肺原發(fā)性腺樣囊性癌的臨床病理特征分析

楊朝暉，王建軍，何 燕，余 波，陸珍鳳，徐 艷，周曉軍，石群立

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·臨床診療提示·

肺原發(fā)性腺樣囊性癌的臨床病理特征分析

楊朝暉，王建軍，何 燕，余 波，陸珍鳳，徐 艷，周曉軍，石群立

目的 分析肺原發(fā)性腺樣囊性癌的臨床病理特征，并探討其診斷標(biāo)準(zhǔn)及預(yù)后。方法 選取2002年1月—2014年1月于南京軍區(qū)南京總醫(yī)院行胸部CT或支氣管鏡檢查并診斷為肺原發(fā)性腺樣囊性癌的患者16例。記錄患者的一般資料，包括性別、年齡、臨床TNM分期、腫瘤發(fā)生部位、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)、確診及治療方法；病理學(xué)檢查，包括巨檢、鏡下特點(diǎn)、免疫表型；檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)熱點(diǎn)突變基因(19、21外顯子)的突變情況。從手術(shù)切除及穿刺活檢標(biāo)本確診后開始電話或門診隨訪，半年隨訪1次，隨訪至2014-07-31，隨訪內(nèi)容為是否放射治療、是否化學(xué)治療、是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及死亡日期。結(jié)果 腫瘤多發(fā)生在氣管或主支氣管，臨床表現(xiàn)為咳嗽及痰中帶血，偶有胸痛、胸悶、呼吸困難和發(fā)熱等癥狀。影像學(xué)表現(xiàn)，10例患者胸部CT檢查示：氣管或主支氣管內(nèi)、肺門及肺葉結(jié)節(jié)影或類圓形高密度影，邊緣欠清晰；1例支氣管鏡檢查示：左主支氣管內(nèi)新生物，腫瘤表面較光滑。巨檢顯示氣管或主支氣管內(nèi)、肺門和被膜下見腫塊，大小1.2 cm×1.2 cm×1.0 cm～6.2 cm×2.5 cm×2.0 cm，切面灰白、實(shí)性，質(zhì)地中等，部分有黏液感，邊界不清，其中1例侵及鄰近胸膜。鏡下特點(diǎn)：癌細(xì)胞呈腺管樣、篩狀、小梁狀或巢狀排列，腺腔或篩孔中可見均質(zhì)淡藍(lán)色黏液，癌細(xì)胞體積小，大小較一致，細(xì)胞質(zhì)少，細(xì)胞卵圓形到多角形，核染色深，核分裂象不常見；腫瘤組織可或不累及氣管。癌細(xì)胞角蛋白(CK)8/18、CK34βE12、平滑肌肌動(dòng)蛋白(SMA)、p63、ki-67陽(yáng)性表達(dá)。1例患者行EGFR熱點(diǎn)突變基因檢測(cè)示：19、21外顯子未發(fā)生突變。生存時(shí)間為5～96個(gè)月，平均44個(gè)月。6例局部復(fù)發(fā)或伴有肺門、縱隔淋巴結(jié)及骨轉(zhuǎn)移。結(jié)論 肺原發(fā)性腺樣囊性癌是一種少見的低度惡性腫瘤，組織形態(tài)學(xué)及生物學(xué)行為與涎腺的腺樣囊性癌相似。確診主要靠組織病理學(xué)檢查，并輔以免疫組織化學(xué)標(biāo)記。此類型腫瘤生長(zhǎng)緩慢，早期發(fā)現(xiàn)并采取手術(shù)聯(lián)合放化療是最好的治療手段。

肺腫瘤；癌，腺樣囊性；病理學(xué)，臨床；預(yù)后

楊朝暉，王建軍，何燕，等.肺原發(fā)性腺樣囊性癌的臨床病理特征分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(24)：2961-2965.[www.chinagp.net]

Yang ZH,Wang JJ,He Y,et al.Clinicopathologic study of pulmonary primary adenoid cystic carcinoma[J].Chinese General Practice，2015，18(24)：2961-2965.

肺原發(fā)性腺樣囊性癌是一類與唾液腺相應(yīng)名稱腫瘤組織學(xué)形態(tài)一致的惡性上皮腫瘤[1]，主要發(fā)生在氣管及主支氣管，伴有上皮樣細(xì)胞獨(dú)特的生長(zhǎng)方式，篩狀、小管和腺樣排列，周圍有不定的黏液性和豐富的透明變性基底膜樣細(xì)胞外基質(zhì)圍繞，腫瘤細(xì)胞顯示襯附導(dǎo)管上皮和肌上皮的分化特征。該病生長(zhǎng)緩慢，臨床癥狀出現(xiàn)較晚，且缺乏特異性，較易延誤診斷。為此，本研究總結(jié)了16例肺原發(fā)性腺樣囊性癌患者的臨床病理特征和預(yù)后，以加深對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)切除或支氣管鏡活檢標(biāo)本，由2位及以上病理科醫(yī)師根據(jù)2004年《WHO肺、胸膜、胸腺及心臟腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)分類》[2]確診為肺原發(fā)性腺樣囊性癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：涎腺確診為腺樣囊性癌和涎腺有過手術(shù)史，但很難確定當(dāng)時(shí)的病變性質(zhì)。

1.2 臨床資料 選取2002年1月—2014年1月于南京軍區(qū)南京總醫(yī)院行胸部CT或支氣管鏡檢查并診斷為肺原發(fā)性腺樣囊性癌的患者16例。

1.3 儀器與試劑 一抗細(xì)胞角蛋白(CK)8/18、CK34βE12、平滑肌肌動(dòng)蛋白(SMA)、p63購(gòu)自Dako公司，ki-67購(gòu)自Neomarkers公司。熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)儀器(型號(hào)：ABI7500)購(gòu)自ABI。

1.4 研究方法

1.4.1 處理方法 所有標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛溶液固定，常規(guī)脫水、石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，分別行HE染色及免疫組織化學(xué)染色(采用SP法)。用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為空白對(duì)照。

1.4.2 免疫表型 采用二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，以細(xì)胞內(nèi)特定部位出現(xiàn)棕色顆粒為陽(yáng)性信號(hào)。觀察5個(gè)以上高倍鏡視野(×400)，計(jì)數(shù)不少于1 000個(gè)細(xì)胞中的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%為陰性，≥10%為陽(yáng)性。其中CK8/18、CK34βE12、SMA陽(yáng)性表達(dá)均定位于細(xì)胞質(zhì)，p63、ki-67陽(yáng)

本文要點(diǎn)：

(1)肺原發(fā)性腺樣囊性癌和肺原發(fā)性黏液表皮樣癌同屬于肺原發(fā)性涎腺型腫瘤，有很多相似的臨床表現(xiàn)和鏡下特征，需要鑒別。

(2)肺原發(fā)性腺樣囊性癌生長(zhǎng)緩慢，預(yù)后較好，早期發(fā)現(xiàn)并采取手術(shù)聯(lián)合放化療是最好的治療手段。

性表達(dá)定位于細(xì)胞核。

1.4.3 表皮生長(zhǎng)因子受體(epithelial growth factor receptor，EGFR)熱點(diǎn)突變基因檢測(cè) 采用擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)(amplification refractory mutation system，ARMS)法檢測(cè)EGFR熱點(diǎn)突變基因(19、21外顯子)的突變情況。

1.5 隨訪 從手術(shù)切除及穿刺活檢標(biāo)本確診后開始電話隨訪，半年隨訪1次，患者失訪或死亡即終止隨訪，隨訪至2014-07-31，隨訪內(nèi)容為是否放射治療、是否化學(xué)治療，是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及死亡日期。

1.6 觀察指標(biāo) 記錄患者的一般資料，包括性別、年齡、臨床TNM分期、腫瘤發(fā)生部位、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)、確診及治療方法；病理學(xué)檢查，包括巨檢、鏡下特點(diǎn)、免疫表型；EGFR熱點(diǎn)突變基因檢測(cè)及預(yù)后分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院2002年1月—2014年1月共收治原發(fā)性肺腫瘤患者4 867例，其中肺原發(fā)性腺樣囊性癌16例(0.3%)。16例肺原發(fā)性腺樣囊性癌患者中男6例(37.5%)，女10例(62.5%)；年齡26～65歲，平均42.6歲；臨床TNM分期，Ⅰ～Ⅱ期10例(62.5%)，Ⅲ～Ⅳ期6例(37.5%)；腫瘤發(fā)生在氣管或主支氣管11例(68.8%)，左、右肺葉5例(31.2%，見表1)。臨床表現(xiàn)：14例(87.5%)以無明顯誘因的咳嗽、咳痰為首發(fā)癥狀，其中6例伴有胸悶、氣喘(1例間斷胸壁疼痛)，2例痰中帶血絲，2例伴有陳舊性肺結(jié)核，1例腰腿疼痛，1例髖關(guān)節(jié)疼痛，1例突發(fā)呼吸困難，1例治療過程中繼發(fā)肺結(jié)核；2例(12.5%)無任何臨床不適，為常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)。影像學(xué)表現(xiàn)：10例患者胸部CT檢查示：氣管或主支氣管內(nèi)、肺門及肺葉結(jié)節(jié)影或類圓形高密度影，邊緣欠清晰，腫瘤直徑1.2～5.5 cm，平均約3.3 cm(見圖1)；1例支氣管鏡檢查示：左主支氣管內(nèi)新生物，大小約2.0 cm×2.0 cm×1.2 cm，腫瘤表面較光滑(見圖2)；5例為外院支氣管鏡檢查，資料不詳細(xì)。確診及治療方法：?jiǎn)蝹?cè)全肺葉切除標(biāo)本5例(包括2例化學(xué)治療)；氣管袖狀切除標(biāo)本4例(包括2例局部放射治療)；單純肺葉切除標(biāo)本+化學(xué)治療1例；經(jīng)支氣管鏡活檢證實(shí)6例，其中3例行全身化學(xué)治療(包括2例Ⅳ期伴發(fā)遠(yuǎn)處骨轉(zhuǎn)移者)，1例伴發(fā)活動(dòng)期結(jié)核者行對(duì)癥治療，1例行動(dòng)脈灌注化學(xué)治療+栓塞術(shù)，1例因術(shù)后未來本院治療及復(fù)查而失訪、資料不詳。

2.2 病理學(xué)檢查

2.2.1 巨檢 單側(cè)全肺葉切除、氣管袖狀切除、單純肺葉切除標(biāo)本，氣管或主支氣管內(nèi)、肺門和被膜下見腫塊，大小1.2 cm×1.2 cm×1.0 cm～6.2 cm×2.5 cm×2.0 cm，切面灰白、實(shí)性，質(zhì)地中等，部分有黏液感，邊界不清，其中1例侵及鄰近胸膜。

2.2.2 鏡下特點(diǎn) 癌細(xì)胞呈腺管樣(見圖3)、篩狀(見圖4)、小梁狀或巢狀(見圖5)排列，腺腔或篩孔中可見均質(zhì)淡藍(lán)色黏液，癌細(xì)胞體積小，大小較一致，細(xì)胞質(zhì)少，細(xì)胞卵圓形到多角形，核染色深，核分裂象不常見。腫瘤組織可或不累及氣管(見圖6)。細(xì)胞偶爾形成由2～3個(gè)細(xì)胞襯附的小管，腔內(nèi)細(xì)胞低立方，周圍有肌上皮(層)圍繞。

2.2.3 免疫表型 癌細(xì)胞CK8/18(見圖7)、CK34βE12(見圖8)、SMA(見圖9)、p63(見圖10)、ki-67陽(yáng)性表達(dá)(見圖11)。

2.3 EGFR熱點(diǎn)突變基因檢測(cè) 1例患者的19、21外顯子未發(fā)生突變。

2.4 預(yù)后分析 生存時(shí)間為5～96個(gè)月，平均44個(gè)月。6例局部復(fù)發(fā)或伴有肺門、縱隔淋巴結(jié)及骨轉(zhuǎn)移；7例因未來院復(fù)查治療或死亡而失訪(見表1)。

3 討論

3.1 發(fā)病情況 肺原發(fā)性腺樣囊性癌是一類伴有上皮樣細(xì)胞獨(dú)特的生長(zhǎng)方式、與唾液腺相應(yīng)名稱腫瘤組織學(xué)形態(tài)一致的惡性上皮腫瘤，其發(fā)病率低，為原發(fā)性肺腫瘤的0.1%～0.5%[3-5]。本研究結(jié)果顯示，肺原發(fā)性腺樣囊性癌16例，占同期原發(fā)性肺腫瘤的0.3%。本病男女發(fā)病無明顯差異，發(fā)病年齡在40～50歲左右[6-7]。本研究患者男女比為1∶1.67，年齡26～65歲，平均42.6歲，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]。肺原發(fā)性腺樣囊性癌來源于支氣管黏膜的腺管或腺體的黏液分泌細(xì)胞，多發(fā)生在第6級(jí)支氣管以上、近中心的、有黏液腺結(jié)構(gòu)的氣管、支氣管內(nèi)。有文獻(xiàn)報(bào)道，氣管腺樣囊性癌在原發(fā)性氣管惡性腫瘤中約占33%，為氣管腫瘤的第二位[9]。本研究結(jié)果顯示，腫瘤發(fā)生在氣管或主支氣管11例，占68.8%。

圖1 胸部CT檢查示：左下肺近肺門處見軟組織陰影，大小約6.2 cm×2.5 cm，邊緣欠清晰

Figure 1 Chest CT inspected an approximate 6.2 cm×2.5 cm soft tumor shadows near the hilum of left lung,with less clear margin

圖2 支氣管鏡檢查示：支氣管內(nèi)見息肉樣腫物，大小約2.0 cm×2.0 cm×1.2 cm，腫瘤表面較光滑

Figure 2 Bronchoscopy revealed an approximate 2.0 cm×2.0 cm×1.2 cm smooth-surfaced polypoid tumor inside the bronchus

圖3 病理學(xué)檢查鏡下示：癌細(xì)胞呈腺管樣排列，腺管襯附低立方上皮(HE染色，×200)

Figure 3 Tumor cells were arranged in an adenoid pattern lined by low cuboidal epithelium

圖4 病理學(xué)檢查鏡下示：癌細(xì)胞呈篩狀排列，中央可見黏液，癌細(xì)胞形態(tài)、大小較一致(HE染色，×200)

Figure 4 Tumor cells were uniform in size,shape and arranged in the cribriform structures,containing mucoid in the central

圖5 病理學(xué)檢查鏡下示：癌細(xì)胞排列成巢狀結(jié)構(gòu)，伴部分腺管樣結(jié)構(gòu)(HE染色，×200) 圖7 CK8/18陽(yáng)性表達(dá)(SP法，×200)

Figure 5 Tumor cells were arranged in the nest-like pattern and partially in adenoid structures Figure 7 Positive expression of CK8/18

圖6 病理學(xué)檢查鏡下示：癌組織位于氣管黏膜下，未累及氣管(HE染色，×200) 圖8 CK34βE12陽(yáng)性表達(dá)(SP法，×200)

Figure 6 Tumor cells were close to the tracheal mucosa,without involving the trachea Figure 8 Positive expression of CK34βE12

圖9 SMA陽(yáng)性表達(dá)(SP法，×200) 圖10 p63陽(yáng)性表達(dá)(SP法，×200) 圖11 ki-67陽(yáng)性表達(dá)(SP法，×200)

Figure 9 Positive expression of SMA Figure 10 Positive expression of p63 Figure 11 Positive expression of ki-67

表1 16例肺原發(fā)性腺樣囊性癌患者一般資料

Table 1 General informations of 16 patients of pulmonary primary adenoid cystic carcinoma

患者性別年齡(歲)腫瘤部位臨床TNM分期隨訪(月)1男31左主支氣管T2N0M0(ⅠB期)5(失訪)2女27氣管T1N0M0(ⅠA期)383女26左主支氣管T1N0M0(ⅠA期)5(失訪)4男59左上肺葉T3N0M0(ⅠB期)445女41左下肺葉T2N3M1(Ⅳ期)11(失訪)6男32左主支氣管T1N0M0(ⅠA期)547男55左主支氣管T1N0M0(ⅠA期)548男51左主支氣管T1N0M0(ⅠA期)649女60氣管T4N0M0(Ⅳ期)46(失訪)10男40右中肺葉T2N0M0(Ⅳ期)12(失訪)11女31氣管T1N0M0(ⅠA期)7212女65氣管T1N0M0(ⅠA期)失訪13女57右上肺葉T4N0M0(Ⅳ期)8414女36左主支氣管T3N0M0(Ⅲ期)9615女38右肺中間支氣管T1N0M0(ⅠA期)失訪16女33右下肺葉T4N0M0(Ⅳ期)32

3.2 臨床病理特征 從臨床癥狀看，肺原發(fā)性黏液表皮樣癌并無特殊性，位于主支氣管內(nèi)中央型者主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀，可出現(xiàn)呼吸困難、咯嗽、喘息、咳痰、咯血或痰中帶血、聲音嘶啞、咽部異物感、發(fā)熱等[10-11]。肺原發(fā)性腺樣囊性癌生長(zhǎng)緩慢，臨床癥狀出現(xiàn)較晚，與病灶大小相關(guān)。本研究中，87.5%患者首發(fā)癥狀為氣促、呼吸困難、咳嗽、痰中帶血等，另外少數(shù)(12.5%)無明顯臨床癥狀，為體檢發(fā)現(xiàn)。因此，有長(zhǎng)期刺激性咳嗽且陣發(fā)性加重、不明原因咯血、頑固性咽部異物感、進(jìn)食梗阻者，均應(yīng)提高警惕，必要時(shí)行纖維支氣管鏡檢查及胸部CT檢查，以除外氣管腺樣囊性癌的可能[12-13]。本研究中，10例患者胸部CT檢查示：氣管或主支氣管內(nèi)、肺門及肺葉結(jié)節(jié)影或類圓形高密度影，邊緣欠清晰；1例支氣管鏡檢查示：左主支氣管內(nèi)新生物突向腔內(nèi)生長(zhǎng)，大小約2.0 cm×2.0 cm×1.2 cm，腫瘤表面較光滑。

從病理學(xué)特點(diǎn)看，肺原發(fā)性腺樣囊性癌病理形態(tài)特點(diǎn)多在支氣管壁上為灰白或褐色息肉狀、球狀、半球狀腫物，也可使支氣管壁黏膜增厚，在支氣管黏膜下沿長(zhǎng)軸和管周形成彌漫性浸潤(rùn)性腫塊。本研究中，腫瘤的巨檢特征為多數(shù)位于氣管與主支氣管內(nèi)或周圍，部分位于肺門或肺葉，大小1.2 cm×1.2 cm×1.0 cm～6.2 cm×2.5 cm×2.0 cm；腫瘤切面為柔軟的、通常帶有光澤的黏液息肉樣外觀，呈粉色或棕色，息肉樣腫物表面可有壞死。肺原發(fā)性腺樣囊性癌可能起源于氣管、支氣管的原始細(xì)胞，該細(xì)胞顯示導(dǎo)管和肌上皮分化特點(diǎn)。肺原發(fā)性腺樣囊性癌一般情況下診斷并不困難。鏡下腫瘤部分呈實(shí)性、管狀或篩狀結(jié)構(gòu)，腺腔或篩孔中可見均質(zhì)淡藍(lán)色黏液；腫瘤間質(zhì)可見黏液變性，有時(shí)透明變性顯著，則壓迫上皮性條索呈窄帶狀；實(shí)性巢外周偶成柵欄狀，如基底樣構(gòu)型；腫瘤壞死及核分裂象不常見；侵犯神經(jīng)是該腫瘤的一個(gè)特征；免疫組織化學(xué)標(biāo)記顯示腫瘤細(xì)胞呈導(dǎo)管和肌上皮表型，癌細(xì)胞CK8/18陽(yáng)性表達(dá)，但也陽(yáng)性表達(dá)vimentin、SMA和p63，有助于診斷[14-15]；周圍基質(zhì)出現(xiàn)Ⅳ型膠原、laminin和硫酸肝素抗體染色陽(yáng)性的基底膜樣物質(zhì)[16-17]。本研究中16例肺原發(fā)性腺樣囊性癌患者具有上述特征。

3.3 治療及預(yù)后 涎腺型腫瘤是一種異質(zhì)性較高的腫瘤，主要包括黏液表皮樣癌和腺樣囊性癌，此類腫瘤大部分惡性程度低，預(yù)后較好[18]。發(fā)生腮腺、頜下腺、舌下腺及口腔小涎腺等部位的腺樣囊性癌因部位特殊，常不易切凈，術(shù)后極易復(fù)發(fā)。而肺原發(fā)性腺樣囊性癌手術(shù)易于切除腫瘤，預(yù)后相對(duì)較好[19]。該類型腫瘤病程緩慢，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較少且復(fù)發(fā)時(shí)間較晚[20-21]。極少數(shù)肺原發(fā)性腺樣囊性癌具有較強(qiáng)的侵襲性及轉(zhuǎn)移能力，發(fā)現(xiàn)時(shí)已是臨床晚期，無法切除腫瘤，導(dǎo)致預(yù)后不良。目前治療主要是外科手術(shù)，手術(shù)方式包括肺葉或全肺切除、支氣管袖狀切除+端端吻合、支氣管內(nèi)腫物局部切除+電灼腫物蒂部等，臨床晚期可行全身化學(xué)治療，也可行經(jīng)動(dòng)脈灌注化學(xué)治療或局部放射治療，但至于輔助治療的作用到底有多大，目前還沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)[22-24]。本研究中，10例患者采取手術(shù)治療，其中單側(cè)全肺葉切除標(biāo)本5例(包括2例化學(xué)治療)，氣管袖狀切除標(biāo)本4例(包括2例局部放射治療)，單純肺葉切除標(biāo)本+化學(xué)治療1例(EGFR熱點(diǎn)突變基因19、21外顯子未發(fā)生突變，未行靶向治療)；患者生存時(shí)間5～96個(gè)月，平均48個(gè)月。6例經(jīng)支氣管鏡活檢證實(shí)的肺原發(fā)性腺樣囊性癌中3例行全身化學(xué)治療(包括2例Ⅳ期伴發(fā)遠(yuǎn)處骨轉(zhuǎn)移者)，生存時(shí)間均超過1年，生活質(zhì)量較佳；1例伴發(fā)活動(dòng)期結(jié)核者行對(duì)癥治療，生存時(shí)間為7年；1例雙肺多發(fā)腫瘤灶，經(jīng)行動(dòng)脈灌注化學(xué)治療+栓塞術(shù)，患者生命體征平穩(wěn)，生活質(zhì)量較佳；1例確診后失訪，資料不詳。

本研究尚有一些局限性，首先，收集和隨訪的資料有限；其次，本研究雖然跨度12年，但是例數(shù)較少，缺乏精確的統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果帶來一定影響。

總之，肺原發(fā)性腺樣囊性癌是一種易多次復(fù)發(fā)、常伴有晚期轉(zhuǎn)移的低度惡性腫瘤，生存期需要通過長(zhǎng)期觀察分析。其好發(fā)于氣管及支氣管，左肺下葉發(fā)生率也較高。臨床上呈良性經(jīng)過或低度侵襲性，主要表現(xiàn)為干咳及痰中帶血；支氣管鏡檢查并活檢通?？色@得明確診斷；確診者首選手術(shù)治療并輔以放化療，不能手術(shù)者在內(nèi)鏡下介入治療也是一種較好的治療方法。

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(本文編輯：崔麗紅)

Clinicopathologic Study of Pulmonary Primary Adenoid Cystic Carcinoma

YANGZhao-hui,WANGJian-jun,HEYan,etal.

DepartmentofPathology,NanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,Nanjing210002,China

Objective To investigate the clinical and pathological characteristics of primary pulmonary adenoid cysticcarcinoma and explore its diagnostic criteria and prognosis.Methods 16 patients diagnosed as pulmonary primary adenoid cystic carcinoma by chest CT or bronchoscopy test in the Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command were enrolled in the study from January 2002 to January 2014.General information,including gender,age,clinical TNM staging,tumor location,clinical manifestations,imaging manifestations,diagnostic and therapeutic methods,were documented.Pathological features were inspected by gross investigation,microscopy and immunophenotype analysis.The mutations of hot-spot-mutation exons(19th,21th exon) of epidermal growth factor receptor(EGFR) gene were determined.The telephone or outpatient follow-ups were carried out from confirmed surgical diagnosis to 31 July 2014,with a period of half year.Items of follow-up included whether the patients received radiotherapy or chemotherapy,whether tumors metastasized and the date of death.Results Tumors tended to occur in trachea and primary bronchus.Cough and bloody sputum were main symptoms,while chest pain,chest distress,breathing difficulty and fever were occasionally seen.Chest CT scanning demonstrated that 10 of the 16 patients had shadows or quasi-circular high density shadows in rachea,primary bronchus,hiluspulmonis and lung nodules,with fade border.Bronchoscopy showed that a neoplasm sprout out of left primary bronchus in one patient but the surface was smooth.Gross investigation showed there were lumps in rachea,primary bronchus,hiluspulmonis and under envelopes,with the size of 1.2 cm×1.2 cm×1.0 cm-6.2 cm×2.5 cm×2.0 cm.The cross sections of lumps were white,solid,moderate-textured,partly sticky and with blurring borders.In one case,the lumps have infiltrated into adjacent pleura.Microscopy showed that cancer cells distributed as adenoid tubular like,cribrose,trabecular or nest-like arrangement;there was blue mucus in adenoid cavities and sieve pores;the sizes of cancer cells were small and uniform;those cells had little cytoplasm,round or polygonal shapes,deep-stained nucleuses but splintering nucleuses were rare;only a part of the tumors involved the trachea.The expresses of CK8/18,CK34βE12,SMA,p63,ki-67 in cancer cells were positive.The 19th and 21th exons were not mutated in one case.The survival time span of patients was 5-96 months,44 months in average.Six cases occurred local relapse or tumor metastasis in hiluspulmonis,mediastinal lymphnodes and bones.Conclusion Pulmonary primary adenoid cystic carcinoma is an infrequent low-degree-malignant tumor.The morphological features and biological behaviors of this carcinoma are similar to their counterparts in the salivary gland adenoid cystic carcinoma.Definite diagnosis should be mainly based on pathological examination in concert with immunohistochemical analysis.This type of tumor grows slowly,and early detection and surgery combined with radiotherapy and chemotherapy has an excellent prognosis.

Lung neoplasms;Carcinoma,adenoid cystic;Pathology,clinical;Prognosis

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81171391)

210002 江蘇省南京市，南京軍區(qū)南京總醫(yī)院病理科 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院(楊朝暉，王建軍，何燕，余波，陸珍鳳，徐艷，周曉軍，石群立)；浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院病理科(楊朝暉)

石群立，210002 江蘇省南京市，南京軍區(qū)南京總醫(yī)院病理科 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院；

E-mail：shiqunli2005@aliyun.com

R 734.2

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.24.018

2014-12-26；

2015-02-28)