45例短暫性腦缺血發(fā)作患者應用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療的效果及不良反應研究

45例短暫性腦缺血發(fā)作患者應用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療的效果及不良反應研究

黃海濤

(江蘇省啟東市人民醫(yī)院 神經(jīng)內科, 江蘇 啟東, 226200)

關鍵詞:短暫性腦缺血發(fā)作; 低分子肝素鈣; 阿司匹林; 效果; 不良反應

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)主要是由于局部出現(xiàn)可逆的、短暫的、反復發(fā)作的腦供血不足，進而致使腦血液出現(xiàn)循環(huán)障礙[1]。每次發(fā)作的時間不會超過1 d，體征與癥狀完全消失, 85%左右的短暫性腦缺血發(fā)作患者的癥狀會在1 h內緩解，30%左右的患者會向腦梗死發(fā)展，對患者以及家庭、社會造成了嚴重的負擔[2]。為減少腦梗死的發(fā)生率，有效地控制短暫性腦缺血發(fā)作以及對血液流變學指標的改善顯得尤為重要。本文就45例短暫性腦缺血發(fā)作患者應用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療的效果及不良反應進行研究，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2013年4月—2014年2月本院收治的45例短暫性腦缺血發(fā)作患者。納入標準: ① 患者的臨床診斷符合全國腦血管疾病學術會議的相關診斷標準; ② 患者最近以來沒有活動性出血以及出血傾向; ③ 血壓在180/120 mmHg以下。排除標準: ① 最近有進行過大手術; ② 全身存在嚴重的疾病; ③ 服用過抗凝、抗血小板 以及纖溶劑等藥物。整個研究均在患者的知情同意下進行，并經(jīng)過本院的倫理委員會批準實施。按照入院順序將所有患者分為觀察組(22例)和對照組(23例)。2組患者的年齡、性別、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、供血不足類型、基礎疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具體可比性，見表1。

1.2　方法

對2組患者均行常規(guī)的神經(jīng)內科治療，對伴有高血壓、冠心病、糖尿病患者給予相應的治療，2組患者需要口服阿司匹林100 mg, 1次/d，2周為1個療程。觀察組患者在此基礎上，給予低分子肝素鈣的治療, 4 100 U, 1次/12 h, 就腹部皮下進行注射，連續(xù)使用2周。

表1　2組患者一般資料比較

1.3　觀察指標

對2組患者的治療療效進行評判，其標準如下：患者在治療的1周內短暫性腦缺血停止發(fā)作為有效；患者在治療的1周內發(fā)作的次數(shù)與治療前相比顯著減少并且在2周之內發(fā)作停止為無效；患者在治療2周之后仍然發(fā)作為無效；經(jīng)過MRI或者頭顱CT檢查發(fā)現(xiàn)有朝著腦梗死發(fā)展的傾向為惡化。對2組患者在治療前后的部分活化凝血活酶時間(APTT)、血小板計數(shù)(PLT)、凝血酶原時間(PT)以及纖維蛋白原(FIB)進行測定。觀察2組患者的不良反應情況。

1.4　統(tǒng)計學分析

選擇SPSS 18.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差來表示，計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗(Wilcoxon兩樣本比較法)進行，當P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1　2組患者治療的臨床療效比較

觀察組患者總的有效率(86.36%)顯著高于對照組(53.27%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表2。

表2　2組患者治療的臨床療效比較分析[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

2.2　2組患者治療前后PLT、PT、APTT指標比較

治療前，2組患者的PLT、PT、APTT指標比較無明顯差異(P>0.05); 治療后觀察組患者的PLT指標明顯降低，且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 同時，PT、APTT指標水平顯著升高，且顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3　2組患者的不良反應狀況分析

觀察組中發(fā)生惡心1例，輕微瘀斑1例，過敏0例，出血0例，不良反應發(fā)生率為9.09%; 對照組中發(fā)生惡心7例，輕微瘀斑6例，過敏4例，出血4例，不良反應發(fā)生率為91.30%。觀察組各不良反應發(fā)生率及總不良反應發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3　2組患者治療前后PLT、PT、APTT指標比較

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

3討論

短暫性腦缺血是臨床當中常見的一種腦血管疾病，由于動脈狹窄而引發(fā)供血障礙，進而致使神經(jīng)功能出現(xiàn)短暫性的、反復性發(fā)作的、可逆性的缺損，在臨床當中主要是以“短暫性、局灶性、反復性”的特點表現(xiàn)腦缺血發(fā)作[3]。缺血性腦卒中的危險信號包括了短暫性腦缺血，如果沒有采取恰當?shù)闹委熆赡軙豢赡嫘阅X梗死發(fā)展，并且TIA患者在心血管病以及遠期腦梗死方面的發(fā)病率與死亡率會明顯比一般人群高[4]。造成的主要因素是由于腦供血的血管狹窄、血流動力學、血栓、閉塞以及血液學等。臨床當中主要是以發(fā)作次數(shù)的減少以及盡可能早期進行控制為其治療措施。腦梗死在近期內出現(xiàn)可能性大小與發(fā)作的次數(shù)和時間持續(xù)密切相關，其中次數(shù)越頻繁或者持續(xù)的時間在1 h以上，有越大的可能性在近期內出現(xiàn)腦梗死[5]。即使患者能夠很快恢復體征與臨床癥狀，但由于腦缺氧缺血的反復發(fā)作，容易對腦組織帶來病理性的傷害，進而致使腦梗死的發(fā)生。在治療短暫性腦缺血發(fā)作患者時，應當以消除病因為主要目的，盡可能地減少發(fā)作次數(shù)以及對復發(fā)的預防，對腦功能展開保護，防止或者延緩缺血性卒中的出現(xiàn)。

目前主要是在危險因素去除的基礎上，使用藥物和手術的治療。相關研究顯示，藥物的治療主要在于抗血小板，心源性TIA需要采用抗凝治療。而相關研究者認為，對于TIA頻繁發(fā)作的患者、房顫、或者在采取血小板治療之后仍然有癥狀頻繁發(fā)作的患者，采取抗凝治療也是有必要的[6-7]。有研究者[8]認為TIA的發(fā)病機制主要是“微栓子學說”，由于微小血栓是在頸動脈粥樣硬化基礎上形成的，然而微栓子的不斷脫落會隨著血流進入到腦內中的微血管進而引發(fā)栓塞，血供快速恢復得益于栓塞的再通。相關研究[9]表明, TIA患者在發(fā)生頸動脈粥樣硬化斑塊的概率會明顯比一般人群高。就“微栓子學說”而言，在TIA患者的急性期間實施積極有效的抗凝治療能夠使TIA發(fā)作的頻率明顯減少，并且具有預防腦梗死的發(fā)生效應。

目前在臨床中常用的抗血小板聚集藥物是阿司匹林，屬于當前研究頗多以及得到較為肯定的藥物，阿司匹林的作用在于對患者的血小板環(huán)的氧化酶-1的抑制，進而對TXA2的合成會產(chǎn)生相應的抑制作用，由于具有阻礙內皮細胞的氧化酶，阻礙了前列環(huán)素的合成，能夠在抗血小板聚集方面發(fā)揮著作用，使血小板聚集得以降低[10-11]。低分子肝素鈣采取的是現(xiàn)代生物技術研究方法，分級分離肝素，收集抗氧活性以及免疫調節(jié)最強的部分，但是依然保留相應的抗栓以及抗凝活性，進而形成的注射液[12]。具備半衰期長、活性強、安全有效的特點，具有較為顯著的作用，在抗動脈粥樣硬化中屬于有效的抗凝藥物[13]。低分子肝素在纖維組織中起著溶解蛋白原的作用，增強了血管內皮細胞在抗栓方面的作用，并且不會干擾血管內皮細胞的其他功能，能夠在一定程度中對血小板的數(shù)量有所減少。

相關研究[14-15]表明，應用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作患者，能夠在血小板聚集和血栓形成方面產(chǎn)生抑制的作用，纖維蛋白溶解酶原激活劑從血管內皮細胞中得以釋放，進而促使血栓溶解，血供會在較短時間內得以恢復，并且在用藥之后會在較短時間內使TIA消失，明顯減少發(fā)作的次數(shù)，甚至發(fā)作會停止[16-18]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，短暫性腦缺血發(fā)作患者應用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療后，其總有效率86.36%明顯比單純使用阿司匹林的療效顯著，表明此方案具有明顯的療效。本次研究結果還發(fā)現(xiàn)，患者應用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療后，在血小板的抑制方面起著明顯的作用，其血小板計數(shù)為(159±33.8)×109/L, 出凝血指標也得到明顯的改善，延長了活酶時間(40.8±3.8) s和凝血酶原時間(14.8±3.8) s, 較單純行阿司匹林治療的患者，能夠明顯的改善癥狀，促進了血栓的溶解，并且可以顯著地降低腦卒中發(fā)生率。在治療期間，低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療的患者[19-20], 未出現(xiàn)腦出血以及過敏等并發(fā)癥，只有1例患者出現(xiàn)惡心和1例輕微瘀斑的患者，提示低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作患者具有較高的安全性。

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收稿日期:2015-03-19

中圖分類號:R 743.31

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-148-03

DOI:10.7619/jcmp.201519055