動(dòng)態(tài)雙C療法在垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異?；颊邍g(shù)期的臨床應(yīng)用效果觀察

王 玲，徐定凱，郝開花，洪興國(guó)，李凌霄，徐玉梅，高德玉

·短篇論著·

動(dòng)態(tài)雙C療法在垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異?；颊邍g(shù)期的臨床應(yīng)用效果觀察

王 玲，徐定凱，郝開花，洪興國(guó)，李凌霄，徐玉梅，高德玉

目的 探討動(dòng)態(tài)雙C療法在垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異常患者圍術(shù)期的臨床應(yīng)用效果。方法 選擇武威市涼州醫(yī)院2008年3月—2013年3月收治的垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異常患者40例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組20例。對(duì)照組患者給予指尖血糖測(cè)量聯(lián)合皮下注射胰島素的常規(guī)療法，治療組患者給予持續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)聯(lián)合動(dòng)態(tài)胰島素持續(xù)注射系統(tǒng)(CSII)的動(dòng)態(tài)雙C療法。比較圍術(shù)期兩組患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、血糖波動(dòng)幅度、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率及胰島素用量。結(jié)果 圍術(shù)期治療組患者FBG、2 h BG、血糖波動(dòng)幅度及低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，胰島素用量少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 動(dòng)態(tài)雙C療法在垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異常患者圍術(shù)期的臨床應(yīng)用效果較好，能有效控制患者圍術(shù)期血糖、減少胰島素用量、降低低血糖發(fā)生率。

分泌生長(zhǎng)激素的腦垂體腺瘤；血糖異常；圍手術(shù)期；持續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；動(dòng)態(tài)胰島素持續(xù)注射系統(tǒng)

垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤是一組由垂體腺瘤分泌過量生長(zhǎng)激素引起一系列臨床癥狀的疾病，在功能性垂體腺瘤中占20%～30%，主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)激素分泌過多。生長(zhǎng)激素可刺激脂肪細(xì)胞分解三酰甘油、釋放游離脂肪酸、刺激胰島素釋放，同時(shí)可抑制肝脂酶和脂蛋白脂肪酶活性，血漿三酰甘油水平升高導(dǎo)致外周組織葡萄糖利用率降低，從而影響肝臟糖代謝。垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤患者中約60%合并糖耐量異常，30%合并糖尿病[1]。垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異?；颊邍g(shù)期血糖控制不理想會(huì)增加患者病死率、術(shù)后感染率、術(shù)后傷口愈合難度及術(shù)后低血糖發(fā)生率。因此，生長(zhǎng)激素垂體腺瘤合并血糖異?；颊邍g(shù)期血糖控制程度直接影響手術(shù)質(zhì)量及預(yù)后效果。目前，神經(jīng)外科仍以指尖血糖測(cè)量與皮下注射胰島素為常規(guī)治療模式。近期，持續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)與動(dòng)態(tài)胰島素持續(xù)注射系統(tǒng)(CSII)(簡(jiǎn)稱雙C)已應(yīng)用于臨床，國(guó)際上將這兩種技術(shù)聯(lián)合運(yùn)用于糖尿病的臨床治療稱為動(dòng)態(tài)雙C療法。本研究對(duì)垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異?；颊邍g(shù)期采用動(dòng)態(tài)雙C療法取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇武威市涼州醫(yī)院2008年3月—2013年3月收治的垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異?；颊?0例，均需要手術(shù)治療，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各20例。治療組中男12例，女8例；年齡34～57歲，平均40.2歲。對(duì)照組中男14例，女6例；年齡38～54歲，平均41.3歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前空腹血糖(FBG)≥13.9 mmol/L和/或餐后2 h血糖(2 h BG)≥16.7 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥8%；排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急慢性并發(fā)癥、合并感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能損害等影響糖代謝等疾病。

1.2 治療方法 入組前兩組患者均接受糖尿病健康教育，并按照糖尿病熱量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行飲食。圍術(shù)期，治療組患者給予動(dòng)態(tài)雙C療法，對(duì)照組患者給予常規(guī)療法。

1.2.1 動(dòng)態(tài)雙C療法 采用強(qiáng)生?DGMS記錄儀，每11.25 s采集1次數(shù)據(jù)，每3 min儲(chǔ)存1次血糖值，24 h共儲(chǔ)存480個(gè)血糖值，監(jiān)測(cè)期間每天僅需輸入1次指尖血糖進(jìn)行校正，連續(xù)記錄72 h后上傳至動(dòng)態(tài)葡萄糖分析軟件進(jìn)行分析，即可得到3 d內(nèi)血糖連續(xù)動(dòng)態(tài)變化的完整資料?；颊吒共科は轮萌朊蓝亓inimed胰島素泵，臨床醫(yī)師通過分析血糖動(dòng)態(tài)變化給予患者門冬胰島素注射液(商品名：諾和銳，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn))，未經(jīng)胰島素治療者起始劑量為0.4～0.5 U/kg，經(jīng)胰島素治療但入院時(shí)血糖控制不佳、HbA1c不達(dá)標(biāo)者，需在原有胰島素用量基礎(chǔ)上增加10%～20%，之后按血糖監(jiān)測(cè)情況調(diào)整胰島素基礎(chǔ)量及餐前量。

1.2.2 常規(guī)療法 應(yīng)用血糖儀監(jiān)測(cè)血糖，術(shù)前：監(jiān)測(cè)FBG及3餐前血糖，3餐2 h BG，睡前血糖；術(shù)后：每4 h測(cè)指尖血糖1次。參照患者入院前是否使用過胰島素及胰島素用量、血糖、體質(zhì)量等因素給予門冬胰島素30(商品名：諾和銳30，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn))治療，起始劑量同治療組，分別于早餐前及晚餐前30 min皮下注射。術(shù)后禁食期間暫不給予門冬胰島素30，靜脈滴注葡萄糖液加1∶3～1∶4胰島素，但需要每4 h監(jiān)測(cè)1次血糖。待患者恢復(fù)進(jìn)食后靜脈注射門冬胰島素30，但劑量較前減少。

1.3 觀察指標(biāo) 比較圍術(shù)期兩組患者FBG、2 h BG、血糖波動(dòng)幅度、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率及胰島素用量。血糖目標(biāo)值：FBG為4.4～6.5 mmol/L，2 h BG為5.6～8.9 mmol/L，睡前血糖<8.0 mmol/L；低血糖：血糖≤3.9 mmol/L。

2 結(jié)果

圍術(shù)期治療組患者FBG、2 h BG、血糖波動(dòng)幅度及低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，胰島素用量少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較

注：*為χ2值；FBG=空腹血糖，2 h BG=餐后2 h血糖

3 討論

垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤患者因生長(zhǎng)激素具有促使血糖升高的作用而易合并血糖異常，由于生長(zhǎng)激素能抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用，減少葡萄糖消耗，當(dāng)生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤被摘除后，體內(nèi)生長(zhǎng)激素水平明顯下降，若無良好的監(jiān)測(cè)及治療手段，患者可頻繁發(fā)生低血糖，甚至由低血糖引起昏迷、死亡[2-3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者術(shù)中死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率較非糖尿病高5倍[4]，因此，垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異?；颊邍g(shù)期的血糖控制成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

CSII(胰島素泵)是采用人工智能控制的胰島素輸入裝置，通過持續(xù)皮下輸注胰島素的方式，模擬胰島素的生理性分泌功能[5]，從而控制高糖血癥。與傳統(tǒng)皮下注射胰島素相比，胰島素泵給藥能更好地模擬生理胰島素分泌過程，同時(shí)減少術(shù)前、術(shù)后低血糖發(fā)生率，且增加患者治療依從性。

CGMS由一次性動(dòng)態(tài)葡萄糖傳感器、回顧式或?qū)崟r(shí)顯示型數(shù)據(jù)記錄儀、動(dòng)態(tài)葡萄糖分析軟件等組成，其原理是通過植入到上臂或腹部的一次性動(dòng)態(tài)葡萄糖傳感器與組織間液中的葡萄糖發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生電信號(hào)；記錄器獲得電信號(hào)并將其轉(zhuǎn)化為血糖值。CGMS以簡(jiǎn)便的方式獲得患者血糖連續(xù)變化情況及各時(shí)點(diǎn)血糖值，彌補(bǔ)了點(diǎn)血糖監(jiān)測(cè)的不足，其不僅能幫助識(shí)別高糖血癥、預(yù)防低血糖，還有助于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)血糖波動(dòng)變化特征。因垂體瘤大多為生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤，生長(zhǎng)激素為引起血糖升高的激素之一，因此術(shù)前、術(shù)后患者對(duì)胰島素的需求量有明顯差異，而CGMS可通過點(diǎn)測(cè)定觀察血糖波動(dòng)，指導(dǎo)醫(yī)師微調(diào)血糖。CGMS可以提高低血糖發(fā)現(xiàn)率，彌補(bǔ)傳統(tǒng)血糖檢測(cè)方法的缺陷及耐受性，提高血糖異?；颊呤中g(shù)的安全性[6-7]。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)聯(lián)合糖尿病技術(shù)協(xié)會(huì)及歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)制定的《動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用指南》指出，CGMS能更全面地了解血糖波動(dòng)情況，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)多次指尖血糖監(jiān)測(cè)的缺陷，可為CSII治療提供更加全面的信息[8]。

但需要注意的是動(dòng)態(tài)雙C療法的相關(guān)不良反應(yīng)：(1)注射部位的皮膚發(fā)紅、疼痛及局部感染；(2)靜脈滴注部位刺痛，行走、彎腰時(shí)明顯；(3)CSII因泵本身故障、電池電力不足、輸注系統(tǒng)或儲(chǔ)藥器故障引起意外高糖血癥。但與指尖血糖測(cè)量聯(lián)合皮下注射胰島素的常規(guī)治療模式相比，動(dòng)態(tài)雙C療法的低血糖發(fā)生率低、注射部位不適及感染率低，且CGMS可以提高意外高糖血癥發(fā)現(xiàn)率，及時(shí)排除導(dǎo)致高糖血癥的設(shè)備因素和人為因素。因此，動(dòng)態(tài)雙C療法是圍術(shù)期糖尿病患者有效的治療模式[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，圍術(shù)期治療組患者FBG、2 h BG、血糖波動(dòng)幅度及低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，胰島素用量少于對(duì)照組，表明動(dòng)態(tài)雙C療法在垂體生長(zhǎng)激素腺瘤合并血糖異常患者圍術(shù)期的臨床應(yīng)用效果較好，能有效控制患者圍術(shù)期血糖、便于描繪血糖波動(dòng)曲線，同時(shí)能減少胰島素用量、降低低血糖發(fā)生率，從而提高患者治療依從性、改善患者預(yù)后。

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(本文編輯：謝武英)

Application Effect of Continuous Dynamic Glucose Monitoring System Combined with Dynamic Continuous Insulin Injection System on Perioperative Patients with Pituitary Growth Hormone Cell Adenoma Complicated with Pathoglycemia

WANGLing，XUDing-kai，HAOKai-hua，etal.DepartmentofEndocrinology，LiangzhouHospitalofWuwei，Wuwei733000，China

Objective To explore the application effect of continuous dynamic glucose monitoring system(CGMS)combined with dynamic continuous insulin injection system(CSII)on perioperative patients with pituitary growth hormone cell adenoma(PGHCA)complicated with pathoglycemia.Methods From March 2008 to March 2013，a total of 40 perioperative patients with PGHCA complicated with pathoglycemia were selected in the Liangzhou Hospital of Wuwei，and they were randomly divided into treatment group and control group，each of 20 cases.Control group was given finger tip blood glucose measurement combined with subcutaneous insulin infusion，while treatment group was given CGMS combined with CSII.Fasting blood glucose(FBG)，2-hour blood glucose(2 h BG)，blood glucose fluctuation，blood glucose control time，incidence of hypoglycemia and insulin dosage were compared between the two groups.Results FBG，2 h BG，blood glucose fluctuation and incidence of hypoglycemia of treatment group was statistically significantly lower than that of control group，respectively，while blood glucose control time was shorter，insulin dosage was less(P<0.05).Conclusion CGMS combined with CSII has good application effect on perioperative patients with PGHCA complicated with pathoglycemia，can effective control the blood glucose，reduce the insulin dosage and incidence of hypoglycemia.

Growth hormone-secreting pituitary adenoma；Pathoglycemia；Perioperative period；Continuous dynamic glucose monitoring system；Dynamic continuous insulin injection system

武威市科技局科研計(jì)劃項(xiàng)目(WW120342)

733000甘肅省武威市涼州醫(yī)院內(nèi)分泌科(王玲，郝開花，李凌霄)，神經(jīng)外科(徐定凱，洪興國(guó)，徐玉梅，高德玉)

王玲，徐定凱，郝開花，等.動(dòng)態(tài)雙C療法在垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞腺瘤合并血糖異?；颊邍g(shù)期的臨床應(yīng)用效果觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：76-78.[www.syxnf.net]

R 736.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.025

2014-08-16；

2015-01-23)

Wang L，Xu DK，Hao KH，et al.Application effect of continuous dynamic glucose monitoring system combined with dynamic continuous insulin injection system on perioperative patients with pituitary growth hormone cell adenoma complicated with pathoglycemia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：76-78.