北京協(xié)和醫(yī)院骨科邱貴興院士團隊在先天性脊柱側(cè)凸的病因?qū)W研究領(lǐng)域取得重大突破

北京協(xié)和醫(yī)院骨科邱貴興院士團隊在先天性脊柱側(cè)凸的病因?qū)W研究領(lǐng)域取得重大突破

北京時間2015年1月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(The New England Journal of Medicine，影響因子54.42;N Engl J Med，2015，372:341-350)以論著(Original Article)形式發(fā)表了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院為第一完成單位，與復(fù)旦大學(xué)、首都兒科研究所、美國Baylor醫(yī)學(xué)院等國內(nèi)外多家單位合作完成的研究成果“TBX6基因無效變異聯(lián)合常見亞效等位基因?qū)е孪忍煨约怪鶄?cè)凸”。

先天性脊柱側(cè)凸是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常導(dǎo)致的三維畸形，可導(dǎo)致患者喪失勞動力甚至殘疾，給社會和家庭造成嚴重負擔(dān)，目前該病的確切病因尚不明確。

該研究采用先進的“比較基因組雜交芯片”技術(shù)，在國際上首次解析了先天性脊柱側(cè)凸患者的全基因組拷貝數(shù)變異，發(fā)現(xiàn)散發(fā)先天性脊柱側(cè)凸患者基因組16p11.2區(qū)域內(nèi)存在大片段的DNA缺失，基因測序分析將缺失區(qū)域內(nèi)的TBX6基因確認為致病基因。在機制探尋中，該研究發(fā)現(xiàn)TBX6基因的缺失、無義或移碼等不同形式的無效變異本身還不足以導(dǎo)致先天性脊柱側(cè)凸，通常需要聯(lián)合一個常見的TBX6亞效等位基因來共同致病。進一步分析病例的臨床特征發(fā)現(xiàn)，此類突變所致脊柱畸形在臨床表型上具有高度一致性，在此篇論著中首次提出了“TBX6相關(guān)性先天性脊柱側(cè)凸”(TBX6-associated congenital scoliosis)這一概念。

上述結(jié)果不僅揭示了TBX6是迄今發(fā)現(xiàn)的最重要的先天性脊柱側(cè)凸致病基因，而且解釋了TBX6基因致病的復(fù)合遺傳機制。該研究發(fā)現(xiàn)高達7.5%的先天性脊柱側(cè)凸患者存在16p11.2區(qū)域罕見變異(正常人群為0.03%)這一獨特現(xiàn)象，為揭示其他復(fù)雜疾病的病因提供了新的思路，是國際骨關(guān)節(jié)疾病領(lǐng)域的重大突破。該研究從臨床實際需求出發(fā)，揭示了先天性脊柱側(cè)凸最重要的致病模式，為先天性脊柱側(cè)凸早期診斷及遺傳咨詢提供了理論依據(jù)，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的一次成功實踐。

吳南 (協(xié)和)、明軒 (復(fù)旦)、肖建球 (復(fù)旦)、吳志宏 (協(xié)和)和陳曉麗 (首兒)為該文并列第一作者;邱貴興院士 (協(xié)和)和張鋒教授(復(fù)旦)為該文共同通信作者。該研究得到科技部、國家自然科學(xué)基金委和教育部等多個部門的項目資助。

(北京協(xié)和醫(yī)院科研處)