舒利迭對(duì)慢阻肺呼吸衰竭患者氣體交換參數(shù)的影響研究

李斯南，張志亮，羅 濤，趙 力

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科， 江蘇 徐州 221000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是一種較為常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床上主要是指具有不可逆性氣道阻塞的慢性支氣管炎和肺氣腫，其顯著特征是病情呈進(jìn)行性發(fā)展、氣流受限不完全可逆［1］。COPD伴呼吸衰竭能夠顯著加重患者病情、提高臨床死亡率。尤其對(duì)于老年患者而言，因心肺貯備功能下降，極易出現(xiàn)CO2潴留和低氧血癥［2］。本研究選擇78例COPD伴呼衰患者，采用常規(guī)治療加舒利迭，獲得了顯著的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院于2012年1月至2014年12月收治的155例COPD伴呼衰患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)的診治指南(2007年修訂版)》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血?dú)夥治鼋Y(jié)果提示全部患者合并Ⅱ型呼吸衰竭(PaCO2＞6.67 kPa、PaO2＜8.0 kPa)。其中，男性 93 例，女性 62 例;年齡 58～80 歲，平均(69.2±8.6)歲;病程 5～27 年，平均(14.3±5.2)年。依照住院順序?qū)⑺谢颊唠S機(jī)分為兩組，即對(duì)照組(n=77)和觀察組(n=78)，兩組在一般資料方面的差異不顯著(P＞0.05)。本研究的研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報(bào)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):存在下述情形者不納入本研究范圍:①氣道內(nèi)大量分泌物需氣管插管吸引者或者無(wú)力排痰;②意識(shí)障礙不能夠配合者;③1月內(nèi)曾有糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史者;④有急性加重或肺部感染史者;⑤治療前2 d繼續(xù)使用支氣管擴(kuò)張劑者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組:對(duì)照組患者給予止咳、解痙平喘、抗感染、祛痰、吸氧等綜合治療，同時(shí)維持水電解質(zhì)和酸堿平衡，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，提高患者免疫力。

1.3.2 觀察組:觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予舒利迭(丙酸氟替松/沙美特羅干粉劑，50 μg/250 μg)，通過(guò)準(zhǔn)納器吸嘴吸入，2次/d。比較兩組患者治療前、治療后48 h的肺功能變化。

1.4 觀察指標(biāo):觀察兩組患者治療前、治療后48 h的FEV1(第一秒用力呼氣容積)、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)值百分比、FVC(肺活量)、IC(深吸氣量)、RV(殘氣量)、FRC(功能殘氣量)各項(xiàng)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用X2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)值百分比、FVC、IC、RV、FRC 差異不顯著(P＞0.05);用藥 48 h 后，觀察組患者的 FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)值百分比、FVC、IC、RV、FRC均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組患者的肺通氣功能指標(biāo)比較(?s)

表1兩組患者的肺通氣功能指標(biāo)比較(?s)

注:①與觀察組治療前比較，P＞0.05;②與治療前比較，P＜0.05;③與觀察組治療后比較，P＜0.05

觀察指標(biāo) 對(duì)照組(n=77)治療前 治療后48h觀察組(n=78)治療前 治療后48h FEV1(L) 0.86±0.22① 1.06±0.29②③ 0.85±0.25 2.49±0.35②FEV1/FVC(%) 34.93±9.55① 45.99±9.58②③ 35.02±9.64 65.85±9.15②FEV1 占預(yù)值百分比(%) 44.95±11.68① 54.26±12.85②③ 44.67±11.59 68.49±13.22②FVC(L) 1.65±0.58① 2.15±0.86②③ 1.63±0.62 3.22±0.88②IC(L) 1.02±0.11① 1.53±0.21②③ 1.04±0.12 2.63±0.14②RV(L) 1.28±0.35① 2.82±0.67②③ 1.26±0.29 3.84±0.89②FRC(L) 1.59±0.44① 2.19±0.59②③ 1.58±0.37 3.04±0.68②

3 討論

目前，COPD的發(fā)病機(jī)制還不明確。醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為吸煙、空氣污染、有害氣體吸入、職業(yè)粉塵等導(dǎo)致的肺部炎癥反應(yīng)、蛋白酶－抗蛋白酶失衡、氧化應(yīng)激等和COPD發(fā)病存在較大關(guān)聯(lián)［4］。有研究結(jié)果表明，COPD患者的白介素－6、CRP等血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)出現(xiàn)明顯上升，提示COPD和全身炎癥反應(yīng)存在較大的關(guān)系。COPD患者的氣道炎癥反應(yīng)增強(qiáng)能夠顯著加重患者病情［5］。因此，臨床上治療COPD、緩解其臨床癥狀主要以減輕氣道炎癥為主。長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞的增殖、某些炎性介質(zhì)的釋放有較好的抑制作用，還可以激活中性粒細(xì)胞，發(fā)揮抗炎作用。

舒利迭含有沙美特羅與丙酸氟替卡松。其中，沙美特羅是新型的強(qiáng)有力的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，能夠有效抑制前列腺素D2、白三烯、組胺等肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)，并能夠擴(kuò)張支氣管長(zhǎng)達(dá)12 h，對(duì)于氣道高反應(yīng)性具有明顯降低作用，可以顯著增加FEV1，改善患者的肺通氣功能。丙酸氟替卡松是糖皮質(zhì)激素類藥物，能夠顯著抑制COPD患者的肺部炎癥，能夠阻止或減輕患者病情進(jìn)展，另外對(duì)沙美特羅有協(xié)同作用，即顯著提高氣道平滑肌β2受體的數(shù)量［6］。因?yàn)槭胬瑫r(shí)含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，且起效迅速，操作方便，能夠迅速緩解癥狀、顯著提高臨床效果。

張淑霞和趙瑞珍［7］選擇50例COPD伴呼吸衰竭患者，對(duì)照組給予低流量吸氧(2L/min)，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒利迭，治療12周后，結(jié)果提示，觀察組患者肺功能指標(biāo)、同期采用生活質(zhì)量評(píng)分及6 mi步行距離評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)能力的改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，研究認(rèn)為，舒利迭聯(lián)合低流量吸氧治療能夠明顯改善患者肺功能和生活質(zhì)量。陳凱等［8］探討了不同劑量舒利迭對(duì)不同表型重度穩(wěn)定期COPD患者臨床效果，結(jié)果提示，氣道高反應(yīng)型COPD患者對(duì)激素反應(yīng)更敏感，小劑量(50μg/250μg)舒利迭治療氣道高反應(yīng)型COPD的效果要優(yōu)于大劑量(50μg/500μg)治療普通型 COPD(P＜0.05);同時(shí)，雖然大劑量治療氣道高反應(yīng)型COPD的效果略優(yōu)于小劑量，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。因此，研究建議對(duì)于適合應(yīng)用小劑量的COPD患者給予小劑量舒利迭，既能夠降低不良反應(yīng)，又可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。國(guó)內(nèi)研究證實(shí)，輕、中度哮喘患長(zhǎng)期吸入一定劑量(50μg/250μg)的舒利迭治療，僅表現(xiàn)出較少且輕微的不良反應(yīng)，如咽部不適等咽部刺激表現(xiàn)，未見(jiàn)皮膚粗糙、汗毛增多以及興奮多動(dòng)等服用皮質(zhì)激素類藥物過(guò)程中表現(xiàn)出來(lái)的全身性毒副作用。

歐洲一項(xiàng)多中心、大樣本的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)結(jié)果表明［9］，長(zhǎng)時(shí)間、大劑量(50μg/500μg)服用舒利迭治療 COPD 能夠取得較好的臨床效果，提高COPD患者生存率，但未見(jiàn)較為嚴(yán)重的毒副作用。本研究結(jié)果顯示，常規(guī)治療+舒利迭治療

COPD伴呼吸衰竭的各項(xiàng)肺通氣指標(biāo)均顯著優(yōu)于常規(guī)治療方案。

［1］ 遲玉敏，金梅.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入對(duì)穩(wěn)定期COPD患者血清炎癥細(xì)胞因子及肺功能的影響評(píng)價(jià)［J］.臨床肺科雜志，2012 ，18(12):2294－2296.

［2］ 鄒小芳，王慧馨，劉青.慢性阻塞性肺疾病患者自我管理的研究進(jìn)展［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(5):705－708.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病(COPD)的診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):7－16.

［4］ 白曉芳.吸入高劑量舒利迭對(duì)重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的肺功能臨床分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(32):68－69.

［5］ 黃麗蓉，汪家坤，莊少俠.舒利迭聯(lián)合無(wú)創(chuàng)通氣搶救老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者的療效觀察［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(9):1800.

［6］ 陳振平，劉學(xué)芬，黃曉霞，等.舒利迭聯(lián)合無(wú)創(chuàng)通氣搶救老年慢阻肺呼吸衰竭患者臨床觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，18(3):317－319.

［7］ 張淑霞，趙瑞珍.舒利迭聯(lián)合低流量吸氧治療COPD穩(wěn)定期合并Ⅱ型呼吸衰竭療效分析［J］.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2012，23(7):869－871.

［8］ 陳凱，翟秀梅，鄭麗.不同劑量舒利迭對(duì)不同表型重度穩(wěn)定期 COPD的臨床療效研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(36):158－160.

［9］ Seemungal TA，Wilkinson TM，Hurst JR，et al.Long－term erythromyein therapy is associated with decreased chronic obstructive pulmonary disease exacerbations［J］.Am Respir Crit Care Med，2008，178(11):1098－1099.