吉西他濱與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效的對(duì)比研究

呂 莉，鄧明輝，魏偉珩

·非小細(xì)胞肺癌防治專欄·

吉西他濱與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效的對(duì)比研究

呂 莉，鄧明輝，魏偉珩

目的 比較吉西他濱與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法 選取惠州市惠陽區(qū)人民醫(yī)院2009年10月—2013年10月收治的晚期NSCLC患者82例，隨機(jī)分為對(duì)照組40例和觀察組42例。對(duì)照組給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，觀察組給予多西他賽聯(lián)合順鉑治療，均以21 d為1個(gè)化療周期。比較兩組患者臨床療效、化療期間毒副作用及1年生存率。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)及過敏發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率低于對(duì)照組，感覺神經(jīng)毒性發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.01)。兩組患者毒副作用均在耐受范圍內(nèi)。對(duì)照組患者1年生存率為45.0%(18/40)，觀察組為47.6%(20/42)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC均有效，且兩種治療方案效果相當(dāng)、毒副作用均可耐受。

癌，非小細(xì)胞肺；吉西他濱；多西他賽；順鉑；療效比較研究

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是常見的肺癌類型，由于早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，很多患者就診時(shí)已處于晚期，因此化療是晚期NSCLC患者最主要的治療方法[1-2]。為了探討晚期NSCLC患者有效的化療方案，本研究對(duì)比了吉西他濱與多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療晚期NSCLC的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取惠州市惠陽區(qū)人民醫(yī)院2009年10月—2013年10月收治的晚期NSCLC患者82例，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診，且體力狀況評(píng)分≥70分，心電圖、肝腎功能及血常規(guī)正常，患者預(yù)計(jì)生存期均>3個(gè)月。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組40例和觀察組42例。對(duì)照組中男24例，女16例；年齡46～74歲，平均(62.5±3.8)歲；腫瘤類型：鱗癌24例，腺癌15例，腺鱗癌1例；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。觀察組中男25例，女17例；年齡45～76歲，平均(61.5±3.4)歲；腫瘤類型：鱗癌27例，腺癌13例，腺鱗癌2例；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期15例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型及TNM分期間具有均衡性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，具體用法：吉西他濱(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044)1 250 mg/m2與0.9%氯化鈉溶液150 ml充分混勻后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，第1、8天；順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813)75 mg/m2靜脈滴注，第1～3天。觀察組患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，具體用法：多西他賽(天津華立達(dá)生物工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061259)75 mg/m2與0.9%氯化鈉溶液250 ml充分混勻后靜脈滴注，1 h內(nèi)滴完，第1天；順鉑用法同對(duì)照組；患者從應(yīng)用多西他賽前1 d開始口服地塞米松(廈門星鯊制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021298)8 mg，2次/d，連續(xù)用藥3 d以防止出現(xiàn)體液潴留，且用藥期間給予心電監(jiān)護(hù)。兩組患者均以21 d為1個(gè)化療周期，化療前給予昂丹司瓊(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970062)或托烷司瓊(山東益康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052548)行止吐處理，治療期間每周復(fù)查1次肝腎功能、電解質(zhì)及血常規(guī)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察化療后兩組患者臨床療效，化療期間毒副作用發(fā)生情況；對(duì)患者進(jìn)行隨訪，并統(tǒng)計(jì)1年生存率。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；部分緩解(PR)：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；穩(wěn)定(SD)：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)進(jìn)展(PD)；PD：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者毒副作用進(jìn)行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-0.62，P=0.53，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，SD=穩(wěn)定，PD=進(jìn)展

2.2 毒副作用 兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)及過敏發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率低于對(duì)照組，感覺神經(jīng)毒性發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表2)。兩組患者毒副作用均在耐受范圍內(nèi)。

表2 兩組患者毒副作用發(fā)生情況比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of the occurrence of side effects between the two groups

組別例數(shù)惡心嘔吐腹瀉脫發(fā)過敏血小板計(jì)數(shù)減少感覺神經(jīng)毒性對(duì)照組4020(50 0)5(12 5)27(67 5)2(5 0)33(82 5) 9(22 5) 觀察組4222(52 4)7(16 7)30(71 4)3(7 1)22(52 4)23(57 8)χ2值0 290 270 360 1111 7412 38P值>0 05>0 05>0 05>0 05<0 01<0 01

2.3 1年生存率 對(duì)照組患者1年生存率為45.0%(18/40)，觀察組為47.6%(20/42)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.08，P>0.05)。

3 討論

目前，肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[3]，嚴(yán)重威脅人們的身心健康及生命安全。據(jù)統(tǒng)計(jì)在發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)大城市，肺癌發(fā)病率已位居惡性腫瘤首位，且其中80%的肺癌為NSCLC[4]。因NSCLC患者早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，且早期診斷技術(shù)較欠缺，約80%的NSCLC患者在就診時(shí)已進(jìn)入晚期，已喪失最佳根治性手術(shù)時(shí)機(jī)，因此化療成為晚期NSCLC的主要治療方法。

多年來，NSCLC患者的臨床療效一直無明顯提高，其治愈率約為14%[5]，究其原因，除惡性腫瘤自身生物學(xué)因素影響外，最主要的原因是臨床化療藥物單一導(dǎo)致治療效果較差。隨著對(duì)NSCLC研究的逐漸深入，化療藥物種類逐漸增多，以鉑類藥物為基礎(chǔ)聯(lián)合多種化療藥物的治療方案在臨床中的應(yīng)用日益廣泛，同時(shí)也使肺癌治療效果大幅度提高。吉西他濱與多西他賽均是新型抗癌藥物，吉西他濱屬于新型人工合成的嘧啶類核苷類似物，具有與阿糖胞苷與脫氧胞苷類似的結(jié)構(gòu)，是抗代謝類抗癌藥物。該藥可在腫瘤細(xì)胞DNA合成期及晚G1期發(fā)揮作用，可阻止腫瘤細(xì)胞自G1期進(jìn)至S期；同時(shí)，還具有自我強(qiáng)化作用，可促使細(xì)胞中活性復(fù)合物水平大幅度提高。吉西他濱聯(lián)合順鉑能明顯增加細(xì)胞毒性作用，從而提高NSCLC的治療效果。多西他賽是紫杉醇類化合物抗腫瘤藥物，能促使微管蛋白聚合、阻斷微管解聚過程，形成穩(wěn)定的非功能性維管束，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞M期與G2期予以阻斷，從而抑制惡性腫瘤的有絲分裂及增殖過程[6-7]。多西他賽抗癌譜較廣，在體外及體內(nèi)抗腫瘤活性均較高，因此該藥在惡性腫瘤臨床治療中的應(yīng)用范圍較廣[8]。另外，多西他賽可與諸多抗癌藥物聯(lián)合而發(fā)揮協(xié)同作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，化療后兩組患者臨床療效及1年生存率間無差異，表明吉西他濱聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的臨床效果相當(dāng)。且兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)及過敏發(fā)生率間無差異，觀察組患者血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率低于對(duì)照組，感覺神經(jīng)毒性發(fā)生率高于對(duì)照組，兩組患者毒副作用均在可耐受范圍內(nèi)。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC均有效，且兩種治療方案效果相當(dāng)、毒副作用均可耐受，均值得作為臨床一線治療方案加以推廣。

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(本文編輯：謝武英)

516211廣東省惠州市惠陽區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

呂莉，鄧明輝，魏偉珩.吉西他濱與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：96-97.[www.syxnf.net]

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