劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病用藥規(guī)律研究

潘建科，楊濟(jì)源，郭達(dá)，洪坤豪，楊偉毅，盧家勁　指導(dǎo)：劉軍

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 5104052.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 5101203.香港東華三院針灸科，香港

◆文獻(xiàn)研究論著◆

劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病用藥規(guī)律研究

潘建科1，楊濟(jì)源1，郭達(dá)2，洪坤豪1，楊偉毅2，盧家勁3指導(dǎo)：劉軍2

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510405
2.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120
3.香港東華三院針灸科，香港

神經(jīng)根型頸椎??；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類算法；劉軍

劉軍教授為全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)繼承人，廣州中醫(yī)藥大學(xué)博士生導(dǎo)師，廣東省中醫(yī)院副院長(zhǎng)、骨傷科學(xué)術(shù)帶頭人［1］。從醫(yī)20余載，在治療脊柱退行性疾病方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，臨床上應(yīng)用方藥配合針灸、手法及功能鍛煉等綜合療法治療神經(jīng)根型頸椎病，治驗(yàn)甚眾。本研究首先收集、整理劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的處方，進(jìn)而基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件［2～3］，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等無(wú)監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法［4～5］，分析處方中藥物的使用頻次、四氣五味、歸經(jīng)及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、處方規(guī)律，探討劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的用藥經(jīng)驗(yàn)，以期為闡明劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的用藥思想提供參考。

1　方法

1.1處方收集本研究以2011年1月～2013年4月劉軍教授門診治療頸椎病的醫(yī)案為來(lái)源進(jìn)行篩選，神經(jīng)根型頸椎病的診斷依據(jù)以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］和《第三屆全國(guó)頸椎病專題座談會(huì)紀(jì)要》［7］中神經(jīng)根型頸椎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，共篩選神經(jīng)根型頸椎病處方500首。

1.2處方錄入將上述篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.0.1）”軟件。錄入完成后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3數(shù)據(jù)分析通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能［8］，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，按指定中藥“神經(jīng)根型頸椎病”提取出錄入系統(tǒng)的方劑500首。然后點(diǎn)擊相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括藥物頻次、四氣五味、歸經(jīng)、組方規(guī)律分析（包括聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示等）、新方發(fā)現(xiàn)。統(tǒng)計(jì)分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等［9～10］。

2　結(jié)果

2.1用藥頻次見(jiàn)表1。對(duì)治療神經(jīng)根型頸椎病的500首方劑中172個(gè)藥物的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，使用頻次在50次及以上的藥物有38味，使用頻次前3位的分別是甘草、川芎、桃仁。

2.2用藥四氣分析見(jiàn)圖1。劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的500首方劑中運(yùn)用的172味中藥總計(jì)出現(xiàn)頻次為6459次，對(duì)其出現(xiàn)的頻次進(jìn)行“四氣分析”，可見(jiàn)劉軍教授治療頸椎病用藥以溫藥為主，其次為平、涼之品，少佐寒性藥物。

2.3用藥五味分析見(jiàn)圖2。對(duì)劉軍教授治療頸椎病的500首方劑中所用中藥用藥頻次進(jìn)行“五味分析”，可見(jiàn)劉軍教授治療頸椎病用藥以苦、辛、甘藥為主，其次為酸、咸、淡、澀。

2.4用藥歸經(jīng)分析見(jiàn)圖3。對(duì)劉軍教授治療頸椎病的500首方劑中所用中藥用藥頻次進(jìn)行“歸經(jīng)分析”，可見(jiàn)劉軍教授治療所用的藥物歸肝、脾、心、腎經(jīng)為主，其次為歸胃、肺經(jīng)。

2.5基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析見(jiàn)表2。依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為9，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.1以上的藥對(duì)列表。

2.6藥物核心組合見(jiàn)表3、圖4。以改進(jìn)的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類進(jìn)行用藥核心組合的分析，按照相關(guān)度與懲罰度的約束，得出500首方劑中所運(yùn)用的14個(gè)核心藥物組合，列表中“0”條目下面的為基本的核心藥物組合，“1”條目下面的核心藥物組合是在“0”條目的基礎(chǔ)上通過(guò)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類進(jìn)一步分析得到的，即核心藥物組合神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。挖掘原來(lái)處方中的核心藥物組合，為新方的發(fā)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。

2.7新方組合見(jiàn)表4、圖5。在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法得到7個(gè)治療神經(jīng)根型頸椎病的新處方。

3　討論

由藥物頻次分析可得出劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的藥物主要由活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥、補(bǔ)虛藥組成，體現(xiàn)了劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病以活血化瘀、祛風(fēng)濕、扶正補(bǔ)虛為主的治法。頸椎病屬于中醫(yī)學(xué)痹證的范疇，《素向·痹論》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”，其治療為祛風(fēng)濕散寒，而劉軍教授應(yīng)用的祛風(fēng)濕藥中含有較多的祛風(fēng)濕散寒藥和部分祛風(fēng)濕清熱藥，這與廣東的神經(jīng)根型頸椎病患者受當(dāng)?shù)貧夂虻挠绊懹兄o密的聯(lián)系。嶺南地區(qū)的氣候?qū)儆谙臒岫愋?，又屬于濕熱氣候范圍，其主要?dú)夂蛱卣骺捎谩皾瘛?、風(fēng)、雨”4個(gè)字概括，故患者多夾雜濕熱的癥狀［11］。此外，劉軍教授還喜運(yùn)用嶺南中藥，如五爪龍、黑老虎等，五爪龍又稱“南芪”，與“北芪”——黃芪相對(duì)應(yīng)，黃芪性甘、微溫，歸脾、肺經(jīng)，黃芪主要功效為補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌，在治療老年神經(jīng)根型頸椎病患者中多有應(yīng)用，而五爪龍性甘、寒，歸入肝、肺、腎、膀胱四經(jīng)，五爪龍的主要功效為益氣健脾、清熱利濕和祛瘀消腫，可用于代替黃芪用于氣虛而有濕熱的患者。

由四氣分析結(jié)果可見(jiàn)，劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病以溫藥為主，其次為平、涼之品，少佐寒性藥物。劉軍教授認(rèn)為神經(jīng)根型頸椎病總體病機(jī)當(dāng)為“本虛標(biāo)實(shí)”，氣血不足、肝腎虧虛為本，風(fēng)寒濕邪痹阻經(jīng)脈、氣血瘀滯為標(biāo)。由于嶺南神經(jīng)根型頸椎病患者受到嶺南地區(qū)特殊的地域、氣候環(huán)境等因素的影響，嶺南地區(qū)的濕熱、脾虛體質(zhì)人群較多的特點(diǎn)，劉軍教授認(rèn)為嶺南地區(qū)神經(jīng)根型頸椎病的中醫(yī)證型以氣滯血瘀為主，其次為濕熱瘀阻，年長(zhǎng)患者多夾雜肝腎陰虛或脾腎陽(yáng)虛。用藥四氣的分布情況與劉軍教授對(duì)神經(jīng)根型頸椎病的辨證思路以及臨床患者的實(shí)際情況也是相互一致的。

活血化瘀藥物味多辛苦，祛風(fēng)濕藥味多辛香走散，補(bǔ)虛藥味多甘、微苦。從五味的分布中，可以看到藥物的五味分析結(jié)果與藥物頻次分析的結(jié)果是相互一致的。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為肝主筋、脾主肌肉、腎主骨，故此型頸椎病的發(fā)生、發(fā)展與肝、脾、腎這三個(gè)臟腑功能失調(diào)有著非常密切的關(guān)系，且活血化瘀藥主歸肝、心二經(jīng)，入血分，從劉軍教授的用藥歸經(jīng)頻率分布中也可以看到其臨床用藥的思路和經(jīng)驗(yàn)與中醫(yī)藥治療骨傷科疾病的理論契合。

從7個(gè)新處方的藥物組成中，可以看到處方1的功效主要為補(bǔ)腎活血化瘀，適用于腎虛血瘀型頸椎病患者；處方2的功效主要為活血化瘀通絡(luò)，適用于血瘀阻絡(luò)型頸椎病患者；處方3的功效主要為清熱活血化瘀，適用于濕熱瘀阻型頸椎病患者；處方4的功效與頸椎病治療的相關(guān)性較小，體現(xiàn)了數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的局限性；處方5的功效主要為補(bǔ)腎活血兼清濕熱，這與嶺南頸椎病老年患者的最常見(jiàn)證型相符合，適用于老年腎虛血瘀兼有濕熱的患者；處方6的功效主要為活血化瘀兼健脾，適用于血瘀型患者兼有脾虛癥狀者，這也與嶺南頸椎病患者多有脾虛癥狀情況相契合；處方7的功效主要為健脾清熱除濕，適用于脾虛濕熱型頸椎病患者，同樣與嶺南地區(qū)頸椎病的臨床處方運(yùn)用情況相一致。

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)可有效地輔助進(jìn)行中醫(yī)處方組方用藥規(guī)律的研究［12］，對(duì)于挖掘名中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)具有重要實(shí)用價(jià)值。但經(jīng)數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)的一些知識(shí)有時(shí)并不一定符合臨床實(shí)際，需要研究者依據(jù)中醫(yī)藥理論和根據(jù)臨床實(shí)際進(jìn)行分析、判別。如新方發(fā)現(xiàn)得到的處方4，其功效與頸椎病治療的相關(guān)性較小，體現(xiàn)了數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的局限性。此外，新方發(fā)現(xiàn)研究得到的處方，由于未進(jìn)行相應(yīng)的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其有效性，也只能給臨床提供一定的參考，在臨床實(shí)際工作中如果要應(yīng)用新方發(fā)現(xiàn)研究得到的處方，需根據(jù)臨床患者的實(shí)際進(jìn)行辨證加減。

［1］劉軍.鎖骨骨折的外固定治療［J］.中醫(yī)正骨，2013，25 （10）：3-5.

［2］李健，盧朋，唐仕歡，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑組方規(guī)律分析［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（2）：254-257.

［3］潘碧琦，潘建科，劉軍，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的痛風(fēng)用藥規(guī)律研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（6）：2040-2043.

［4］Liu J，Pan J，Wang Y，et al.Component analysis of Chinese medicine and advancesin fuming-washing therapy for knee osteoarthritis via unsupervised data miningmethods［J］.Journal ofTraditional Chinese Medicine，2013，33（5）：686-691.

［5］Yang HJ，Shen D，Xu HY，et al.A new strategy in drug design of Chinese medicine theory，method and techniques［J］.Chin J Integr Med，2012，18（11）：803-806.

［6］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1～001.9-94中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994.

［7］李增春，陳德玉，吳德升，等.第三屆全國(guó)頸椎病專題座談會(huì)紀(jì)要［J］.中華外科雜志，2008，46（23）：1796-1799.

［8］申丹，唐仕歡，盧朋，等.含人參中成藥用藥規(guī)律分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2013，38（12）：2027-2032.

［9］唐仕歡，盧朋，李健，等.《中醫(yī)方劑大辭典》中治療哮病方劑組方規(guī)律分析［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（14）：1230-1233.

［10］唐仕歡，楊洪軍.中醫(yī)組方用藥規(guī)律研究進(jìn)展述評(píng)［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（5）：359-363.

［11］潘碧琦，潘建科，劉軍，等.痛風(fēng)辨證分型與痛風(fēng)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究［J］.新中醫(yī)，2013，45（7）：33-36.

［12］潘建科，何於，劉軍，等.基于屬性偏序結(jié)構(gòu)圖方法的膝骨關(guān)節(jié)炎熏洗處方用藥規(guī)律研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（5）：1677-1681.

（責(zé)任編輯：駱歡歡）

R681.5+5

A

0256-7415（2015）03-0244-04

10.13457/j.cnki.jncm.2015.03.117

2014-10-01

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012B061700036）；廣東省中醫(yī)院中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究專項(xiàng)資助項(xiàng)目（YK2013B2N19）

潘建科（1988-），男，博士研究生（卓越班），研究方向：骨關(guān)節(jié)退行性病變。

盧家勁，E-mail：kingsky88888@hotmail.com。