妊娠期抗生素使用情況調(diào)查及分析

陳漢青　鄒粟花　楊建波　蔡　堅(jiān)　王子蓮

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東省廣州市　510080

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妊娠期抗生素使用情況調(diào)查及分析

陳漢青鄒粟花楊建波蔡堅(jiān)王子蓮

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東省廣州市510080

妊娠期間使用抗生素與母嬰健康關(guān)系密切。有研究報(bào)道40%~90%孕婦在孕期使用一種以上的藥物，大部分孕婦未咨詢自行使用藥物[1]，所服藥物中抗生素占有較大的比重。而抗生素種類繁多，不同種類的抗生素對(duì)胎兒的影響不同，對(duì)孕婦和胎兒構(gòu)成潛在危險(xiǎn)[2]。盡管臨床上這種現(xiàn)象屢見不鮮，但目前國內(nèi)關(guān)于孕期抗生素使用情況的研究不多。本研究擬通過問卷調(diào)查和收集臨床資料，初步了解孕婦妊娠期使用抗生素的基本情況，并分析妊娠期抗生素使用的影響因素，為臨床更好開展優(yōu)生咨詢和圍產(chǎn)保健服務(wù)提供參考。

1資料與方法

1.1樣本選取2012年3-10月于我科分娩的產(chǎn)婦為調(diào)查對(duì)象，參考文獻(xiàn)并結(jié)合本院實(shí)際情況制定調(diào)查表。同意參加本研究的孕婦要求完成調(diào)查表。調(diào)查內(nèi)容包括年齡、學(xué)歷、收入、婚姻、妊娠期吸煙、妊娠期飲酒、妊娠期使用抗生素的情況(包括使用時(shí)間、藥名、使用來源等)。并回顧產(chǎn)婦的病歷記錄，記錄產(chǎn)次、體重指數(shù)(Body mass index，BMI)、產(chǎn)前檢查、不孕病史、妊娠期并發(fā)癥和合并癥、分娩前在孕期住院及使用抗生素情況[3，4]等。

1.2分組妊娠期間使用過至少一種抗生素者作為研究組，而妊娠期間沒有使用過抗生素者作為對(duì)照組。比較兩組間患者的一般情況、妊娠并發(fā)癥和合并癥差異，并分析患者孕期使用抗生素的影響因素。

1.3統(tǒng)計(jì)分析采有SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和率進(jìn)行描述，組間差異比較采用卡方檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。使用抗生素的相關(guān)影響因素采用多元回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2012年3-10月于我院分娩的產(chǎn)婦共2 413例，拒絕參與研究的產(chǎn)婦612例，同意參與調(diào)查產(chǎn)婦1 801例，發(fā)放調(diào)查問卷1 801份，收回調(diào)查問卷1 495份，其中251份調(diào)查問卷是空白問卷，有134份問卷資料填寫不完整，只有1 010份調(diào)查問卷資料填寫完整，符合標(biāo)準(zhǔn)。

2.1基本資料所選1 010例產(chǎn)婦的平均年齡(30.0±2.6)歲(18～45歲)。基本資料詳見表1。

表1　兩組患者基本資料〔n(%)〕

注：*P<0.05，a妊娠并發(fā)癥包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、羊水過多等；b妊娠合并癥包括妊娠合并內(nèi)外科疾病如肺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、急性膽囊炎、急性闌尾炎等。

2.2妊娠期抗生素使用情況有225例(22.3%)產(chǎn)婦妊娠期至少使用一種抗生素。妊娠期平均使用抗生素的種類為1.6種(1～6種)。僅使用1種抗生素109例(48.4%)，使用2種抗生素88例(39.1%)，使用3種及以上抗生素28例(12.5%)。孕期最常用抗生素分別為第二代頭孢菌素(包括頭孢呋辛、頭孢美唑、頭孢丙烯等)92例(40.9%)、第一代頭孢菌素(包括頭孢唑林、頭孢拉定等)62例(27.6%)、青霉素類藥物(包括青霉素、氨芐青霉素、芐星青霉素等)41例(18.2%)及其他藥物(包括羅紅霉素、阿奇霉素、甲硝唑等)30例(13.3%)。

孕期孕婦自行使用藥物的比例從4.3%~26.8%，孕婦孕期遵處方使用抗生素的比例為73.2%~95.7%。而其他藥物中孕婦自行使用藥物的比例為26.8%。

2.3孕期使用抗生素影響因素分析納入分析的因素包括年齡、產(chǎn)次、教育程度、婚姻狀況、BMI、吸煙、喝酒、內(nèi)外科合并癥、妊娠并發(fā)癥、孕期住院、不孕病史、規(guī)律產(chǎn)前檢查等，采用多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，有孕期住院史(OR=3.4，95%CI：2.2～5.3)和有妊娠并發(fā)癥(OR=7.3，95%CI：5.0~10.7)的孕婦在妊娠期使用抗生素的風(fēng)險(xiǎn)較高，而產(chǎn)次、產(chǎn)檢、受教育程度、收入情況、吸煙、喝酒、妊娠合并癥及不孕史對(duì)妊娠期使用抗生素?zé)o明顯影響(P>0.05)，詳見表2。

表2　孕期使用抗生素影響因素

注：a模型協(xié)變量包括年齡、產(chǎn)次、教育程度、婚姻狀況、BMI、吸煙、喝酒、內(nèi)外科合并癥、妊娠并發(fā)癥、孕期住院、不孕病史、規(guī)律產(chǎn)檢等。b為參照組無相關(guān)特征。

3討論

妊娠是一個(gè)特殊的生理時(shí)期，藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效變化與非孕期有明顯差異。妊娠期使用抗生素藥物可以通過影響母體的內(nèi)分泌、代謝等間接影響胚胎，也可通過胎盤屏障或乳汁直接影響胎兒或新生兒。因此，用藥不當(dāng)可影響胎兒和新生兒發(fā)育甚至發(fā)生畸形。孕婦在妊娠期間經(jīng)常發(fā)生各種細(xì)菌性、真菌性或病毒性感染，因而孕婦在孕期經(jīng)常應(yīng)用各種各樣的抗生素。有文獻(xiàn)報(bào)道50%的妊娠是非計(jì)劃性，且5%～10%的生育年齡女性可隨時(shí)妊娠[5]。有些女性在自行使用某些抗菌素或者使用醫(yī)生開具的抗菌藥物時(shí)可能已經(jīng)妊娠，而妊娠3～8周是導(dǎo)致胎兒畸形發(fā)生的最敏感時(shí)期。因此，對(duì)于不確定是否已經(jīng)妊娠者意外使用抗菌素，需要常規(guī)做抗菌藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。本研究對(duì)孕婦使用抗生素的情況作初步了解，并分析妊娠期使用抗生素的社會(huì)學(xué)特征和相關(guān)影響因素。

目前國內(nèi)暫無孕婦在妊娠期抗生素使用率的相關(guān)數(shù)據(jù)。本調(diào)查顯示有22.3%的孕婦曾在妊娠期使用抗生素，但低于國外文獻(xiàn)報(bào)道的比例(40%～62%)[6~9]。這與參與調(diào)查患者的文化程度較高(大學(xué)程度以上的患者占79.3%)，對(duì)妊娠期用藥相對(duì)比較謹(jǐn)慎。而本調(diào)查發(fā)現(xiàn)孕婦自行使用其他藥物的比例為26.8%，對(duì)胎兒及孕期的影響難以評(píng)估。而本次調(diào)查的時(shí)間剛好是在我國開始實(shí)施嚴(yán)格的抗生素控制管理辦法后，醫(yī)院嚴(yán)格控制抗菌素使用，醫(yī)師使用在孕期使用抗生素也相對(duì)使用對(duì)孕婦及胎兒影響少的藥物。

本調(diào)查顯示妊娠期最常用的抗菌藥物是第二代頭孢菌素，雖然絕大多數(shù)的抗生素是醫(yī)師處方使用，而仍然有部分產(chǎn)婦自行使用抗生素。有研究顯示我國有相當(dāng)數(shù)量的家庭常備抗生素，其中九成以上的家庭都知道使用抗生素。但有一半的家庭不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭甚至錯(cuò)誤地認(rèn)為抗生素是萬能藥[10]。雖然有充足證據(jù)顯示妊娠期抗生素治療有癥狀的細(xì)菌感染，預(yù)防無癥狀的細(xì)菌感染、胎膜早破、B族鏈球菌感染將使母親和胎兒獲益[11]。但亦有研究顯示妊娠期使用紅霉素和阿莫西林可增加腦癱兒的出生率[12]，而最近研究顯示妊娠早期使用阿莫西林導(dǎo)致新生兒唇腭裂的發(fā)生率增加[13]。另有研究顯示妊娠晚期使用抗生素導(dǎo)致兒童哮喘發(fā)生率增加[14]，而Vidal等研究發(fā)現(xiàn)妊娠期使用抗生素與低出生體重兒的發(fā)生率增加有關(guān)[15]。因此，妊娠期使用抗生素需更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，妊娠期需謹(jǐn)慎使用抗生素，掌握適應(yīng)證，合理使用抗生素。

總之，由于妊娠期孕婦及胎兒的特殊性，目前仍有相當(dāng)部分的孕婦在妊娠期自行使用抗生素等藥物，而很多抗生素對(duì)孕婦及胎兒有影響，妊娠期使用抗菌藥物存在很大的安全隱患。因此我們需要高度重視抗生素在妊娠期間的合理使用。應(yīng)該在安全、有效的前提下遵循循證醫(yī)學(xué)原則，合理使用抗生素以更好地保障孕婦及胎兒的健康。

參考文獻(xiàn)

[1]Mitchell AA.Systematic identification of drugs that cause birth defects-A new opportunity〔J〕. N Engl J Med，2003，349(26):2556-2559.

[2]Henshaw SK.Unintended pregnancy in the United States〔J〕.Fam Plann Perspect,1998，30(1):24-29,46.

[3]Webster WS, Freeman JA.Is this drug safe in pregnancy?〔J〕.Reprod Toxicol,2001,15(6):619-629.

[4]Honein MA,Paulozzi LJ,Erickson JD.Continued occurrence of Accutane-exposed pregnancies〔J〕.Teratology,2001,64(3):142-147.

[5]Lacroix I,Damase-Michel C,Lapeyre-Mestre M,etal.Prescription of drugs during pregnancy in France〔J〕. Lancet,2000,356(9243):1735-1736.

[6]Armenti VT,Radomski JS,Moritz MJ,etal.Report from the National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR): outcomes of pregnancy after transplantation〔J〕.Clin Transplant,2002,121:121-130.

[7]Haramburu F,Miremont-Salame G,Moore N.Good and bad prescription in pregnancy〔J〕. Lancet,2000,356(9243):1704-2003.

[8]Sanz E,Gomez-Lopez T, Martinez-Quintas MJ. Perception of teratogenic risk of common medicines〔J〕.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2001,95(1):127.

[9]Cooper WO,Hickson GB,Ray WA.Prescriptions for contraindicated category X drugs in pregnancy among women enrolled in Tenn Care〔J〕.Paediatr Perinat Epidemiol,2004,18(2):106.

[10]中國非處方藥物協(xié)會(huì),中國藥學(xué)會(huì),中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì).2009中國家庭藥箱調(diào)查報(bào)告〔J〕.中國信息界-e醫(yī)療,2010,(3):48-52.

[11]Colbournt E，Asseburg C，Bojke L，etal.Preventive strategies for group B streptococcal and other bacterial infections in early infancy: cost effectiveness and value of information analyses 〔J〕．British Med J，2007，335(7621):655.

[12]Kenyon S，Pike K，Jones DR，etal.Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with spontaneous preterm labour:7year follow-up of the ORACLE II trial〔J〕．Lancet，2008，372(9646):1319-1327.

[13]Lin KJ,Mitchell AA,Yau WP,etal.Maternal exposure to amoxicillin and the risk of oral clefts〔J〕.Epidemiology,2012,23(5):699-705.

[14]Stensballe LG,Simonsen J,Jensen SM,etal.Use of antibiotics during pregnancy increases the risk of asthma in early childhood〔J〕.J Pediatr,2013,162(4):832-838.

[15]Vidal AC,Murphy SK,Murtha AP,etal.Associations between antibiotic exposure during pregnancy, birth weight and aberrant methylation at imprinted genes among offspring〔J〕. Int J Obes (Lond),2013,37(7):907-913.

(本文通訊作者：王子蓮)

(編輯羽飛)

摘要目的：初步了解妊娠期抗生素使用情況及影響因素，為孕期合理使用抗生素提供參考。方法：收集我院分娩的1 010名產(chǎn)婦資料，分析妊娠期抗生素使用情況及影響因素。結(jié)果：225例(22.3%)產(chǎn)婦在孕期至少使用一種抗生素。妊娠期最常用抗生素依次為二代頭孢菌素92例(40.9%)、一代頭孢菌素62例(27.6%)、青霉素類藥物41例(18.2%)，其他藥物30例(13.3%)。有妊娠并發(fā)癥(OR=7.3,95%CI:5.0~10.7)、孕期住院(OR=3.4,95%CI:2.2~5.3)的孕婦在妊娠期間使用抗生素的風(fēng)險(xiǎn)更高。結(jié)論：妊娠期使用抗生素常見，有妊娠并發(fā)癥、孕期住院等因素的孕婦妊娠期使用抗生素風(fēng)險(xiǎn)更高。

關(guān)鍵詞妊娠抗生素

Survey and Analysis of Antibiotics Using During Pregnancy

CHEN Hanqing,ZOU Suhua,YANG Jianbo,etal.DepartmentofObstetricsandGynecology,theFirstAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity，GuangzhouCity,GuangdongProvince510080

ABSTRACTObjective:To survey current situation of antibiotics use during pregnancy,which will provide reference for the rational use of drugs during pregnancy.Methods:To collect data of 1 010 cases who deliveried in our hospital,and to analysis situation of antibiotics use during pregnancy and related factors.Results:225 cases(22.3%)have used at least one antibiotics during pregnancy.The most commonly used drugs were second-generation cephalosporins 92 cases(40.9%),first-generation cephalosporins 62 cases(27.6%),Penicillins 41 cases(18.2%),other drugs 30 cases(13.3%),successively.People who have pregnancy complications(OR=7.3,95%CI:5.0~10.7),hospitalization during pregnancy(OR=3.4,95%CI:2.2~5.3) would be at higher risk to use antibiotics during pregnancy.Conclusion:Pregnant women commonly used antibiotics in pregnancy.Pregnant women with pregnancy complications and hospitalization during pregnancy are at higher risk of using antibiotics.

KEY WORDSPregnancy，Antibiotics

收稿日期2014-12-10

中圖分類號(hào)：R714；R978.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)09-1147-03