順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及毒副作用

譚金龍

·非小細胞肺癌防治專欄·

順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及毒副作用

譚金龍

目的 探討順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及毒副作用。方法 選取上饒市人民醫(yī)院2012年1月—2013年5月收治的晚期NSCLC患者150例，隨機分為GP組79例和DP組71例。GP組患者給予吉西他濱(第1、8天)+順鉑(第1天)治療，DP組患者給予多西他賽(第1天)+順鉑(第1天)治療，均以21 d為1個化療周期，連續(xù)化療2～6個周期。比較兩組患者臨床療效、化療期間毒副作用發(fā)生情況及1年生存率。結果 GP組疾病控制率為70.9%(56/79)、客觀緩解率為41.8%(33/79)，與DP組的69.0%(49/71)、35.2%(25/71)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。GP組患者血小板計數(shù)減少、貧血、惡心嘔吐發(fā)生率高于DP組，肌肉酸痛、脫發(fā)發(fā)生率低于DP組(P<0.05)；兩組患者白細胞計數(shù)下降、肝臟毒性、腎臟毒性、皮疹、神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。GP組患者1年生存率為87.3%，與DP組的87.3%比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療晚期NSCLC的臨床療效相近，但GP方案的毒副作用主要表現(xiàn)為血小板計數(shù)減少、貧血、惡心嘔吐，而DP方案主要表現(xiàn)為肌肉酸痛、脫發(fā)。

癌，非小細胞肺；順鉑；吉西他濱；多西他賽；治療結果

惡性腫瘤是威脅人類健康的主要疾病，居全球死亡原因第二位，其中肺癌的發(fā)病率與病死率呈迅速增長趨勢，嚴重威脅人類的生命健康。在我國肺癌居癌癥死因首位，世界衛(wèi)生組織(WHO)將肺癌分為腺癌、鱗癌、大細胞肺癌與小細胞肺癌[1]，前3類肺癌類型在臨床表現(xiàn)、生物學特征、治療方法及預后等方面與小細胞肺癌明顯不同，且前3類肺癌有許多共同特征，統(tǒng)稱為非小細胞肺癌(NSCLC)，占肺癌的75%～85%。大多數(shù)NSCLC患者確診時已到晚期，失去了最佳手術機會，即便采取根治性手術治療仍會因腫瘤復發(fā)、轉移而導致死亡。晚期NSCLC患者5年生存率為5%～7%，局部腫瘤遠處轉移是導致患者死亡的主要原因，且>70歲的老年患者約占肺癌總數(shù)的50%[2]，該類患者基礎情況差且伴多器官功能衰退，因此，選擇低毒高效藥物治療NSCLC對提高患者臨床療效和生存質量及延長患者生命具有重要意義。目前，NSCLC患者主要采用以順鉑為主的雙藥化療方案，同時聯(lián)合應用第三代化療藥物治療晚期NSCLC已成為目前臨床常用的化療方案。本研究采用順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療晚期NSCLC，并觀察患者近期療效及毒副作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上饒市人民醫(yī)院2012年1月—2013年5月收治的晚期NSCLC患者150例，均經(jīng)病理組織學檢查證實。隨機分為GP組79例和DP組71例，GP組中男55例，女24例；年齡40～80歲，平均(69.3±7.9)歲；病理類型：鱗癌55例，腺癌24例；活動狀態(tài)評分：0～1分56例，2分23例；TNM分期：ⅢA期20例，ⅢB期30例，Ⅳ期29例。DP組中男50例，女21例；年齡43～82歲，平均(68.5±8.3)歲；病理類型：鱗癌48例，腺癌23例；活動狀態(tài)評分：0～1分50例，2分21例；TNM分期：ⅢA期18例，ⅢB期27例，Ⅳ期26例。排除標準：腎功能不全、心功能障礙、糖尿病、高血壓、冠心病患者；嚴重低氧血癥、嚴重酸中毒及免疫性疾病患者；消化道出血、低血壓休克患者?；颊叱浞至私庠撛囼灢⒑炇鹬橥鈺以囼灧厢t(yī)學倫理學要求。兩組患者性別、年齡、病理類型、活動狀態(tài)評分及TNM分期間具有均衡性。

1.2 治療方法

1.2.1 GP組 患者化療前給予潑尼松抗過敏、5-羥色胺受體阻滯劑止吐等，吉西他濱(第1、8天)+順鉑(第1天)，按體表面積給藥，吉西他濱1 000 mg/m2，順鉑75 mg/m2，21 d為1個化療周期，連續(xù)化療2～6個周期，化療期間密切觀察患者血常規(guī)、肝腎功能等，積極給予對癥、扶正、保肝、止吐、營養(yǎng)支持等治療，若出現(xiàn)嚴重骨髓抑制(Ⅱ～Ⅳ度)應給予重組人粒細胞集落刺激因子或重組白介素11等治療，聯(lián)合支持治療配合整個化療過程。

1.2.2 DP組 患者化療前給予潑尼松抗過敏、5-羥色胺受體阻滯劑止吐等，多西他賽(第1天)+順鉑(第1天)，按照體表面積給藥，多西他賽75 mg/m2，順鉑75 mg/m2，21 d為1個化療周期，連續(xù)化療2～6個周期，化療期間密切觀察患者血常規(guī)、肝腎功能等，積極給予對癥、扶正、保肝、止吐、營養(yǎng)支持等治療，若出現(xiàn)嚴重骨髓抑制(Ⅱ～Ⅳ度)應給予重組人粒細胞集落刺激因子或重組白介素11等治療，聯(lián)合支持治療配合整個化療過程。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效判定標準：按照改良實體瘤療效評價標準[3]分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和惡化，客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率；(2)隨訪1年，觀察兩組患者1年生存率；(3)毒副作用：根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒副作用標準將毒副作用分為Ⅰ～Ⅳ度[4]，Ⅰ度毒副作用較輕，患者可以繼續(xù)進行治療；Ⅰ度以上毒副作用較嚴重，根據(jù)患者耐受情況給予劑量調(diào)整或終止治療。毒副作用主要包括血液學毒性、胃腸道反應、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肝臟毒性等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 GP組完全緩解0例，部分緩解33例，穩(wěn)定23例，進展23例，疾病控制率為70.9%(56/79)，客觀緩解率為41.8%(33/79)；DP組完全緩解0例，部分緩解25例，穩(wěn)定24例，進展22例，疾病控制率為69.0%(49/71)，客觀緩解率為35.2%(25/71)。兩組患者疾病控制率與客觀緩解率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2值分別為0.062、0.679，P值分別為0.803、0.410)。

2.2 毒副作用 GP組患者血小板計數(shù)減少、貧血、惡心嘔吐發(fā)生率高于DP組，肌肉酸痛、脫發(fā)發(fā)生率低于DP組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者白細胞計數(shù)下降、肝臟毒性、腎臟毒性、皮疹、神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1～3)。

表1 GP組患者毒副作用發(fā)生情況(例，n=79)

2.3 1年生存率 隨訪1年，GP組患者死亡10例，存活69例，1年生存率為87.3%；DP組患者死亡9例，存活62例，1年生存率為87.3%。兩組患者1年生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=0.997)。

表3 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較〔n(%)〕

表2 DP組患者毒副作用發(fā)生情況(例，n=71)

3 討論

順鉑是治療晚期NSCLC的一線藥物，屬于細胞周期非特異性藥物[5]，其可以影響DNA修復，引起DNA鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)而促進細胞凋亡。吉西他濱是一種新的胞嘧啶核苷衍生物，結構中含有兩個氟原子，位于脫氧核糖環(huán)的2號位[6]，其抗腫瘤范圍廣，對大多數(shù)實體瘤均有一定療效。吉西他濱通過DNA介導細胞毒素作用而促進DNA鏈的合成，在腫瘤細胞中通過脫氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化起到抗腫瘤作用，二磷酸可消耗DNA合成和修復所需的脫氧核苷酸[7]，導致二磷酸產(chǎn)生減少，同時活性二磷酸及三磷酸核苷還可以抑制DNA的合成，引起細胞凋亡[8]。且吉西他濱在體內(nèi)清除慢，在細胞內(nèi)水平高，其還具有自我強化作用[9]，可以通過增加細胞內(nèi)活性復合物水平而影響DNA合成。吉西他濱與順鉑聯(lián)合可以進一步加強細胞毒性作用，吉西他濱可以使順鉑在DNA中集聚，從而導致DNA合成前體耗竭[10]，DNA修復功能障礙使DNA鉑化作用加強，進而增強順鉑的抗腫瘤作用，同時順鉑也能增強吉西他濱斷裂DNA雙鏈作用。且順鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期NSCLC毒副作用較小，患者可堅持用藥。

多西他賽是一種紫杉醇類抗腫瘤藥物，其主要通過與游離的微管蛋白結合而發(fā)揮抗腫瘤作用[11]，其可以導致微管蛋白微管束的產(chǎn)生和微管的固定，阻滯微管蛋白解聚，使細胞微管失去正常生理功能，抑制細胞的有絲分裂，誘導腫瘤細胞的死亡，與順鉑聯(lián)用可以提高順鉑的細胞毒性作用，起到協(xié)同作用。

本研究結果顯示，兩組患者疾病控制率和客觀緩解率間無差異，表明順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療晚期NSCLC的臨床療效近似。毒副作用觀察結果顯示，GP組患者血小板計數(shù)減少、貧血、惡心嘔吐發(fā)生率高于DP組，肌肉酸痛、脫發(fā)發(fā)生率低于DP組，兩組患者白細胞計數(shù)下降、肝臟毒性、腎臟毒性、皮疹、神經(jīng)毒性發(fā)生率間無差異。

綜上所述，順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療晚期NSCLC的臨床療效相近，GP方案的毒副作用主要表現(xiàn)為血小板計數(shù)減少、貧血、惡心嘔吐，而DP方案主要表現(xiàn)為肌肉酸痛、脫發(fā)，需在臨床治療中給予針對性治療。

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(本文編輯：謝武英)

334000 江西省上饒市人民醫(yī)院腫瘤科

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