丹紅注射液藥理作用及臨床應(yīng)用研究

曹文杰，蘇李娜，樊官偉

(天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津 300193)

丹紅注射液藥理作用及臨床應(yīng)用研究

曹文杰，蘇李娜，樊官偉

(天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津 300193)

丹紅注射液；藥理作用；臨床研究

丹紅注射液是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代制藥工藝從丹參、紅花中提取有效成分制成的中藥注射劑，其中主要有丹參水溶性成分丹參酸、丹參酚酸及紅花水溶性成分紅花黃色素、紅花酚苷和兒茶酚等，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)等功效，被廣泛應(yīng)用于臨床。現(xiàn)將丹紅注射液的藥理學(xué)作用以及臨床應(yīng)用情況綜述如下。

1 丹紅注射液的藥理作用

1.1心血管保護(hù)作用 心血管疾病發(fā)展過程中多伴有心肌損傷，發(fā)生細(xì)胞凋亡以及鈣超載，導(dǎo)致心血管功能紊亂。心肌缺血損傷后纖維排列紊亂，肌漿溶解，肌絲斷裂，線粒體腫脹，甚至有空泡形成以及大量的炎性細(xì)胞浸潤，超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性降低。丹紅注射液預(yù)處理可增加乳鼠缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞的內(nèi)源性抗氧化劑活性，改善其能量代謝，發(fā)揮心肌保護(hù)作用[1]。邰明輝等[2]發(fā)現(xiàn)丹紅注射液能夠降低犬收縮壓，在腸系膜動(dòng)脈環(huán)實(shí)驗(yàn)中其通過抑制去甲腎上腺素引發(fā)的平滑肌內(nèi)Ca2+釋放和外Ca2+流入而舒張血管[3]。

1.2抗炎作用 炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的一種防御反應(yīng)，因此，多器官甚至全身疾病都會(huì)涉及炎癥反應(yīng)。炎癥伴隨動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展全過程，其病理表現(xiàn)具有炎癥病理的基本表現(xiàn)形式，并且炎癥的嚴(yán)重程度與疾病呈正相關(guān)。在對丹紅注射液的主要活性成分深入研究中發(fā)現(xiàn)，其體內(nèi)和體外均能降低白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、MDA的含量，增加白細(xì)胞介素-10和SOD的活性，且羥基紅花黃色素A通過減少核轉(zhuǎn)錄因子κB的水平發(fā)揮抗炎作用更突出，丹酚酸B具有較強(qiáng)的抗氧化能力[4]。丹紅注射液能夠有效抑制斑塊炎癥反應(yīng)，下調(diào)主動(dòng)脈壁上的炎性因子表達(dá)[5]。在丹紅注射液的廣泛應(yīng)用中，其抗炎作用不容忽視。

1.3降血脂作用 血脂異常是指血漿或血清中的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油水平升高以及高密度脂蛋白膽固醇水平降低。氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)單核細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞，肝臟X受體(LXR)激動(dòng)劑通過與維甲酸X受體形成異二聚體，致清道夫受體1低表達(dá)，ATP-結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子1高表達(dá)，發(fā)揮對血脂的調(diào)節(jié)功能，而丹紅注射液具有與LXR激動(dòng)劑相似的作用[6]。丹紅注射液在動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)中能夠有效降低血脂，抑制斑塊炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，從而抑制高脂誘導(dǎo)的家兔動(dòng)脈粥樣硬化的形成，顯著減小主動(dòng)脈壁斑塊面積，降低高脂誘導(dǎo)的家兔血脂水平[5]。

1.4抗凝抑栓作用 付櫻等[7]發(fā)現(xiàn)丹紅注射液能有效降低家兔血小板聚集率，抑制家兔血栓形成，減輕血栓濕質(zhì)量，改善急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)。其應(yīng)用于肝小靜脈閉塞病可促進(jìn)微循環(huán)，改善肝功能和抗肝纖維化，是一種溫和的抗凝和抗血栓作用藥物[8]。

1.5抗凋亡作用 凋亡是細(xì)胞接受某些特定信號(hào)刺激后在基因調(diào)控下所發(fā)生的一系列的細(xì)胞主動(dòng)死亡過程，凋亡受一系列凋亡相關(guān)基因調(diào)控，涉及線粒體凋亡途徑、死亡受體途徑以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑。丹紅注射液對大鼠腦缺血再灌注具有保護(hù)作用，能有效抑制凋亡誘導(dǎo)因子的表達(dá)，減少神經(jīng)元凋亡[9]。在心肌缺血再灌注模型中，丹紅注射液能夠增加心肌細(xì)胞(Akt)和細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)1/2的磷酸化，且丹參素能夠增加核因子-2相關(guān)因子-2(Nrf2)、降低Caspase-3的表達(dá)，發(fā)揮抗凋亡作用[4]。

1.6神經(jīng)保護(hù)作用 神經(jīng)調(diào)節(jié)在機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化中起主導(dǎo)作用，對機(jī)體調(diào)節(jié)至關(guān)重要。急性缺血、缺氧、中毒、感染均可引起神經(jīng)元的病理變化甚至死亡。在對大鼠神經(jīng)功能缺損和腦梗死實(shí)驗(yàn)研究顯示，丹紅注射液通過抗氧化、調(diào)節(jié)Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡共同發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[10]，同時(shí)它也可抑制神經(jīng)元變性壞死和神經(jīng)細(xì)胞水腫[11]。司江華等[12]對睡眠剝奪大鼠學(xué)習(xí)記憶以及海馬膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)丹紅注射液能活化海馬中星形膠質(zhì)細(xì)胞。

2 丹紅注射液的臨床應(yīng)用

丹紅注射液作為一種中藥注射劑，被廣泛應(yīng)用于臨床。早期作為缺血性心臟病、缺血性腦病、骨科疾病、糖尿病并發(fā)癥等基礎(chǔ)用藥。近年來，其應(yīng)用在臨床各科，應(yīng)用范圍涉及人體各大系統(tǒng)疾病。

2.1循環(huán)系統(tǒng)疾病 急性冠脈綜合征(ACS)是由于冠脈斑塊破裂形成血栓，導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死和心源性猝死等不可逆轉(zhuǎn)的損害，炎癥和氧化應(yīng)激是其重要發(fā)病機(jī)制。ACS患者血黏度、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原及血管性血友病因子等生化指標(biāo)均明顯升高。而丹紅注射液能有效降低血清hs-CRP及基質(zhì)金屬蛋白酶-9濃度，從而減輕冠脈內(nèi)膜炎癥[13]。另外丹紅注射液在一定程度上具有一定的血管內(nèi)皮保護(hù)、抑制血小板活化、抑制炎癥反應(yīng)的作用，故在臨床上常應(yīng)用于ACS患者[14]。對2型糖尿病合并慢性腦缺血患者給予丹紅注射液治療后，發(fā)現(xiàn)其不僅能降低血黏度，還能改善患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[15]。

2.2呼吸系統(tǒng)疾病 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是支氣管黏膜及周圍組織的慢性炎癥，多發(fā)于中老年人群，后期惡化將并發(fā)肺心病。對COPD應(yīng)給予積極治療，其中抗炎作為常規(guī)診療手段。吳文等[16]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液靜脈滴注2周治療COPD患者，結(jié)果患者運(yùn)動(dòng)耐量以及肺通氣功能均明顯改善。肺炎是肺泡內(nèi)彌漫性纖維素滲出性炎癥，霧化吸入治療間質(zhì)性肺炎時(shí)加用丹紅注射液能更好地改善患者肺功能和運(yùn)動(dòng)能力[17]。

2.3內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 糖尿病并發(fā)癥如糖尿病足、糖尿病血管病變、周圍性神經(jīng)病變以及糖尿病腎病，其病理基礎(chǔ)都是動(dòng)脈粥樣硬化。此外，糖尿病患者血漿黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)均有不同程度改變，而丹紅注射液可明顯改善這些指標(biāo)[18]。另外丹紅注射液輔助治療2型糖尿病合并血脂異常能降低患者的三酰甘油水平，減少動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，有效改善糖尿病患者預(yù)后[19]。

2.4泌尿系統(tǒng)疾病 丹紅注射液降低血漿纖維蛋白原(FIB)含量，改善腎臟微循環(huán)，減少蛋白尿，有腎臟保護(hù)作用[20]。慢性腎臟病2期患者應(yīng)用丹紅注射液治療后可使血漿內(nèi)皮素水平明顯降低，NO水平升高[21]。

2.5消化系統(tǒng)疾病 消化系統(tǒng)疾病多為炎性疾病，如胃炎、胃潰瘍、胰腺炎、肝炎等。急性胰腺炎炎性反應(yīng)大，并存在微循環(huán)障礙；慢性胃炎是一種胃黏膜的慢性炎癥，抗炎治療不可避免。王迎霞等[22]采用丹紅注射液聯(lián)合黃芪注射液治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥治療有效率較高，并且肝功能好轉(zhuǎn)優(yōu)于常規(guī)治療。

2.6生殖系統(tǒng)疾病 慢性盆腔炎致盆腔廣泛粘連、輸卵管損傷，反復(fù)感染，嚴(yán)重危害女性健康。王惠峰等[23]應(yīng)用康婦炎膠囊聯(lián)合丹紅注射液治療慢性盆腔炎患者取得較好療效。劉雪萍等[24]對131例輸卵管阻塞性不孕癥患者采用輸卵管常規(guī)通液后聯(lián)合丹紅注射液治療也取得滿意療效。

2.7運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病 骨折后會(huì)有多種并發(fā)癥，如脂肪栓塞綜合征、下肢靜脈血栓、感染、骨膜剝離形成骨膜下血腫、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎以及長期磨損易引起關(guān)節(jié)炎等。余錫明等[25]報(bào)道，丹紅注射液聯(lián)合低分子肝素可通過抑制血漿D-二聚體的升高來預(yù)防或治療血栓形成。李昊等[26]報(bào)道丹紅注射液可有效縮短骨折愈合時(shí)間，改善微循環(huán)，減輕患者骨折術(shù)后疼痛及腫脹。

2.8神經(jīng)系統(tǒng)疾病 腦心綜合征常并發(fā)心律失常，心電圖異常，造成神經(jīng)調(diào)節(jié)異常。郭述玲[27]報(bào)道丹紅注射液與穩(wěn)心顆粒聯(lián)合治療冠心病合并的心律失常有效。阿爾茨海默病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)一種常見的退行性疾病，臨床上以記憶減退、認(rèn)知障礙、人格改變?yōu)樘卣?，其病理特征是皮層?dòng)脈和小動(dòng)脈的血管淀粉樣變性以及神經(jīng)元數(shù)量的減少，丹紅注射液可有效改善臨床癥狀。不僅如此，血管性癡呆的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)丹紅注射液能提高大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，降低腦組織中乙酰膽堿酯酶含量。臨床觀察肯定了其在治療血管性癡呆方面的療效[28]。丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可有效改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)生長相關(guān)因子水平[29]。

3 展 望

丹紅注射液及其單體成分的實(shí)驗(yàn)研究越來越多，研究在證實(shí)丹紅注射液活血化瘀基本藥效的同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)其新的作用，為其臨床應(yīng)用拓展新的方向。作為一種臨床常用中藥注射劑，丹紅注射液常與化學(xué)藥物聯(lián)用以達(dá)到協(xié)同或促進(jìn)作用，且在某些疾病中其作用優(yōu)于常規(guī)用藥，這也為中藥注射劑在今后的臨床應(yīng)用打開新局面。然而，目前研究成果還不足實(shí)現(xiàn)對丹紅注射液的充分利用，對于其作用機(jī)制還需要進(jìn)行更深入的研究，以指導(dǎo)臨床用藥。

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國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)(2012CB518404)；國家自然基金資助項(xiàng)目(81273891)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.044

R961

A

1008-8849(2015)03-0335-03

2014-03-10