皮質(zhì)下缺血性疾病伴輕度認(rèn)知功能障礙患者血尿酸水平分析*

陳小容 聶本剛 曾春 王秀容 方登富 陳秋

(遂寧市中心醫(yī)院神經(jīng)中心， 四川 遂寧 629000 )

皮質(zhì)下缺血性疾病伴輕度認(rèn)知功能障礙患者血尿酸水平分析*

陳小容 聶本剛 曾春 王秀容 方登富 陳秋

(遂寧市中心醫(yī)院神經(jīng)中心， 四川 遂寧 629000 )

目的 探討皮質(zhì)下缺血性血管性疾病(subcortical ischemic vascular disease，SIVD)伴輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)患者血尿酸(Uric acid，UA)的變化及臨床意義。方法 按入院先后順序，依據(jù)認(rèn)知功能評定結(jié)果及相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)將皮質(zhì)下缺血性血管性疾病患者60例分為兩組：30例血管性輕度認(rèn)知功能障礙(vascular mild cognitive impairment,VMCI)患者(VMCI組)和30例認(rèn)知功能正?；颊?對照組)。取患者外周血，分離血清，檢測血清UA水平，對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行組間比較。結(jié)果 VMCI組血清UA水平明顯高于對照組，不同性別SIVD患者血清UA水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 高尿酸血癥可能是皮質(zhì)下缺血性血管性疾病伴輕度認(rèn)知功能障礙的病理機(jī)制之一。

輕度認(rèn)知功能障礙； 皮質(zhì)下缺血性血管性疾??； 血尿酸

皮質(zhì)下缺血性血管性疾病(subcortical ischemic vascular disease，SIVD)是由顱內(nèi)小血管病變(多發(fā)性腔隙性梗塞、腔隙狀態(tài))和血管狹窄或(和)腦部血液低灌注狀態(tài)(腦白質(zhì)疏松、Binswanger病)而導(dǎo)致的，以血管性認(rèn)知功能損害或癡呆為主要表現(xiàn)的一組疾病。而輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是介于癡呆和正常衰老的認(rèn)知缺損狀態(tài)，血管性輕度認(rèn)知功能損害(vascular mild cognitive impairment,VMCI)是輕度認(rèn)知功能障礙的一個(gè)亞型，系病因分型。高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致。隨著生活方式改變，人群血尿酸水平逐漸增高，高尿酸血癥的發(fā)病率日益增高。目前國外已有研究證明血管疾病的危險(xiǎn)因素也是MCI的危險(xiǎn)因素[1]。我們對比分析30例SIVD伴VMCI和30例SIVD不伴VMCI對照組，重點(diǎn)探討高尿酸血癥對SIVD的認(rèn)知功能的影響，從而為SIVD認(rèn)知功能障礙的發(fā)生提供早期干預(yù)的依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 隨機(jī)選擇2010年10月～2013年12月本院門診及住院患者共60例，均經(jīng)CT和(或)MRI證實(shí)皮質(zhì)下白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)單發(fā)或多發(fā)腔隙性梗塞和(或)腦室周圍缺血性白質(zhì)損害，同時(shí)滿足入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)為：①日常生活能力量表(activities ofdaily living,ADL)正?；蜉p微受損(14～22分)。②臨床癡呆評估量表(CDR)≤0.5分。③Hamilton抑郁量表<7分。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①有明確病因，如炎癥、腫瘤、中毒導(dǎo)致的白質(zhì)病變。②皮質(zhì)或皮質(zhì)/皮質(zhì)下混合病灶，皮質(zhì)下非腔隙性梗死病灶，出血性病灶。③有明確其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知損害病史，如AD、帕金森病、正常顱壓腦積水。④合并有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病及甲狀腺疾病者。⑤病前服用維生素制劑或促智藥物者。⑥存在交流障礙而影響認(rèn)知功能評價(jià)者如失明、耳聾。按入院先后順序，參考Marta推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]按照蒙特利爾認(rèn)知評估量(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)(北京版)的評分結(jié)果，將患者分為VMCI組(MoCA評分≤25分)及對照組(MoCA評分≥26分)。兩組患者在年齡、性別、教育程度、吸煙、飲酒、伴發(fā)病諸方面對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 研究方法

1.2.1 臨床評估 所有受試者均經(jīng)詳細(xì)的臨床評估及體格檢查，其中入院靜息30min后測量血壓。神經(jīng)心理檢查由專人在同一環(huán)境安靜條件下嚴(yán)格遵守指導(dǎo)語和時(shí)間進(jìn)行。完成以下幾項(xiàng)評估：①M(fèi)oCA：MoCA篩查量表其基本內(nèi)容包括：視空間執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等8方面的量化認(rèn)知評估，共計(jì)30分，測試時(shí)間約10 min。②采用CDR評價(jià)認(rèn)知障礙程度。③以ADL評價(jià)日常生活能力。④Hamilton抑郁量表排除抑郁對認(rèn)知的影響。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 禁食10～12h后，于入院次日清晨空腹采靜脈血，空腹抽血檢查前未使用別嘌呤醇、促尿酸排泄藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，6個(gè)月內(nèi)未服用利尿劑，測定腎功能(包括尿酸)、空腹血糖(fasting blood sugar，F(xiàn)BG)，空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)IN)，三酰甘油(triglyceride，TG)，總膽固醇(total cholesterol，TC)，低密度脂蛋白膽同醇(1ow density lipoprotein cholesterol，LDLC)等。由本院檢驗(yàn)科全自動生化分析儀測定。

2 結(jié)果

2.1 VMCI組與對照組的MoCA評分，見表2。

2.2 VMCI組與對照組血尿酸水平比較，見表3。

2.3 血清UA水平與MoCA評分的相關(guān)性分析 不同性別SIVD患者血清UA水平均與年齡呈正相關(guān)(男：r=0.512，P<0.05；女：r=0.486，P<0.05)，即

表2 VMCI組與對照組MoCA評分比較

注：兩組MoCA評分存在顯著性差異(P<0.01 )。

表3 VMCI組與對照組血尿酸水平

注：VMCI組血尿酸水平明顯高于對照組(P<0.05)

年齡越大，血清UA水平；與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)(男：r=-0.643，P<0.01；女：r=-0.659，P<0.01)，即血清UA水平越高，認(rèn)知功損害程度越重。

3 討論

血尿酸(Uric acid，UA)并不是一種沒有生理意義(除痛風(fēng)外)的嘌呤代謝產(chǎn)物，可以是一種天然的抗氧化劑和鐵螯合劑而發(fā)揮可能的神經(jīng)保護(hù)作用。然而，一些研究[3]表明，血清尿酸水平與許多老化疾病如帕金森氏病、亨廷頓氏病、多系統(tǒng)萎縮等疾病的慢性進(jìn)展相關(guān)聯(lián)；高水平的血清尿酸增加心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。目前認(rèn)為血尿酸能通過一系列反應(yīng)生成自由基，促進(jìn)脂蛋白的氧化，介導(dǎo)多種氧化前體對血管內(nèi)皮的損傷，增加化學(xué)因子、細(xì)胞因子的表達(dá)，增加腎素血管緊張素系統(tǒng)的活性，增加血管壁C反應(yīng)蛋白表達(dá)等多種機(jī)制導(dǎo)致高血壓、動脈粥樣硬化[4]等的發(fā)生。尿酸鹽結(jié)晶可引起炎癥反應(yīng)，從而通過炎癥反應(yīng)激活血小板和凝血過程；高尿酸血癥可能會通過嘌呤代謝促進(jìn)血栓形成等。有文獻(xiàn)報(bào)道，血尿酸水平>416.5μmol/L是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5、6]，與心腦血管事件的發(fā)生率、死亡率、總死亡率等呈正相關(guān)。

自2003年10月在瑞士召開有關(guān)輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的首次關(guān)鍵性會議中提出后，MCI和血管性癡呆、阿爾茨海默病一樣作，MCI受到了越來越多的關(guān)注。VMCI是MCI的一個(gè)亞型，系病因分型。SIVD是一組由腦部小血管疾病導(dǎo)致的以皮質(zhì)下多發(fā)性腔隙性腦梗死和腦白質(zhì)病變?yōu)橹饕±頁p害的缺血性腦血管病，是引起血管性認(rèn)知功能障礙的最主要原因。認(rèn)知功能障礙的發(fā)展是長期的過程，可能在臨床前數(shù)十年即已開始。在疾病進(jìn)展的后期再開始治療，雖仍可能延緩認(rèn)知功能衰退的進(jìn)程，但已有的損害多不能逆轉(zhuǎn)。因此及早識別并干預(yù)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素具有重要意義。部分研究[7]發(fā)現(xiàn)較高的血清尿酸水平在調(diào)整了心血管危險(xiǎn)因素后，似乎與認(rèn)知障礙存在反向關(guān)系，但這只能說明尿酸作為抗氧化劑的作用，而尿酸本身如前所述，可導(dǎo)致微血管病變及小動脈玻璃樣變，大血管硬化等改變，使腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)[8]。血管機(jī)制和氧化應(yīng)激在認(rèn)知障礙的形成過程中，都是發(fā)揮了作用的。所以尿酸和皮質(zhì)下缺血性血管病認(rèn)知功能之間的關(guān)系是未知的。

MoCA是國內(nèi)外最常用的標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)知功能篩查工具，其總分3O分，評分越高說明認(rèn)知功能越好。在我們的研究結(jié)果顯示，同樣是皮質(zhì)下缺血性血管病患者，在年齡、性別、教育程度、吸煙、飲酒、伴發(fā)病等諸方面對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的條件下，VMCI組血尿酸水平明顯高于對照組；不同性別SIVD患者血清UA水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)，即血清UA水平越高，認(rèn)知功損害程度越重。表明高尿酸血癥加快了皮質(zhì)下缺血性血管病患者的認(rèn)知功能損害，提示血清UA水平可能是皮質(zhì)下缺血性血管性疾病伴輕度認(rèn)知功能障礙的病理機(jī)制之一。

Verhaaren BF等[9]也提出高尿酸水平與腦白質(zhì)萎縮、惡化的認(rèn)知相關(guān)。人體內(nèi)存在抗氧化劑-促氧化劑尿酸鹽氧化還原系統(tǒng)，所以血尿酸在一定范圍內(nèi)具有抗氧化特性，對人體具有保護(hù)作用；但血尿酸水平過高時(shí)，尿酸變得具有促氧化特性，其血管機(jī)制便成為致病因素。Tohgi等[10]在同健康組的對照研究中發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，血管性癡呆患者腦脊液的尿酸水平是高的有研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與較差的工作記憶、加工速度及流暢度、言語記憶相關(guān)。我們將在今后的研究中，進(jìn)一步尋找我地區(qū)的皮質(zhì)下缺血性血管病患者血尿酸與MMSE各亞項(xiàng)的相關(guān)性。

4 結(jié)論

高尿酸血癥可能是皮質(zhì)下缺血性血管性疾病伴輕度認(rèn)知功能障礙的病理機(jī)制之一。在SIVD無任何臨床癥狀或僅較輕微的皮質(zhì)下?lián)p害特征時(shí)，進(jìn)行認(rèn)知功能評估，測定血尿酸、積極降低血尿酸水平，嚴(yán)密監(jiān)測和控制血壓和甘油三酯水平等其他血管危險(xiǎn)因素，予健康教育、定期隨訪檢測，可防止或減輕高尿酸血癥引起的SIVD患者認(rèn)知功能損害，提高生活質(zhì)量。

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Variation and significance of serum uric acid in the patients with subcortical ischemic vascular disease and mild cognitive impairment

CHEN Xiao-rong, NIE Beng-gang,ZENG Chun,etal

(CenterofNeurology,SuiningCentralHospital,Suining629000,Sichuan)

Objective To investigate the variation and significance of serum uric acid in the patients with subcortical ischemic vascular disease and mild cognitive impairment(mild cognitive impairment，MCI).Methods The concentration of serum uric acid in 30 MCI patients (VMCI group) and 30 normal cognitive patients (the control group)were evaluated and compared．Results The level of serum uric acid concentration in VMCI group was significantly higher than that of the control group,and the serum level of UA was negatively related to the different gender of patients in SIVD and MoCA score(P<0.05). Conclusion Hyperuricemia may play an important role in the pathological mechanism of subcortical ischemic vascular disease with mild cognitive impairment.

Mild cognitive impairment； Subcortical ischemic vascular disease； Serum uric acid

四川省衛(wèi)生廳科研課題(110610)

曾春,E-mail:shenjingzhongxin@sohu.com

R 556.1

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.02.024

2014-06-30； 編輯： 張文秀)