布拉氏酵母菌散聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征的療效觀察

王玉梅　河南省民權(quán)縣人民醫(yī)院兒科　476800

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布拉氏酵母菌散聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征的療效觀察

王玉梅河南省民權(quán)縣人民醫(yī)院兒科476800

摘要目的：探討微生態(tài)制劑布拉氏酵母菌散聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征(IHS)的臨床療效 。方法： 將2010年2月-2013年8月我科收治的110例IHS患兒隨機分為對照組和治療組，對照組給予維生素、熊去氧膽酸及保肝治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服布拉氏酵母菌散劑，0.05g/(kg·次)，2次/d, 30d為1個療程, 療程結(jié)束后 監(jiān)測兩組肝功能、肝脾大小變化。結(jié)果：療程結(jié)束后，治療組在肝功能恢復(fù)、肝臟、脾臟縮小、總有效率等方面明顯優(yōu)于對照組，兩組差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：布拉氏酵母菌散聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征有顯著療效，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞微生態(tài)調(diào)節(jié)劑布拉氏酵母菌散嬰兒肝炎綜合征腸道菌群熊去氧膽酸

嬰兒肝炎綜合征指一組嬰兒期起病(包括新生兒期)，具有肝性黃膽、肝臟病理特征(肝大、質(zhì)地異常)和肝功能受損(主要為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高)的臨床癥候群。病因復(fù)雜，主要與宮內(nèi)感染和圍生期感染、先天性遺傳代謝病、肝內(nèi)膽管發(fā)育異常等有關(guān)，是由環(huán)境、遺傳等因素單獨或共同造成病變引起的。臨床上多采用消炎、利膽、退黃及保肝等治療，效果及預(yù)后相差很大，我科于2010年2月-2013年8月用布拉氏酵母散聯(lián)合熊去氧膽酸治療110例IHS例患兒，取得滿意效果結(jié)果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料收集2010年2月-2013年8月在我科住院的110例IHS患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考小兒肝膽系統(tǒng)疾病制定的HIS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。入選病歷：年齡25d～6個月，平均年齡(1.21±1.16)個月；男53例，女57例；血清膽紅素223～588μmol/L,平均血清膽紅素(265±176)μmol/L；巨細(xì)胞病毒18例，乙肝病毒21例，細(xì)菌感染7例，原因不明64例。將患兒隨機分為治療組56例和對照組54例，治療組中男36例，女20例，年齡(3.71±1.70)個月；對照組中男32例。女22例，年齡(3.79±1.20)個月。兩組在年齡、性別及體重、血清中的總膽紅素(TB)、結(jié)合膽紅素(DB)、谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(r-GT)、肝脾大小等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法：對照組患兒給予維生素、熊去氧膽酸[25mg/(kg·d)，3次/d，口服]及保肝治療；治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服布拉氏酵母菌散[深圳市康哲藥業(yè)有限公司(批準(zhǔn)文號：520100086)],0.05/(kg·次)，2次/d,口服，30d為1個療程,療程結(jié)束后觀察兩組肝功能、肝臟和脾臟大小等方面的變化。

1.2.2標(biāo)本收集及檢測方法:兩組均于治療前、后檢測血清中TB、DB、ALT、r-GT,血清取自清晨禁食4h以上不抗凝靜脈血4ml，即刻送驗。

1.3療效判定將治療效果分為顯效、有效和無效。顯效：(1)黃膽消失或明顯減輕；(2)肝臟腫大縮??；(3)肝功能檢查ALT、TB、DB、r-GT明顯下降或正常。有效：(1)黃膽減輕；(2)肝臟大小穩(wěn)定不變；(3)肝功能檢測ALT、TB、DB較前下降。無效：以上指標(biāo)無改變或加重者。兩組均在1個療程結(jié)束后判定療效，總有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組總有效率比較治療組總有效率為92.86%，對照組為74.04% ，兩組差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組療效比較〔n(%)〕

2.2兩組治療前、后血清TB、DB、ALT、r-GT比較治療前兩組TB、DB、ALT、r-GT無明顯差異，無統(tǒng)計意義(P>0.05)；治療后兩組血清TB、DB、ALT、r-GT較治療前均有下降，但治療組較對照組下降明顯，兩組差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組治療前、后血清TB、DB、ALT、r-GT比較

2.3兩組治療前、后肝脾大小比較治療前兩組肝脾大小無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組肝脾大小均有縮小，但治療組較對照組縮小明顯，兩組差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

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3討論

嬰兒肝炎綜合征不是一種獨立的疾病，而是一組1歲以內(nèi)(包括新生兒)起病并伴有黃疸、病理性肝臟體征及血清膽紅素升高的臨床癥候群[2]， 患兒表現(xiàn)為納差、腹瀉、腹脹、黃疸、肝功能異常和肝脾增大，并伴有腸道嚴(yán)重菌群失調(diào)。正常情況下，人體消化道內(nèi)有多種菌群寄生，這些菌群所形成的微生態(tài)系統(tǒng)，具有很強的代謝和調(diào)控能力，對人體健康起著非常重要作用。而IHS患兒，腸道菌群失調(diào)，腸道屏障功能破壞，細(xì)菌和毒素大量進入血液循環(huán)，肝功能在原來的基礎(chǔ)上進一步受損，臨床癥狀更加嚴(yán)重。

布拉氏酵母菌散的主要成分為凍干布拉氏酵母菌，是微生態(tài)制劑，HIS患者口服后能迅速建立腸道正常菌群，發(fā)揮其參與膽汁代謝的生理功能，促進膽紅素排泄；降低腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減少膽紅素腸肝循環(huán)；產(chǎn)生有機酸，降低腸道pH值促進腸蠕動，增加膽紅素從糞便中排出；促進肝酶活性，使間接膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)橹苯幽懠t素增多，從膽道系統(tǒng)排出；在腸道合成多種維生素，能補充微量元素，清除氧自由基，對肝臟有保護作用。熊去氧膽酸(UDCA)為鵝去氧膽酸(正常膽汁中的初級膽汁酸)的7-β異構(gòu)體，之所以在治療膽汁淤積方面有一定的療效，可能基于具有以下作用特點：(1)為親水性膽汁酸，拮抗內(nèi)源性疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用，保護肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞免受有毒膽汁酸的損害，阻止疏水性膽汁酸對線粒體膜的干擾，保護肝細(xì)胞膜等[3]；(2)刺激肝膽管內(nèi)源性膽汁酸的分泌、排泄；(3)保護肝細(xì)胞抵御膽汁酸誘導(dǎo)的凋亡[4]；(4)松弛Oddi括約肌，加強利膽作用；(5)減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力，并可降低肝臟和血清中甘油三酯的濃度，抑制消化酶、消化液的分泌[5]。因此補充外源性熊去氧膽酸能提高體內(nèi)熊去氧膽酸的水平，取代內(nèi)源性疏水性膽汁酸而成為總膽汁酸池的主要成分，從而促進肝臟分泌和排泄膽汁酸鹽，保護肝細(xì)胞和促使機體免疫調(diào)節(jié)等[6]。達到退黃、保肝、利膽的效果。

綜上所述，布拉氏酵母菌散聯(lián)合去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征，能改善肝功能，促進膽汁酸排泄，調(diào)節(jié)腸道菌群，對

嬰兒肝炎綜合征的治療有效著效果，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]段如成，董永镕.小兒肝膽系統(tǒng)疾病〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：210.

[2]胡金萍，張桂玲.茵梔黃注射液輔助治療嬰兒肝炎綜合征40例〔J〕.陜西中醫(yī)，2008,29(3)：185-286.

[3]黃春洋，廖慧鈺，劉燕敏，等.熊去氧膽酸治療膽汁淤積型戊型肝炎臨床分析〔J〕.實用肝臟雜志，2013,16(2)：161-162.

[4]趙旸，董繼萍，等.熊去氧膽酸對膽汁淤積型嬰兒肝炎綜合征膽汁酸代謝的影響〔J〕.醫(yī)學(xué)理論與實踐，2012,25(8)：890.

[5]許紅，黃啟凌.熊去氧膽酸治療早產(chǎn)兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥〔J〕.實用藥物與臨床，2012,15(12)：820-821.

[6]王書云，彭志海.熊去氧膽酸的作用機制及在肝移植中的應(yīng)用〔J〕.臨床外科雜志，2008,16(3)：201-202.

(編輯紫蘇)

收稿日期2015-03-09

中圖分類號：R725.7

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)17-2366-03