板(PLT)計(jì)數(shù)恢復(fù)正常后IL-11 水平的變化卻鮮有報(bào)道。作者用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA 法)檢測了不同病因PLT 減少患者的血清IL-11 水平以及部分免疫性血小板減少癥(ITP)患者激素治療前后的血清IL-11 水平，并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2009年6 月—2014年6月在本院門診就診或住院治療的初治患者102例，均經(jīng)2 次或以上檢測PLT 計(jì)數(shù)＜100 ×109/L。根據(jù)PLT 減少的原因分為3組:ITP組32例，男9例，女23例，年齡21～77歲，中位年齡38歲;再生障礙性貧血組12例，男6例，女6例，年齡9～41歲，中位年齡24歲;繼發(fā)性血小板減少癥組58例，男38例，女20例，年齡19～69歲，中位年齡41歲，其中急性白血病12例，慢性白血病15例，多發(fā)性骨髓瘤10例，淋巴瘤14例，骨髓增生異常綜合征7例;對照組22例均為健康體檢者，男女各11例，年齡25～55歲，中位年齡44歲。

1.2 ITP 患者治療

ITP 患者采用口服強(qiáng)的松治療，劑量為0.8～1 mg/(kg·d)，治療前及治療后PLT 計(jì)數(shù)達(dá)100×109/L 以上時(shí)留取靜脈血標(biāo)本。

1.3 標(biāo)本檢測

采集患者及對照組人員靜脈血，分離出血清后－80 ℃凍存，使用ELISA 法成批檢測。人IL-11 定量試劑盒由上海幫景實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)，蘇州大學(xué)附一院血液病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室惠贈，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。測得的PLT 及血清IL-11 水平采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，病例組和對照組之間的差異用t 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

全部102例患者中，初診ITP 患者血清IL-11水平高于對照組及治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);再生障礙性貧血患者血清IL-11 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);繼發(fā)性血小板減少癥患者血清IL-11 水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 各組血清IL-11 水平比較

3 討論

IL-11由纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等骨髓基質(zhì)細(xì)胞受刺激產(chǎn)生，近來發(fā)現(xiàn)IL -11 作用比較廣泛，除可抑制核因子κB(NF?κB)的遷移從而表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗炎癥特性外［3］。IL-11 還是一種極其重要的造血調(diào)節(jié)因子，它既能單獨(dú)刺激骨髓造血干細(xì)胞和巨核細(xì)胞前體細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟、增生和分化，促進(jìn)巨核系、紅系和粒系造血生成［4］，也可協(xié)同TPO、IL-3 等刺激造血干細(xì)胞和巨核細(xì)胞祖細(xì)胞的增生，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的分化和成熟，促進(jìn)巨核細(xì)胞和PLT 生成［5－6］，最終提升PLT 計(jì)數(shù)。大量臨床研究［6］也表明，給予外源rhIL-11 同樣可以促進(jìn)巨核細(xì)胞的成熟分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞和PLT 生成，增加外周PLT 的數(shù)量［7］。血小板減少癥臨床多見，不同病因往往治療效果各異，所以為了提高療效有必要對這類疾病進(jìn)行致病因素分析和恰當(dāng)?shù)臍w類。本研究發(fā)現(xiàn)不同病因分組的患者血清IL-11 水平不盡相同，其中ITP組較正常對照組明顯增高，這與國內(nèi)外的研究大體一致［8］。本研究還觀察到ITP 經(jīng)常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療顯效后IL-11 明顯下降。綜合現(xiàn)有的資料可以推測，IL-11 水平和PLT 可能存在著負(fù)反饋調(diào)節(jié)，ITP 被認(rèn)為是免疫相關(guān)的血小板減少，其發(fā)病機(jī)制包括免疫性PLT 破壞或巨核細(xì)胞成熟障礙，而骨髓及基質(zhì)本身沒有發(fā)生病變，故PLT 減少而IL-11 負(fù)反饋性地、代償性地增加，也就是說IL-11 作為造血微環(huán)境中刺激PLT生成的細(xì)胞因子并不缺乏，這也似乎可以解釋為什么IL-11 治療ITP 的療效欠佳。

再生障礙性貧血大多也和免疫因素密切相關(guān)，但與ITP 不同的是其造血微環(huán)境受到免疫攻擊，從而導(dǎo)致PLT 最初的生長環(huán)境遭受破壞，這就不同于巨核細(xì)胞成熟障礙和PLT 本身受到免疫攻擊了，而這種破壞恰恰影響到了骨髓干祖細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞，那么就非常有可能導(dǎo)致某些造血刺激因子質(zhì)或量的異常，這與本研究觀察到的再障患者血清IL-11 水平低于正常對照是吻合的。然而，再障的發(fā)病機(jī)制異常復(fù)雜，不同的患者往往以某一種因素為主，所以使用外源rh IL-11 刺激PLT 生成的療效也不盡一致，部分患者往往還是需要使用包括免疫抑制在內(nèi)的綜合治療才有可能顯效。作者觀察到繼發(fā)性血小板減少癥組含急、慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等，其血清IL-11 水平與對照組比較無明顯差異，也和國內(nèi)外的報(bào)道基本一致，這里面沒有明顯地表現(xiàn)出負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用的存在，究其原因包括:①這些疾病本身就是惡性血液病，骨髓的造血微環(huán)境或多或少地受到了損害，以至于某些細(xì)胞因子不能有效的產(chǎn)生和釋放;②可能存在的負(fù)反饋調(diào)節(jié)不足以抵消上述的造血微環(huán)境損害;③骨髓本身造血功能的枯竭等。

綜上所述，在不同病因的血小板減少癥患者中，血清IL-11 水平很不一致，這很可能和疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。了解血小板減少癥患者的IL-11 水平有助于對病因做出初步的分析和判斷。另外，在決定使用rhIL-11 治療血小板減少癥時(shí)，如果能預(yù)先檢測一下體內(nèi)的IL-11 水平，會更有助于做出合理的用藥選擇。

［1］計(jì)成阜，姜金龍，孫愛寧，等.氨肽素聯(lián)合大劑量地塞米松治療免疫性血小板減少癥的療效觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(23):136.

［2］計(jì)成阜，何廣勝，周海俠，等.重組人血小板生成素聯(lián)合環(huán)孢素A 治療難治性血小板減少癥16例［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(22):3789.

［3］Leng S X，Ellias J A.Interleukin-11［J］.Biochem Cell Biol，1997，29(8/9):1059.

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［5］DU X，WILLIAMS D A.Interleukin-11:review of molecular cell biology，and clinical use［J］.Blood，1997，89(11):3897.

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［7］孫黎，方芳，賴伏英，等.重組人白介素-11 對人骨髓細(xì)胞生長的影響［J］.中國新藥雜志，2010，10(7):510.

［8］尚學(xué)琴，楊玲，佟立，等.血小板減少癥患者IL-11 水平檢測及意義［J］.臨床血液學(xué)雜志，2008，21(1):20.