聚乙二醇干擾素α-2a對慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者的臨床治療研究

于 帆

(江蘇省連云港第二人民醫(yī)院， 江蘇 連云港 222000)

我國是世界上慢性乙型肝炎(CHB)感染率較高的國家之一，其感染人數(shù)約為全世界感染人數(shù)的30%［1］。作為傳染性疾病，慢性乙型肝炎最終可發(fā)展為肝硬化或者肝癌，并最終導(dǎo)致患者死亡。作為治療CHB較為有效的藥物，干擾素α既可直接作用于乙肝病毒，還可以增強患者細胞的免疫反應(yīng)抵抗乙肝病毒［2］。Ⅲ期臨床試驗證明，聚乙二醇干擾素α－2a對慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者具有顯著的療效，血清HBeAg(e抗原)轉(zhuǎn)換率可達到32%以上［3］。為研究聚乙二醇干擾素α－2a治療慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者的臨床療效，為臨床治療提供依據(jù)，2012年7月至2014年6月將聚乙二醇干擾素α－2a應(yīng)用于慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者的臨床治療，其療效顯著，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2012年7月至2014年6月接受治療的慢性乙型肝炎HBeAg陽性患者68例，男42例，女26 例，年齡 19～44 歲，平均年齡(30.50±2.53)歲。納入標準［4］:按照《慢性乙肝防治指南》［5］規(guī)定的診斷標準確診患者;HBsAg、HBeAg(表面抗原)、抗HBC(核心抗體)均為陽性患者;HBV－DNA均在1.0×104拷貝/mL之上患者;血清ALT約為常規(guī)最大參考值2～10倍的患者;治療前180d內(nèi)未行免疫調(diào)節(jié)、抗病毒治療與降酶治療患者。排除標準:其他原因引發(fā)的慢性肝炎以及重疊感染其他肝炎患者;肝硬化或(和)肝癌患者;合并心、肺、腎等重大臟器疾病患者;干擾素禁忌證患者;使用其他藥物治療患者。將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為干擾素組與對照組兩個小組，干擾素組34例，對照組34例，兩組患者性別、年齡、乙型肝炎情況等一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)上的差異(P＞0.05)。本研究均經(jīng)患者及家屬知情同意，與患者及家屬簽訂知情同意書，并報我院倫理委員會備案處理。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:對照組口服阿德福韋酯治療，10mg/次，1次/d，48周/1療程。治療早期保肝治療使用還原型谷胱甘肽。

1.2.2 干擾素組:干擾素組在對照組治療的基礎(chǔ)上皮下注射聚乙二醇干擾素α－2a治療，180μg/次，1次/周，48周/1療程。

1.3 檢驗指標及方法:所有患者均于治療前后檢查:①ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、ALB(白蛋白)、總膽紅素(TBIL)等生化指標;②血尿常規(guī)、血糖、甲狀腺功能;③HBsAg、HBeAg、抗 HBe(e抗體)以及HBV－DNA(乙肝病毒基因)等病毒學(xué)指標。熒光定量PCR法檢測HBV－DNA，微粒酶免疫法檢測HBV標志物。

1.4 療效評價標準:血清學(xué)應(yīng)答評價:HBsAg、HBeAg均發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBsAg陰轉(zhuǎn);生化學(xué)應(yīng)答評價:ALT恢復(fù);病毒學(xué)應(yīng)答評價:HBV－DNA在500拷貝/mL以下。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)、百分比表示，組間比較用χ2檢驗，P＜0.05表示組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后 ALT、TBIL、ALB、AST 比較:兩組患者治療前ALT、TBIL、ALB、AST等指標組間對應(yīng)比較，均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05);兩組患者治療前后ALT、TBIL、ALB、AST等指標組內(nèi)對應(yīng)比較，均存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);兩組患者治療后ALT、TBIL、ALB、AST等指標組間對應(yīng)比較，均存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。其詳細統(tǒng)計結(jié)果如表1。

表1 兩組治療前后ALT、TBIL、ALB、AST比較表

2.2 兩組患者治療24周療效比較:治療24周，兩組患者HBsAg均未見陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率均為0.00%;干擾素組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率均高于對照組，兩組患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率對應(yīng)比較，均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0.05)。其具體比較情況如表2。

表2 兩組患者治療24周療效比較

2.3 兩組患者治療48周療效比較:治療48周，干擾素組HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對照組，兩組患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率對應(yīng)比較，均存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P均＜0.05)。其具體比較情況如表3。

表3 兩組患者治療48周療效比較

2.4 兩組治療安全性比較:治療期間，兩組患者發(fā)生的不良事件主要為和乙型肝炎相關(guān)的癥狀，主要有頭痛、乏力、發(fā)熱、肌肉酸痛、不思飲食、白細胞減少、血小板減少、脫發(fā)等，但上述不良事件均較為輕微，經(jīng)對癥處理并未對后續(xù)治療造成影響。兩組患者治療期間均未見HBV耐藥毒株。

3 討論

3.1 HBV病毒感染以及HBV病毒的持續(xù)性復(fù)制是慢性乙型肝炎進展、惡化的重要因素，為此，抗HBV治療就成為治療慢性乙型感染的關(guān)鍵。核苷酸類似物與干擾素－α是當前應(yīng)用于慢性乙型肝炎的抗病毒藥物。核苷酸類似物能夠顯著降低HBV－DNA的復(fù)制能力。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)核苷酸類似物促使HBeAg發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換的能力不如聚乙二醇干擾素，由于核苷酸類似物與干擾素抗HBV病毒的作用機制并不相同，二者聯(lián)用存在著理論上的協(xié)同作用，為此常常將二者聯(lián)用用于慢性乙型肝炎患者的治療。臨床數(shù)據(jù)顯示，拉夫米定與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎，抗病毒的療效并未增加，替比夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎則易使患者發(fā)生周圍神經(jīng)病變。阿德福韋酯作為核苷酸類似物，既可以和脫氧腺苷三磷酸進行競爭性結(jié)合，又可以整合到HBV病毒的DNA之中，進而影響HBV病毒DNA多聚酶的形成，阻斷HBV病毒進行基因逆轉(zhuǎn)錄最終完全消耗cccDNA庫，達到抵抗乙肝病毒的目的。聚乙二醇干擾素α－2a能夠有效結(jié)合組織細胞膜上的特異性α受體，觸發(fā)組織細胞內(nèi)異常復(fù)雜的信號傳遞方式，并激活組織細胞的基因轉(zhuǎn)錄，促進機體內(nèi)抑制細胞增殖、抑制乙肝病毒復(fù)制、提高巨噬細胞能力、提高淋巴細胞針對乙肝病毒的特異性毒性等多種生物效應(yīng)的發(fā)生。

3.2 在本研究中，與治療前相比較，治療后兩組患者ALT、TBIL、ALB、AST等指標均明顯好轉(zhuǎn)，治療后干擾素組ALT、TBIL、ALB、AST等指標均顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。治療24周、48周，干擾素組患者 HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于對照組，且治療24周兩組患者HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率組間對應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，治療48周兩組患者HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、HBV－DNA陰轉(zhuǎn)率組間對應(yīng)比較存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。提示聯(lián)合應(yīng)用阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素α－2a治療慢性乙型肝炎不但療效顯著，且具有漸進性，與上述學(xué)者研究結(jié)果較為一致。

［1］ 朱月永，吳銀蓮，陳靖，等.聚乙二醇干擾素α－2a治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎72周療程的療效優(yōu)于常規(guī)療程［J］.中華肝臟病雜志，2012，20(10):737～741.

［2］ Divella R，Daniele A，Gadaleta C，et a1.Circulating transforming growth factor－β and epidermal growth factor receptor as related to virus infection in liver carcinogenesis［J］.Anticancer Res，2012，32(1):141～145.

［3］ 趙余，周智，任紅，等.干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效再評價［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(12):1147～1149.

［4］ 楊永銳，李暉，賈婷，等.聚乙二醇干擾素α－2a聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙肝［J］.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，33(10):106～108.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(1):13.