不同劑量阿托伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化臨床療效的對(duì)比研究

張 勝，何順德

·短篇論著·

不同劑量阿托伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化臨床療效的對(duì)比研究

張 勝，何順德

目的 比較不同劑量阿托伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效。方法 選擇2012年12月—2013年10月在資陽市第一人民醫(yī)院就診的高脂血癥伴動(dòng)脈粥樣硬化患者140例，按患者入院順序分為高劑量組和低劑量組，各70例，高劑量組患者給予阿托伐他汀20 mg治療，低劑量組患者給予阿托伐他汀10 mg治療，療程均為3個(gè)月。比較治療前后兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、斑塊面積及血脂水平，并觀察兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療3個(gè)月后，高劑量組患者臨床療效優(yōu)于低劑量組(P<0.05)。治療前兩組患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平及IMT和斑塊體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后高劑量組患者TC、TG、LDL-C水平低于低劑量組，IMT和斑塊體積小于低劑量組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(4.7%比4.5%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 高劑量阿托伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效較低劑量阿托伐他汀好，能有效降血脂、促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊消退。

阿托伐他??；動(dòng)脈粥樣硬化；治療結(jié)果

近年來，隨著我國(guó)人們生活水平的提高，高血壓、高脂血癥、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其中由高脂血癥所致的動(dòng)脈粥樣硬化成為威脅人們身體健康的第一殺手[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性、退行性、增殖性、進(jìn)行性炎癥過程，其會(huì)引發(fā)血管內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血小板活化、血管內(nèi)膜損傷，最終引發(fā)血栓形成而威脅患者生命[2]。他汀類藥物是臨床應(yīng)用較廣泛的調(diào)脂類藥物，大量臨床和基礎(chǔ)研究證實(shí)，他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，還具有穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用[3-4]。阿托伐他汀是最先上市的他汀類藥物，其降脂及降脂外作用已得到公認(rèn)，本研究旨在探討不同劑量阿托伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月—2013年10月在資陽市第一人民醫(yī)院就診的高脂血癥伴動(dòng)脈粥樣硬化患者140例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查顯示，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)>0.8 mm，確診存在動(dòng)脈粥樣硬化；(2)血清總膽固醇(TC)>5.72 mmol/L；(3)年齡<80周歲；(4)自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腦梗死或心肌梗死等心血管疾病患者；(2)動(dòng)脈炎癥患者；(3)血糖控制不良(空腹血糖>7.0 mmol/L)患者；(4)惡性腫瘤患者；(5)妊娠期或哺乳期婦女。按患者入院順序分為高劑量組和低劑量組，各70例。高劑量組中男37例，女33例；年齡29～78歲，平均(59.6±11.3)歲；合并疾?。焊哐獕?3例，糖尿病12例，冠心病26例。低劑量組中男39例，女31例；年齡32～78歲，平均(58.6±11.9)歲；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病13例，冠心病24例。兩組患者性別、年齡及合并疾病間具有均衡性。

1.2 治療方法 高劑量組患者于每晚臨睡前頓服阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 mg)；低劑量組患者于晚臨睡前頓服阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg)，療程均為3個(gè)月。不同合并疾病者維持原始治療劑量及方法進(jìn)行治療。高血壓患者口服降壓藥，冠心病患者則按病情服用硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑及抗血小板藥物等。兩組患者在治療期間均保持治療前的飲食、運(yùn)動(dòng)、生活方式。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前及治療3個(gè)月后測(cè)量IMT、斑塊面積及血脂水平。由熟練的超聲醫(yī)生進(jìn)行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，同時(shí)測(cè)量左右側(cè)IMT，取雙側(cè)測(cè)量值的平均值；測(cè)量動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最大直徑和厚度，如患者存在多個(gè)斑塊時(shí)，取最大斑塊的測(cè)量值，計(jì)算斑塊面積。取患者清晨空腹靜脈血，采用酶試劑法檢測(cè)三酰甘油(TG)、TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。隨訪期間定期對(duì)患者血生化指標(biāo)和肝腎功能進(jìn)行追蹤監(jiān)測(cè)，有異常者立即終止試驗(yàn)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：符合下述標(biāo)準(zhǔn)之一者，血清TC下降21%～40%、TG下降>40%、HDL-C升高>0.26 mmol/L；有效：符合下述標(biāo)準(zhǔn)之一者，血清TC下降10%～20%、TG下降20%～40%、HDL-C升高>0.10 mmol/L；無效：各項(xiàng)指標(biāo)均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療期間因不愿繼續(xù)用藥而退出試驗(yàn)6例，因未按照治療方案用藥而被剔除4例，因此納入統(tǒng)計(jì)的病例數(shù)為130例，其中高劑量組66例，低劑量組64例。治療3個(gè)月后，高劑量組患者臨床療效優(yōu)于低劑量組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.160，P=0.031，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前兩組患者TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后高劑量組患者TC、TG、LDL-C水平低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 兩組患者治療前后IMT和斑塊面積比較 治療前兩組患者IMT和斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后高劑量組患者IMT和斑塊面積小于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of IMT and plaque area between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)IMT(mm)治療前 治療后斑塊面積(cm2)治療前 治療后低劑量組641 65±0 571 19±0 511 03±0 360 65±0 25高劑量組661 69±0 541 01±0 461 05±0 310 42±0 23t值0 4102 1110 3395 454P值0 6810 0350 7350 000

注：IMT=頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

2.4 不良反應(yīng) 治療期間低劑量組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例、藥物性肝損傷1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.7%；高劑量組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例、過敏反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.5%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.120，P=0.729)。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，血脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，人體血液循環(huán)中TC和LDL-C水平升高使動(dòng)脈粥樣硬化加重而導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄，從而引起腦部血流量供應(yīng)下降而發(fā)生缺血性腦卒中；同樣動(dòng)脈粥樣硬化加重會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄，心肌因供血不足而引發(fā)心絞痛甚至心肌梗死[5]。另外，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性也與心血管事件發(fā)生率密切相關(guān)，斑塊被活化后從動(dòng)脈壁脫落進(jìn)入人體血液循環(huán)，可阻塞腦部血管而引發(fā)缺血性腦卒中，進(jìn)入冠狀動(dòng)脈而引發(fā)心肌缺血，進(jìn)入肺動(dòng)脈而引發(fā)肺栓塞，危及患者生命。因此，降低血脂、改善動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)防止心血管事件的發(fā)生具有極重要意義[6]。

阿托伐他汀是一種人工合成的降脂藥物，其為羥戊酸內(nèi)酯衍生物，其降脂機(jī)制如下：抑制膽固醇合成限速酶3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 的活性，有效減少體內(nèi)膽固醇的合成，從而降低血漿和組織細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平；膽固醇水平降低后，肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體活性增加，促使低密度脂蛋白分解代謝，進(jìn)而降低血漿LDL-C水平[7]。隨著他汀類藥物在臨床的廣泛運(yùn)用，研究者發(fā)現(xiàn)其還具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不僅能通過降低血液循環(huán)中TG和LDL-C水平而減少動(dòng)脈內(nèi)斑塊脂質(zhì)沉積，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程；還能通過抗炎和抑制平滑肌增生來逆轉(zhuǎn)斑塊形成。其作用機(jī)制如下：(1)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是一種脂質(zhì)成分，其參與慢性炎性反應(yīng)過程，能抑制炎性反應(yīng)、降低細(xì)胞炎性因子釋放，從而有效預(yù)防心血管事件的發(fā)生[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀能有效下調(diào)動(dòng)脈粥樣硬化患者血清C反應(yīng)蛋白水平，表明阿托伐他汀能通過對(duì)抗炎性反應(yīng)而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[9-11]。(2)平滑肌細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的重要組成部分，其增生后會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變大，而阿托伐他汀能通過抑制甲羥戊酸的合成而抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞凋亡，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)一步擴(kuò)大[12]。

本研究結(jié)果表明，高(20 mg)、低劑量(10 mg)阿托伐他汀均具有良好的降脂和消退頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊作用，但大劑量阿托伐他汀的臨床療效更好，能有效改善動(dòng)脈粥樣硬化患者血脂水平、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、促進(jìn)斑塊消退，從而有效預(yù)防不良事件的發(fā)生。

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(本文編輯：謝武英)

A Comparison of Clinical Effect on Atherosclerosis between High-and Low-dosage of Atorvastatin

ZHANGSheng，HEShun-de.DepartmentofCardiology,theFirstPeople′sHospitalofZiyang，Ziyang641300，China

Objective To compare the clinical effect on atherosclerosis between high-and low-dosage of atorvastatin.Methods From December 2012 to October 2013，140 hyperlipidaemia patients complicated with atherosclerosis were selected in the First People′s Hospital of Ziyang，and they were randomly divided into groups A and B，each of 70 cases.A group was given high-dosage of atorvastatin(20 mg)，B group was given low-dosage of atorvastatin(10 mg)，both groups treated for 3 months.Carotid intima media thickness(IMT)，plaque area and blood lipid were compared between the two groups before and after treatment，clinical effect and incidence of adverse reactions were observed.Results After 3 months of treatment，the clinical effect of A group was better than that of B group(P<0.05).No statistically significant differences of TC，TG，LDL-C，HDL-C，carotid IMT or plaque area was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while TC，TG，LDL-C，carotid IMT and plaque area of A group were lower than those of B group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of A group was 4.5%，that of B group was 4.7%，the difference was not significantly different(P>0.05).Conclusion High-dosage of atorvastatin(20 mg)has better clinical effect on atherosclerosis than low-dosage of atorvastatin(10 mg)，can effectively reduce blood lipid，promote the shrink of carotid atherosclerostic plaques.

Atorvastatin；Atherosclerosis；Treatment outcome

641300四川省資陽市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

張勝，何順德.不同劑量阿托伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化臨床療效的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：88-90.[www.syxnf.net]

R 543.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.030

2014-09-16；

2015-01-23)

Zhang S，He SD.A comparison of clinical effect on atherosclerosis between high- and low-dosage of atorvastatin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：88-90.