銀杏注射液與低分子肝素聯(lián)合治療腦梗死的臨床療效觀察

李智富 吳克欣 秦東健

(1.武警8660部隊醫(yī)院藥械科, 新疆 伊市 835000; 2.伊犁州友誼醫(yī)院神經(jīng)外科, 新疆 伊寧 835000; 3.武警8660部隊醫(yī)院內(nèi)科, 新疆 伊寧 835000)

銀杏注射液與低分子肝素聯(lián)合治療腦梗死的臨床療效觀察

李智富1吳克欣2秦東健3

(1.武警8660部隊醫(yī)院藥械科, 新疆 伊市 835000; 2.伊犁州友誼醫(yī)院神經(jīng)外科, 新疆 伊寧 835000; 3.武警8660部隊醫(yī)院內(nèi)科, 新疆 伊寧 835000)

目的 研究銀杏注射液與低分子肝素聯(lián)合方案治療腦梗死的臨床療效。方法 選取2008年10月至2013年10月間于本院進行治療的128例腦梗死患者，將其分為治療組和觀察組各64例，治療組患者給予銀杏注射液聯(lián)合低分子肝素鈉治療，對照組患者給予復方丹參注射液與低分子右旋糖酐治療，對比兩組患者的治療效果。結(jié)果 ①兩組患者治療前后的血流動力學改變，治療后的紅細胞壓積、全血比粘度及血小板聚集度的比較，治療組均優(yōu)于對照組，P<0.05，具有統(tǒng)計學意義。②兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損評分比較，治療組患者經(jīng)過治療后的神經(jīng)缺損程度評分明顯降低，優(yōu)于對照組患者，P<0.05，具有統(tǒng)計學意義。③兩組患者臨床療效對比，治療組患者的總有效率明顯高于對照組患者，P<0.05，具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 銀杏注射液與低分子肝素聯(lián)合案治療腦梗死的臨床療效好，能有效促進神經(jīng)功能恢復，是目前臨床治療腦梗死較為有效的方案之一，值得臨床推廣應用。

銀杏注射液； 低分子肝素； 聯(lián)合方案； 腦梗死； 臨床療效

腦梗死(Cerebral Infarction)又稱缺血性卒中，包括腦血栓形成、腦栓塞和腔隙性梗死等,該病是由多種原因引起的腦血液供應障礙，進而引起缺血、缺氧，導致腦組織缺血缺氧性壞死或者腦軟化。腦梗死的發(fā)病，主要與血流動力學改變、血管壁自身改變以及血液理化特性等原因相互作用，相互影響而導致腦梗死的發(fā)生。腦梗死的致死、致殘率高，存活的患者致殘率約為50%[1]，嚴重的影響患者及其家屬的生活質(zhì)量[2]。臨床患者就診時大多錯過了早期溶栓的時間，主要以內(nèi)科治療為主，方法較多。本文選取2008年10月至2013年10月間于本院進行治療的128例腦梗死患者，就銀杏注射液與低分子肝素聯(lián)合治療腦梗死療效進行研究和探討，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年10月至2013年10月間于本院進行治療的128例腦梗死患者，將其分為治療組64例和觀察組64例。治療組的64例患者中，男性41例，女性23例，年齡45～74歲，平均年齡(63.1±5.6)歲，患病時間為7.7～56h，平均患病時間為(21.5±5.6)h，其中基底節(jié)區(qū)梗死28例，丘腦梗死11例，多發(fā)性梗死25例，其中有高血壓病者24例，高脂血癥患者18例，糖尿病患者7例。對照組的64例患者中，男性39例，女性25例，年齡47～75歲，平均年齡(64.3±5.5)歲，患病時間為8.1～53h，平均患病時間為(21.7±6.1)h，其中基底節(jié)區(qū)梗死27例，丘腦梗死9例，多發(fā)性梗死28例，其中伴有高血壓病的21例，高脂血癥19例，糖尿病8例。所有患者均為首次發(fā)病，就診時均在發(fā)病后的72h內(nèi)，患者均符合經(jīng)CT、MRI掃描檢查后明確診斷為急性腦梗死，所有患者均不符合溶栓條件。所有患者均排除腦出血、腦腫瘤、腦外傷等其它腦部疾病，排除嚴重的心、肝、腎功能障礙和血液系統(tǒng)功能不全而有出血傾向等疾病，排除近期使用過溶栓藥物的患者。兩組患者在年齡、性別、發(fā)病部位，病情等臨床資料方面，P>0.05，無顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組患者給予銀杏注射液20ml，加入0.9%的氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/d，治療2w。同時給予低分子肝素鈉5000IU，皮下注射，2次/d，1w后改為1次/d，再用1w；對照組患者給予復方丹參注射液20ml，加入0.9%的氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/d，治療2w，同時給予低分子右旋糖酐250ml，靜脈滴注，1次/d，治療2w。治療期間，兩組患者均給予抗腦水腫、降顱壓、調(diào)整血壓、保護腦細胞、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。

1.3 療效評價標準 療效評價標準采用1995年第四屆全國腦血管病學術(shù)會議通過的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準”[3]，分別在治療前后14d進行評分。療程結(jié)束后，根據(jù)患者病殘程度和功能改善情況分為：①基本痊愈，病殘程度為0級，功能缺損評分減少91%～10%。②顯效，病殘程度為1～3級，功能缺損評分減少46%～90%。③有效，病殘程度為4～6級，功能缺損評分減少18%～45%。④無變化，病殘程度為7級，功能缺損評分減少17%以下?？傆行?①基本痊愈+②顯效+③有效。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血流動力學改變比較兩組患者治療前后的血流動力學改變相比較，治療后的紅細胞壓積、全血比粘度及血小板聚集度的比較，治療組均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血流動力學改變比較表

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損評分比較治療組患者經(jīng)過治療后的神經(jīng)缺損程度評分明顯降低，優(yōu)于對照組患者(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分對比表

2.3 兩組患者的臨床療效比較 治療組患者的總有效率明顯高于對照組患者(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比[n(×10-2)]

3 討論

腦梗死是一種臨床上常見的內(nèi)科急癥，具有發(fā)病率高，病死率高，致殘率高和復發(fā)率高的特點。該病在我國也是常見病和多發(fā)病，也是中老年人致死致殘的一種重要原因。隨著我國人口老齡化的加劇,腦血管疾病的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢。據(jù)相關(guān)報道，我國急性腦梗死發(fā)病率約占全部腦卒中的60%～80%[4]。該病的發(fā)病機制較為復雜，普遍認為與動脈粥樣硬化，脂質(zhì)代謝障礙，血管內(nèi)皮損傷，血小板黏附等因素密切相關(guān)，有血液動力學研究證實，高凝狀態(tài)是缺血性腦血管病發(fā)生和發(fā)展的主要環(huán)節(jié)[5]，臨床常伴有高血壓病，高血脂癥和糖尿病等。治療以發(fā)病的3～6h內(nèi)的早期溶栓為腦梗死的積極有效的治療手段之一。但臨床很多患者在就診時已超過早期溶栓的時間，內(nèi)科藥物治療為臨床主要治療手段。近年腦梗死的基礎(chǔ)研究提出缺血半暗帶和治療時間窗等[6]。研究表明,大量興奮性氨基酸的增加和自由基的增多,以及一氧化氮升高的雙重作用等，均在急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展中起重要作用；而血液動力學改變，如血粘度的增高和血小板聚集性的增高等，則是急性腦梗死發(fā)生和發(fā)展的另一個重要環(huán)節(jié)。相應的治療方法有溶栓、降纖溶活性、抗凝、抗血小板等。

銀杏注射液的主要成分是銀杏內(nèi)酯，是一種血小板活化因子受體拮抗劑,能對具有激活炎性細胞的血小板活化因子產(chǎn)生拮抗作用,進而抑制微血栓的形成和胞內(nèi)鈣離子濃度升高及促自由基的生成作用，最終達到抗血栓及抗血小板聚集的作用[7]，并且有改善腦循環(huán)和葡萄糖代謝等作用。銀杏總黃酮是一種較強的自由基清除劑,有擴張冠脈血管和腦血管[8]、改善腦缺血產(chǎn)生的癥狀、以及增強記憶功能的作用，可保護細胞膜，進而防止自由基對神經(jīng)細胞的破壞[9]。銀杏注射液還有增加缺血組織血流量,降低血黏度，能減少病理性紅細胞聚集等作用。白果內(nèi)酯則有保護谷氨酸鹽引起的神經(jīng)元損傷的作用[10，11]。

低分子肝素是從肝素中分解或降解而來，是新一代抗栓藥，作用強于普通肝素[12]。與普通肝素相比，低分子肝素的半衰期長，抗血凝的作用強，生物利用度較高，出血危險性少等優(yōu)點。低分子肝素同時還具有促進纖溶作用，促纖維蛋白溶解酶原激活劑的釋放，優(yōu)球蛋白溶解時間縮短，并且能增強血管內(nèi)皮細胞的抗栓作用[13，14]。低分子肝素對于缺血性腦卒中患者48h內(nèi)的神經(jīng)功能缺損的改善有確切效果[15]。

血流動力學的相關(guān)改變，血管病變最常見動脈粥樣硬化以及在此基礎(chǔ)上形成的血栓,其次則是高血壓病伴發(fā)的腦小動脈硬化；血液成分的改變既是由于血管病變處內(nèi)膜粗糙，進一步使得血液中的血小板易于附著和積聚，并且釋放更多的促凝血因子。血液成分中的脂蛋白、膽固醇以及纖維蛋白原等增加，使血液粘度增高，血液流速變慢，進而血液的凝固性增高,致血流改變,最終導致局部腦組織的血供發(fā)生障礙，即腦梗死的發(fā)生[16]。本研究表明，銀杏注射液與低分子肝素聯(lián)合方案治療腦梗死，能有效的改善血流動力學的相關(guān)病變。

本研究中，所有患者皆超過了早期溶栓的治療時間，就銀杏注射液與低分子肝素聯(lián)合方案治療腦梗死的臨床療效進行研究，對比觀察兩組患者治療前后的血流動力學改變、神經(jīng)功能缺損評分及臨床治療的總有效率進行比較，治療組患者的臨床治療效果明顯優(yōu)于對照組，P<0.05，有顯著性差異。

4 結(jié)論

銀杏注射液與低分子肝素聯(lián)合方案治療腦梗死的臨床療效好，能有效促進神經(jīng)功能恢復，是目前臨床治療腦梗死較為有效的方案之一，值得臨床推廣應用。

[1]李丹波，劉建軍.銀杏達莫聯(lián)合低分子肝素治療腦梗死的療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2010，17(22)：3086-3087.

[2]黃永鑄，杜永勝.銀杏注射液聯(lián)用低分子肝素治療腦梗死臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5(30)：53-54.

[3]全國第四屆腦血管學術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-381.

[4]楊明秀，陳紅，丘小鷹.急性腦梗死的治療進展[J].醫(yī)學綜述，2008，14(1)：103-104.

[5]李曉群，李耐三.低分子肝素的抗血栓作用[J].藥學進展，1994，18(1)：6-10.

[6]黃如訓，蘇鎮(zhèn)培.腦卒中[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：33-38.

[7]范亞明，李艷華，周金龍.銀杏注射液治療急性腦梗死的臨床觀察[J].臨床合理用藥，2009，2(10)：41-42.

[8]李新崗，薛榮.銀杏葉制劑的心腦血管藥理及其臨床應用[J].國外醫(yī)學：腦血管分冊，1995，3(6)：310-313.

[9]Different effects of the constituents of EGB 761 on apoptosisin ratcerebellar granule cells induced by hydroxyl radials[J].BiochemMolBiolIntem，1999，47：397-405.

[10] 付晶晶.銀杏注射液治療急性腦梗死的臨床觀察[J].沈陽醫(yī)學院學報，2007，9(1)：34-35.

[11] 秦兵，張根葆，陳冬云，等.銀杏內(nèi)酯β對腦缺血-再灌注神經(jīng)損傷的保護[J].中國中西醫(yī)結(jié)核急救雜志，2005，12(1)：17-20.

[12] 談躍.低分子肝素與臨床[J].國外醫(yī)學老年醫(yī)學分冊，2004，20(1)：21.

[13] 姜義.低分子肝素治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3(24)：123.

[14] 喬艷，陳靜.通心絡(luò)與低分子肝素聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床觀察[J].臨床合理用藥，2009，2(10)：41-42.

[15] 房溶娟，何益平，朱敏.低分子肝素與臨床應用進展[J].醫(yī)師進修雜志，2003，22(6)：61-63.

[16] 陳鵬啟.銀杏達莫聯(lián)用低分子肝素鈉治療進展性腦梗36例臨床效果觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)學，2009，5(6)：48-49.

Clinical curative effect observation on ginkgo biloba injection combined with low molecular heparin for treatment of cerebral infarction

LI Zhi-fu1，WU Ke-xin2，QIN Dong-jian3

(1.DepartmentofMedicalDevice,No. 8660ArmedPoliceHospital,Yining835000,Xinjiang; 2.DepartmentofNeurosurgery,YiliPrefectureFriendshipHospital,Yili835000,Xinjiang; 3.DepartmentofInternalMedicine,No. 8660ArmedPoliceHospital,Yining835000,Xinjiang)

Objective To study the clinical curative effect of ginkgo biloba injection combined with low molecular heparin for the treatment of cerebral infarction. Methods 128 patients with cerebral infarction were divided into treatment group (n=64) and observation group (n=64). The patients in treatment group were given Ginkgo biloba injection combined with low molecular heparin sodium treatment. The patients in control group were given compound Danshen injection combined with low molecular dextran. The therapeutic effects were compared in two groups. Results The hemodynamic changes were compared before and after treatment in two groups, hematocrit, whole blood contrast viscosity and platelet aggregation were compared, the treatment group was better than control group,P<0.05. The neurological deficit score were compared before and after treatment, after the treatment, the neurological deficit score were significantly lower than the patients in the control group,P<0.05. In treatment group, the total effective rate was significantly higher than the control group,P<0.05. Conclusion The effect of ginkgo biloba injection combined with low molecular heparin for the treatment of cerebral infarction was good. It can effectively promote the recovery of neural function. It is one of the more effective clinical treatments for cerebral infarction currently and clinical application was promoted.

Ginkgo biloba injection; Low molecular heparin; Combination treatment; Cerebral infarction; Clinical curative effect

R 969.4

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.02.031

2014-04-03； 編輯： 張文秀)