• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    幽門螺桿菌感染與糖尿病的關(guān)系研究進(jìn)展*

    2015-02-22 08:48:55李珍珍綜述王佑娟審校
    西部醫(yī)學(xué) 2015年2期
    關(guān)鍵詞:胃泌素微血管螺桿菌

    李珍珍 綜述 王佑娟 審校

    (1.四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院/華西醫(yī)院,四川 成都 610041;2.四川大學(xué)華西醫(yī)院健康管理中心,四川 成都 610041)

    幽門螺桿菌感染與糖尿病的關(guān)系研究進(jìn)展*

    李珍珍1綜述 王佑娟2審校

    (1.四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院/華西醫(yī)院,四川 成都 610041;2.四川大學(xué)華西醫(yī)院健康管理中心,四川 成都 610041)

    大量研究發(fā)現(xiàn),幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)不僅是慢性胃炎、胃潰瘍、胃腺癌、消化道淋巴瘤等疾病的致病因子,其與糖尿病的發(fā)生也有密切的關(guān)系;糖尿病伴胃輕癱的患者Hp感染率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于不伴胃輕癱的糖尿病患者及健康人群;感染Hp后糖尿病患者的血糖不易控制,血糖波動(dòng)明顯,主要表現(xiàn)為發(fā)生空腹低血糖和餐后高血糖;Hp感染后血糖的波動(dòng)及免疫炎癥反應(yīng)加重了糖尿病患者的微血管病變,從而加重心腦血管并發(fā)癥;所以重視糖尿病患者的Hp感染情況并及時(shí)根除Hp是十分重要的;由于糖尿病患者用藥情況復(fù)雜,抗Hp效果較差,因此對(duì)糖尿病患者的抗Hp治療需更嚴(yán)格,更規(guī)范。本文就幽門螺桿菌感染與糖尿病的關(guān)系研究進(jìn)展做一綜述。

    糖尿??; 幽門螺桿菌; 血糖波動(dòng)

    自1983年澳大利亞學(xué)者M(jìn)arshall和Warren首次從人胃粘膜活檢組織中分離出幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)以來(lái),大量研究與臨床觀察已證實(shí)Hp是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌和消化道淋巴瘤等疾病的主要病因之一[1]。過去人們對(duì)Hp的研究主要集中在它與胃腸道疾病的關(guān)系之上,然而近年來(lái)對(duì)Hp的研究不僅僅是胃腸病學(xué)領(lǐng)域中的一個(gè)熱門課題,其與許多胃腸外疾病也有一定關(guān)系[2]。自Hungary等人[3]首次報(bào)道Hp在糖尿病患者中的感染率增高以來(lái),越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)糖尿病患者對(duì)Hp存在普遍易感。本文就Hp感染與糖尿病的相關(guān)性及機(jī)理做一綜述,為臨床工作中對(duì)糖尿病合并Hp感染患者的診治提供參考。

    1 糖尿病合并Hp感染的情況及機(jī)制

    對(duì)于糖尿病患者的Hp感染情況各家報(bào)道不一,有些學(xué)者[4]認(rèn)為糖尿病與Hp感染無(wú)相關(guān)性,而有些學(xué)者[5]認(rèn)為糖尿病患者比正常人更易感染Hp。張春芳等[6]在一項(xiàng)400例觀察對(duì)象的臨床研究中發(fā)現(xiàn),健康對(duì)照組Hp陽(yáng)性率為46.7%,不伴胃輕癱的糖尿病組Hp陽(yáng)性率為46.3%,伴胃輕癱的糖尿病組Hp陽(yáng)性率為78.7%,說明胃輕癱是糖尿病易感Hp的主要因素。大量的臨床研究表明,糖尿病伴胃輕癱患者的Hp感染率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于不伴胃輕癱的糖尿病患者及健康人群。

    糖代謝障礙導(dǎo)致糖尿病患者免疫功能紊亂,體內(nèi)粒細(xì)胞的黏附和吞噬功能降低,抑制性T淋巴細(xì)胞功能下降;當(dāng)細(xì)菌、病毒、化學(xué)毒素等侵害機(jī)體時(shí)免疫細(xì)胞反應(yīng)能力減弱,因而比非糖尿病者更易發(fā)生感染且感染程度更重。由于體液含糖量增高,有利于外來(lái)生物體定居和繁殖,亦可導(dǎo)致糖尿病患者容易發(fā)生細(xì)菌等感染。

    胃排空延遲是糖尿病患者易感Hp的最重要因素,糖尿病患者的高血糖狀態(tài)、機(jī)體的炎癥和免疫反應(yīng)等均可影響其周圍神經(jīng)的代謝,繼而發(fā)生神經(jīng)缺血,出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變[7];胃腸運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變導(dǎo)致胃竇-幽門運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、胃排空延遲甚至出現(xiàn)胃輕癱,使得胃壁抵抗各種侵襲的能力減弱,Hp易于定居;因而使得有胃輕癱糖尿病患者的Hp感染率明顯增高。

    '2 Hp與其感染者血糖的關(guān)系及機(jī)制

    在研究Hp對(duì)其感染者血糖的影響時(shí)發(fā)現(xiàn),血清抗Hp抗體陽(yáng)性的人更易患糖尿病。一項(xiàng)對(duì)拉丁裔老年人群為期10年的前瞻性研究[8]顯示,Hp感染者比非感染者有更高的糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)對(duì)樣本量為20000的37個(gè)病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)與2個(gè)隊(duì)列研究實(shí)驗(yàn)的薈萃分析[9]顯示,Hp感染可增加各種類型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。糖化血紅蛋白是近期血糖控制監(jiān)測(cè)的最佳指標(biāo),一項(xiàng)對(duì)2060位中國(guó)糖尿病患者的糖化血紅蛋白監(jiān)測(cè)的研究[10]發(fā)現(xiàn),有Hp感染的糖尿病患者其糖化血紅蛋白水平明顯高于無(wú)Hp感染的糖尿病患者。在研究糖代謝時(shí)發(fā)現(xiàn),Hp的感染與胰島素抵抗具有相關(guān)性,根除Hp可以防止這種預(yù)期的代謝紊亂[10]。同時(shí)臨床中觀察發(fā)現(xiàn),Hp使糖尿病患者血糖易發(fā)生明顯波動(dòng),糖尿病伴Hp感染的患者表現(xiàn)為血糖難以控制、血糖的波動(dòng)幅度增大、較易發(fā)生餐前低血糖和餐后急性高血糖[11]。因此推測(cè)Hp可能是導(dǎo)致糖尿病患者血糖波動(dòng)且難以控制的因素之一。

    Hp感染后出現(xiàn)的空腹低血糖與空腹血清胰島素水平升高有關(guān),Rehfeld[12]對(duì)早期的相關(guān)研究進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)胃泌素本身不僅可刺激胰島素分泌,還能抑制小腸吸收葡萄糖, 并增強(qiáng)葡萄糖的促胰島素釋放作用。Hp感染后所引起黏膜炎癥的過程中,可以產(chǎn)生一些細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子、血小板激活因子等)[13],這些細(xì)胞因子可刺激G細(xì)胞釋放胃泌素,使血漿胃泌素濃度增高;Hp生長(zhǎng)繁殖過程中產(chǎn)生細(xì)胞毒素、尿素酶、黏液酶等多種酶,尿素酶分解尿素產(chǎn)生的氨使胃上皮表面pH值升高,干擾了正常的胃酸對(duì)胃泌素的反饋?zhàn)饔肹14],也使胃泌素分泌增多導(dǎo)致高胃泌素血癥;當(dāng)糖尿病患者伴有自主神經(jīng)病變時(shí),迷走神經(jīng)對(duì)胃泌素分泌調(diào)控作用減弱,亦導(dǎo)致高胃泌素血癥。以上原因相互作用使基礎(chǔ)和進(jìn)餐時(shí)的血漿胃泌素濃度均升高,導(dǎo)致空腹血清胰島素分泌增多,出現(xiàn)空腹血糖降低。此外,由于糖尿病患者大多伴有周圍神經(jīng)病變,導(dǎo)致胃竇-幽門運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào),胃排空延遲,使患者出現(xiàn)腹脹、消化不良等癥狀影響患者進(jìn)食,導(dǎo)致下一餐前的空腹血糖降低;患者微血管病變導(dǎo)致胃腸道吸收功能障礙而影響食物的吸收,也使得患者空腹血糖降低。

    Aslan等人[15]發(fā)現(xiàn),Hp感染可增加組織和系統(tǒng)的氧化應(yīng)激,而氧化應(yīng)激被認(rèn)為是胰島素抵抗、B細(xì)胞功能損傷、糖耐量異常和2型糖尿病的根本原因[16]。研究指出[17],Hp感染患者的胃腸激素水平有明顯改變,其中生長(zhǎng)抑素分泌增加;生長(zhǎng)抑素對(duì)胰腺分泌胰島素有調(diào)節(jié)作用,表現(xiàn)為抑制胰島素的分泌,因此當(dāng)生長(zhǎng)抑素分泌增加時(shí)可導(dǎo)致胰島素分泌受抑制,是餐后血糖急劇升高的重要原因。Aslan等人[18]還指出,胃泌素的增加和生長(zhǎng)抑素在Hp患者的病程中相互作用,導(dǎo)致且加重胰島素抵抗的發(fā)生。此外,Hp感染者胃黏膜和血清中產(chǎn)生多種炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)、TNF-a和IL-6等均能刺激糖異生,升高血糖。Hp感染可使胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂導(dǎo)致吸收異常,使進(jìn)餐后血糖的高峰與胰島素的峰濃度不匹配而影響血糖。以上這些原因均可引起患者血糖升高,尤其是餐后急劇高血糖。因此,糖尿病患者合并Hp感染時(shí)血糖可能發(fā)生較大的波動(dòng)。在對(duì)糖尿病患者的高血糖進(jìn)行控制時(shí),若忽視了患者Hp的感染,即使患者的高血糖被控制,糖化血紅蛋白趨于正常,但日內(nèi)血糖的波動(dòng)卻很難控制[11]。

    3 Hp對(duì)糖尿病患者微血管病變的影響

    糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展不僅與整體血糖水平密切相關(guān),而且與血糖的波動(dòng)性有密切關(guān)系[19,20],糖尿病微血管病變是糖尿病最特征性的常見且嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥,可累及全身各組織器官,是糖尿病患者致殘、致死的主要原因。Monner等[21]研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)HbAlc升高到8.4%以上時(shí),空腹血糖波動(dòng)是糖尿病微血管病變主要的危險(xiǎn)因素。

    Hp強(qiáng)毒株引起的系統(tǒng)性免疫應(yīng)答,可造成內(nèi)皮細(xì)胞水平上免疫介導(dǎo)的損傷,加重2型糖尿病患者的微血管病變。作為革蘭氏陰性菌的一種,Hp能產(chǎn)生脂多糖,而脂多糖可作為潛在的免疫原性因子刺激炎癥反應(yīng)發(fā)生,最終破壞內(nèi)皮細(xì)胞;脂多糖在炎癥反應(yīng)急性期,使血清TG和VLDL水平升高,而在慢性感染階段,使血清HDL水平下降;脂多糖還能誘導(dǎo)過氧化陰離子的釋放,使氧化型LDL的濃度增加[22]。Hp還能誘導(dǎo)白細(xì)胞產(chǎn)生組織樣生長(zhǎng)因子,而組織樣生長(zhǎng)因子可使纖維蛋白原轉(zhuǎn)換為纖維蛋白,促進(jìn)凝血的發(fā)生,在血栓的形成過程中起重要作用,加重微血管病變。以上機(jī)制可以得知,Hp是通過炎癥反應(yīng)直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,影響脂代謝、凝血及影響血糖波動(dòng)來(lái)加重糖尿病患者的微血管并發(fā)癥的。

    4 糖尿病患者Hp的根除情況

    隨著血糖波動(dòng)對(duì)靶器官的損害越來(lái)越受到人們的重視,降低糖尿病患者血糖的波動(dòng)性成為了糖尿病治療的主要目標(biāo),因此對(duì)感染Hp的糖尿病患者的抗Hp治療成為糖尿病患者綜合治療中的一項(xiàng)重要任務(wù)。Mhmet等人[23]對(duì)合并Hp感染的40名糖尿病患者和40名非糖尿病患者進(jìn)行Hp根除率比較,發(fā)現(xiàn)后一組的根除率(85%)明顯高于前一組(50%);由于糖尿病患者容易發(fā)生感染使得其使用抗生素較其他人群頻繁,較易產(chǎn)生Hp抗藥性菌株;且糖尿病患者的微血管病變導(dǎo)致胃腸道吸收功能受損,使得抗Hp藥物的吸收受到一定影響[24]。此外,由于糖尿病患者使用的藥物較多[22],藥物間相互作用可能會(huì)影響抗Hp藥物的療效;這些問題使糖尿病患者抗Hp的療效比非糖尿病患者差。因此對(duì)糖尿病伴Hp感染的患者進(jìn)行抗Hp治療時(shí)應(yīng)更嚴(yán)格、更規(guī)范地用藥,在初次治療時(shí)爭(zhēng)取成功地根治Hp,避免耐藥菌的產(chǎn)生;盡量按照我國(guó)Hp感染處理共識(shí)意見[25]中推薦的方案及療程進(jìn)行,同時(shí)也應(yīng)根據(jù)患者具體情況進(jìn)行個(gè)體化用藥,對(duì)治療方案失敗的患者應(yīng)及時(shí)調(diào)整方案,減少耐藥菌的產(chǎn)生。

    5 小結(jié)

    糖尿病伴胃輕癱患者對(duì)Hp普遍易感,感染后患者血糖波動(dòng)不易控制,導(dǎo)致微血管病變加重。因此在臨床工作中要及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病患者是否有因感染Hp而出現(xiàn)的血糖波動(dòng),及時(shí)進(jìn)行規(guī)范的抗Hp治療,以減輕Hp對(duì)患者造成的危害。

    [1]張萬(wàn)岱, 徐智民. 幽門螺桿菌研究的現(xiàn)狀與展望[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2001, 9(6): 374-379.

    [2]陳敏章, 胡伏蓮, 周殿元. 幽門螺桿菌感染的基礎(chǔ)與臨床[J]. 中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社, 1997, 1.

    [3]Simon L, Tornoczky J, Toth M,etal. [The significance of Campylobacter pylori infection in gastroenterologic and diabetic practice][J]. Orvosi hetilap, 1989, 130(25): 1325-1329.

    [4]Oluyemi A, Anomneze E, Smith S,etal. Prevalence of a marker of active helicobacter pylori infection among patients with type 2 diabetes mellitus in Lagos, Nigeria[J]. BMC research notes, 2012, 5(1): 284.

    [5]俞仙嬌. 2 型糖尿病與幽門螺桿菌感染的觀察[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2009, 21(5): 481-481.

    [6]張春芳, 胡潔. 2 型糖尿病患者并幽門螺桿菌感染臨床分析[J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2001, 18(5): 375-376.

    [7]Deguchi T, Nishio Y, Takashima H. [Diabetes mellitus and autoimmune neuropathy][J]. Brain and nerve= Shinkei kenkyu no shinpo, 2014, 66(2): 135-147.

    [8]Jeon C Y, Haan M N, Cheng C,etal. Helicobacter pylori infection is associated with an increased rate of diabetes[J]. Diabetes care, 2012, 35(3): 520-525.

    [9]Rehfeld J F. Incretin physiology beyond glucagon‐like peptide 1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide: cholecystokinin and gastrin peptides[J]. Acta physiologica, 2011, 201(4): 405-411.

    [10] Buzás G M. Metabolic consequences of Helicobacter pylori infection and eradication[J]. World journal of gastroenterology: WJG, 2014, 20(18): 5226.

    [11] 王少真, 史亞男, 趙靜, 等. 幽門螺桿菌對(duì) 2 型糖尿病患者血糖波動(dòng)的影響[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 89(14): 958-961.

    [12] Wang F, Liu J, Lv Z. Association of Helicobacter pylori infection with diabetes mellitus and diabetic nephropathy: A meta-analysis of 39 studies involving more than 20,000 participants[J]. Scandinavian journal of infectious diseases, 2013, 45(12): 930-938.

    [13] Crabtree J E. Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori[J]. Alimentary pharmacology & therapeutics, 1996, 10: 29.

    [14] 姜若蘭. 幽門螺桿菌的致病機(jī)制[J]. 現(xiàn)代消化病及內(nèi)鏡雜志, 2005, 2(2): 138-139.

    [15] Moller D E, Flier J S. Insulin resistance-mechanisms, syndromes, and implications[J]. New England Journal of Medicine, 1991, 325(13): 938-948.

    [16] Wright E, Scism‐Bacon J L, Glass L C. Oxidative stress in type 2 diabetes: the role of fasting and postprandial glycaemia[J]. International journal of clinical practice, 2006, 60(3): 308-314.

    [17] Aydemir S, Bayraktaroglu T, Sert M,etal. The effect of Helicobacter pylori on insulin resistance[J]. Digestive diseases and sciences, 2005, 50(11): 2090-2093.

    [18] Aslan M, Horoz M, Nazligul Y,etal. Insulin resistance in H pylori infection and its association with oxidative stress[J]. World Journal of Gastroenterology, 2006, 12(42): 6865.

    [19] Hirsch I B. Glycemic variability: it's not just about A1C anymore[J]. Diabetes technology & therapeutics, 2005, 7(5): 780-783.

    [20] Monnier L, Colette C, Lapinski H,etal. Self-monitoring of blood glucose in diabetic patients: from the least common denominator to the greatest common multiple[J]. Diabetes & metabolism, 2004, 30(2): 113-119.

    [21] Monnier L, Lapinski H, Colette C. Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients variations with increasing levels of HbA1c[J]. Diabetes care, 2003, 26(3): 881-885.

    [22] 劉春雷, 王江濱. 應(yīng)重視糖尿病患者的幽門螺桿菌感染[J]. 國(guó)際消化病雜志, 2007, 27(1): 35-38.

    [24] Gasbarrini A, Ojetti V, Pitocco D,etal. Efficacy of different Helicobacter pylori eradication regimens in patients affected by insulin-dependent diabetes mellitus[J]. Scandinavian journal of gastroenterology, 2000, 35(3): 260-263.

    [25] 胡伏蓮, 胡品津, 劉文忠, 等. 第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)報(bào)告 (2007· 廬山)[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2008, 13(1): 73-76.1312441

    Propress of the relationship between Helicobacter pylori infection and diabetes

    LI Zhen-zhen1reviewingWANG You-juan2checking

    (1.WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China; 2.HealthManagementCenter,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China.)

    A large number of study indicated that the Helicobacter pylori (helicobacter pylori, Hp) not only was the risk factor of chronic gastritis, stomach ulcers, gastric adenocarcinoma and gastrointestinal lymphoma, but also have a close relationship with diabetics. The Hp infection rate in diabetic patients with gastroparesis is much higher than that in diabetic patients without gastroparesis and healthy people. After Hp infection in diabetics, the blood sugar is difficult to control and fluctuates significantly, then arising fasting hypoglycemia and postprandial hyperglycemia. The fluctuations of blood sugar after infection and the reaction of immune inflammatory increased microvascular disease in diabetic patients, thereby increasing cardiovascular complications; therefore attention Hp infection in diabetic patients and eradication of Hp timely is very important. The complexity of diabetes medications often lead to anti-Hp treatment has a poor of effect, so the anti-Hp treatment of diabetes requires more rigorous and standardized. In this review, we will discuss the relationship between Helicobacter pylori infection and diabetes.

    Diabetic; Hp; Helicobacter pylori; Blood sugar fluctuations

    四川省科技廳支撐項(xiàng)目(0040205301656)

    王佑娟,教授,E-mail:yjwang1963@163.com

    R 517.9

    A

    10.3969/j.issn.1672-3511.2015.02.054

    2014-08-07; 編輯: 張文秀)

    猜你喜歡
    胃泌素微血管螺桿菌
    乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌微血管侵犯的相關(guān)性
    如何通過胃泌素G17檢查結(jié)果判斷疾病
    康頤(2020年8期)2020-11-03 01:53:53
    幽門螺桿菌陽(yáng)性必須根除治療嗎
    促胃泌素釋放肽前體對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值
    血清胃蛋白酶原和胃泌素-17對(duì)萎縮性胃炎及胃癌患者診斷價(jià)值
    口腔與胃內(nèi)幽門螺桿菌感染的相關(guān)性
    IMP3在不同宮頸組織中的表達(dá)及其與微血管密度的相關(guān)性
    上皮性卵巢癌組織中miR-126、EGFL7的表達(dá)與微血管密度的檢測(cè)
    幽門螺桿菌重組蛋白OipA6間接ELISA法的建立
    顯微血管減壓術(shù)治療面肌痙攣的臨床觀察
    av福利片在线| 国产不卡av网站在线观看| 中文字幕制服av| 精品福利观看| 美国免费a级毛片| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 天堂8中文在线网| 久久久精品94久久精品| 99国产精品99久久久久| 秋霞在线观看毛片| 午夜视频精品福利| 九色亚洲精品在线播放| 国产亚洲一区二区精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产xxxxx性猛交| 日韩视频在线欧美| 日本欧美视频一区| 日韩电影二区| 最近中文字幕2019免费版| 99精品久久久久人妻精品| 日韩大片免费观看网站| 精品少妇内射三级| 97人妻天天添夜夜摸| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久国产精品大桥未久av| 欧美午夜高清在线| 日韩电影二区| 高清视频免费观看一区二区| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产亚洲精品久久久久5区| 久久精品成人免费网站| 久久久国产成人免费| 可以免费在线观看a视频的电影网站| www.精华液| 在线观看免费高清a一片| 亚洲欧美激情在线| 日本精品一区二区三区蜜桃| 制服诱惑二区| 在线观看免费高清a一片| 亚洲专区中文字幕在线| 日韩三级视频一区二区三区| 久久精品国产亚洲av高清一级| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲专区国产一区二区| 国产在线一区二区三区精| 欧美黑人精品巨大| 老汉色av国产亚洲站长工具| 免费观看人在逋| 男女免费视频国产| 国产精品 国内视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久久久国产一级毛片高清牌| xxxhd国产人妻xxx| 岛国在线观看网站| 婷婷成人精品国产| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲欧美激情在线| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 蜜桃在线观看..| 满18在线观看网站| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 伦理电影免费视频| av国产精品久久久久影院| 男人爽女人下面视频在线观看| 大片免费播放器 马上看| 国产av国产精品国产| 中文字幕av电影在线播放| a级毛片黄视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产淫语在线视频| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲人成77777在线视频| 少妇人妻久久综合中文| 色视频在线一区二区三区| 亚洲精品久久午夜乱码| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 人人澡人人妻人| 欧美乱码精品一区二区三区| 欧美成人午夜精品| 国产野战对白在线观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 成人手机av| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲欧美激情在线| 国产精品久久久av美女十八| 美女午夜性视频免费| a级片在线免费高清观看视频| 久久av网站| 国产精品九九99| 国产免费福利视频在线观看| 一区在线观看完整版| av网站在线播放免费| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 飞空精品影院首页| 亚洲欧美色中文字幕在线| kizo精华| 久久亚洲国产成人精品v| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 美女大奶头黄色视频| 精品久久久久久电影网| 黄色a级毛片大全视频| 久热爱精品视频在线9| 国产不卡av网站在线观看| 成年人黄色毛片网站| 男女国产视频网站| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 丝袜脚勾引网站| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 一级毛片电影观看| 中文字幕制服av| 男女下面插进去视频免费观看| 国产麻豆69| www.熟女人妻精品国产| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 中文字幕人妻丝袜一区二区| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产熟女午夜一区二区三区| av网站在线播放免费| www.熟女人妻精品国产| 欧美乱码精品一区二区三区| 老汉色∧v一级毛片| 午夜福利一区二区在线看| 免费高清在线观看视频在线观看| 热re99久久国产66热| 下体分泌物呈黄色| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲情色 制服丝袜| 好男人电影高清在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 国产精品一区二区在线不卡| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久免费观看电影| 午夜91福利影院| 日韩电影二区| 人人妻人人澡人人看| 不卡av一区二区三区| av视频免费观看在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产成人精品久久二区二区免费| 啦啦啦免费观看视频1| 99国产精品一区二区蜜桃av | 日本一区二区免费在线视频| 欧美激情久久久久久爽电影 | 日本av免费视频播放| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲视频免费观看视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 丝袜脚勾引网站| www.999成人在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 女性被躁到高潮视频| 免费在线观看完整版高清| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 色婷婷久久久亚洲欧美| 在线天堂中文资源库| 国产区一区二久久| 蜜桃国产av成人99| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 桃花免费在线播放| 一级a爱视频在线免费观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲av电影在线进入| 人妻久久中文字幕网| 性色av一级| 黑丝袜美女国产一区| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 91老司机精品| 久久狼人影院| 免费在线观看黄色视频的| 老司机亚洲免费影院| 亚洲国产精品999| 极品人妻少妇av视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 又紧又爽又黄一区二区| 91av网站免费观看| 一级毛片精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲免费av在线视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 美女高潮到喷水免费观看| 精品欧美一区二区三区在线| 成年av动漫网址| 国产成人精品无人区| 久久99热这里只频精品6学生| 午夜福利视频在线观看免费| 一区在线观看完整版| 我要看黄色一级片免费的| 黄片小视频在线播放| 国产成人免费观看mmmm| 飞空精品影院首页| 国产黄色免费在线视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲avbb在线观看| 91成人精品电影| 超色免费av| 一本久久精品| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 免费少妇av软件| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产亚洲av高清不卡| 大陆偷拍与自拍| 久久影院123| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产一区二区激情短视频 | 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲精品日韩在线中文字幕| www日本在线高清视频| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲伊人色综图| 亚洲人成电影观看| 欧美日韩精品网址| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 午夜免费观看性视频| 一区二区av电影网| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日韩大码丰满熟妇| 欧美人与性动交α欧美软件| 女性生殖器流出的白浆| 制服人妻中文乱码| 精品一品国产午夜福利视频| 桃花免费在线播放| 自线自在国产av| 最新的欧美精品一区二区| 国产成+人综合+亚洲专区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产高清videossex| av线在线观看网站| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 精品少妇久久久久久888优播| 男女无遮挡免费网站观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 黄片小视频在线播放| 777米奇影视久久| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲精品一二三| 成年女人毛片免费观看观看9 | 啦啦啦在线免费观看视频4| 久久久精品免费免费高清| 99热网站在线观看| 999久久久国产精品视频| 国产成人影院久久av| 美国免费a级毛片| 欧美日本中文国产一区发布| 国产精品一区二区免费欧美 | 久久久久久久久免费视频了| 国产不卡av网站在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲 国产 在线| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| cao死你这个sao货| 一本久久精品| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久99热这里只频精品6学生| 午夜福利一区二区在线看| 成人国语在线视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 桃红色精品国产亚洲av| 国产精品1区2区在线观看. | 精品视频人人做人人爽| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 日本av免费视频播放| 亚洲专区国产一区二区| av网站免费在线观看视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产高清国产精品国产三级| 午夜福利一区二区在线看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 18禁观看日本| 精品熟女少妇八av免费久了| 老司机靠b影院| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 少妇 在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 日本91视频免费播放| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲熟女毛片儿| 欧美日韩亚洲高清精品| 俄罗斯特黄特色一大片| 人人澡人人妻人| 国产真人三级小视频在线观看| 日本一区二区免费在线视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 五月开心婷婷网| av网站在线播放免费| 久久国产精品影院| 国产91精品成人一区二区三区 | 男女边摸边吃奶| 中文字幕最新亚洲高清| 成年av动漫网址| 国产成人精品在线电影| 搡老乐熟女国产| 亚洲少妇的诱惑av| 一级片免费观看大全| 天堂8中文在线网| 亚洲专区中文字幕在线| 51午夜福利影视在线观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 乱人伦中国视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产免费视频播放在线视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 欧美日韩视频精品一区| 丰满少妇做爰视频| 国产欧美日韩一区二区三 | 一本大道久久a久久精品| 亚洲精品一二三| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产亚洲av高清不卡| 老司机影院毛片| 久久久精品94久久精品| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 久久精品成人免费网站| 精品久久久精品久久久| 十八禁网站免费在线| 亚洲国产中文字幕在线视频| www.自偷自拍.com| 麻豆av在线久日| 精品久久久精品久久久| 国产伦理片在线播放av一区| 青草久久国产| 国产欧美日韩一区二区三 | 中文精品一卡2卡3卡4更新| 999久久久精品免费观看国产| 国产精品av久久久久免费| 丰满迷人的少妇在线观看| 搡老岳熟女国产| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久中文字幕一级| 国产片内射在线| 亚洲少妇的诱惑av| 国产色视频综合| 99国产精品一区二区三区| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲av片天天在线观看| 久久国产精品大桥未久av| 色播在线永久视频| 黄色视频,在线免费观看| 午夜91福利影院| 最近中文字幕2019免费版| 99九九在线精品视频| 90打野战视频偷拍视频| 91精品国产国语对白视频| 99re6热这里在线精品视频| 91老司机精品| 亚洲中文av在线| 丁香六月欧美| 天天添夜夜摸| 国产精品熟女久久久久浪| 在线看a的网站| a级毛片黄视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 一边摸一边做爽爽视频免费| 免费人妻精品一区二区三区视频| 老汉色∧v一级毛片| 久久香蕉激情| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲国产看品久久| 欧美精品av麻豆av| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲成人手机| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 51午夜福利影视在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影 | 男女国产视频网站| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产免费现黄频在线看| 国产精品久久久久成人av| 在线看a的网站| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产一级毛片在线| 精品久久久久久电影网| 国产xxxxx性猛交| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲av美国av| 亚洲中文日韩欧美视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 又黄又粗又硬又大视频| 免费观看av网站的网址| 热re99久久国产66热| 捣出白浆h1v1| 国产男女内射视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 欧美黄色片欧美黄色片| 91精品国产国语对白视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 9热在线视频观看99| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产成人欧美| 夜夜夜夜夜久久久久| 日韩视频在线欧美| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 大型av网站在线播放| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久香蕉激情| 91成人精品电影| 2018国产大陆天天弄谢| 精品乱码久久久久久99久播| 精品高清国产在线一区| 亚洲欧美精品自产自拍| 午夜两性在线视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 久久久久久久大尺度免费视频| 极品人妻少妇av视频| 天天影视国产精品| 成人影院久久| 女人久久www免费人成看片| 91九色精品人成在线观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 午夜两性在线视频| 热99re8久久精品国产| 无遮挡黄片免费观看| 国产成人啪精品午夜网站| 午夜福利,免费看| 在线观看免费高清a一片| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲美女黄色视频免费看| 好男人电影高清在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| kizo精华| 热re99久久国产66热| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲中文字幕日韩| 黄色片一级片一级黄色片| 无遮挡黄片免费观看| 免费av中文字幕在线| 十八禁网站免费在线| 99九九在线精品视频| 午夜福利一区二区在线看| 欧美精品av麻豆av| 视频区欧美日本亚洲| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 午夜福利一区二区在线看| 国产99久久九九免费精品| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美精品亚洲一区二区| 最黄视频免费看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美另类一区| 美女高潮到喷水免费观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 久久九九热精品免费| 日本五十路高清| 一级片'在线观看视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 色播在线永久视频| 日韩人妻精品一区2区三区| 老司机靠b影院| 国产精品亚洲av一区麻豆| 考比视频在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 成年美女黄网站色视频大全免费| 久久久精品区二区三区| 最新在线观看一区二区三区| kizo精华| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 日韩欧美国产一区二区入口| 多毛熟女@视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 老司机深夜福利视频在线观看 | 精品亚洲乱码少妇综合久久| www.熟女人妻精品国产| 国产三级黄色录像| 色播在线永久视频| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲av片天天在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 操出白浆在线播放| 日韩电影二区| 一级毛片精品| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产高清视频在线播放一区 | 99国产精品免费福利视频| 亚洲欧美清纯卡通| 国产色视频综合| 久久久国产欧美日韩av| 久久影院123| 大陆偷拍与自拍| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 日本一区二区免费在线视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲国产中文字幕在线视频| 成人免费观看视频高清| 九色亚洲精品在线播放| 国产麻豆69| 久久天堂一区二区三区四区| 咕卡用的链子| 大香蕉久久成人网| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 久久久久久久精品精品| 男女免费视频国产| 久久久久久人人人人人| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 五月开心婷婷网| 九色亚洲精品在线播放| 国产一区二区在线观看av| 他把我摸到了高潮在线观看 | 国产野战对白在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 国产免费福利视频在线观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 一级a爱视频在线免费观看| 久久这里只有精品19| 国产精品久久久人人做人人爽| 男男h啪啪无遮挡| 最近最新免费中文字幕在线| av天堂在线播放| 久久国产精品人妻蜜桃| 男女之事视频高清在线观看| 老司机靠b影院| 国产男女内射视频| 国产精品一区二区在线观看99| 又紧又爽又黄一区二区| 最新在线观看一区二区三区| 精品少妇黑人巨大在线播放| 岛国在线观看网站| 三级毛片av免费| 1024香蕉在线观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产av国产精品国产| av超薄肉色丝袜交足视频| 亚洲精品一区蜜桃| 91老司机精品| 精品福利永久在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 中文字幕制服av| 久久久久精品国产欧美久久久 | 91精品国产国语对白视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 波多野结衣av一区二区av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 一级片免费观看大全| 精品亚洲成a人片在线观看| 91老司机精品| 亚洲黑人精品在线| 十八禁高潮呻吟视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 狠狠狠狠99中文字幕| www.自偷自拍.com| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 好男人电影高清在线观看| 91大片在线观看| 满18在线观看网站| 乱人伦中国视频| 淫妇啪啪啪对白视频 | 日韩免费高清中文字幕av| 69精品国产乱码久久久| 国产精品国产av在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 女警被强在线播放| 欧美精品高潮呻吟av久久| 欧美国产精品一级二级三级| 午夜福利,免费看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 伊人亚洲综合成人网| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲伊人久久精品综合| 日韩精品免费视频一区二区三区| 免费av中文字幕在线| 国产不卡av网站在线观看| 国产成人a∨麻豆精品|