European Urology:轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者接受靶向藥物治療后腫瘤萎縮程度是影響患者生存期的獨立預測因素

朱國棟 介評

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科， 陜西西安 710061)

European Urology:轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者接受靶向藥物治療后腫瘤萎縮程度是影響患者生存期的獨立預測因素

朱國棟 介評

(西安交通大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科， 陜西西安 710061)

腎細胞癌；靶向藥物；腫瘤萎縮；腫瘤轉(zhuǎn)移

近年來，隨著靶向藥物的不斷面世，轉(zhuǎn)移性腎癌患者(metastatic renal cell carcinoma,mRCC)的治療迎來了新的曙光，包括抑制血管內(nèi)皮生長因子或抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白在內(nèi)的多種靶向治療藥物已經(jīng)完全取代了細胞因子對mRCC患者的治療。但目前臨床研究認為，這類靶向藥物存在的主要問題是無法保證腫瘤完全消失或長期處于萎縮狀態(tài)。一項回顧性研究認為，少數(shù)mRCC患者經(jīng)靶向藥物治療可獲得完全治愈(complete remission，CR)并長期有效；最近另一項報道發(fā)現(xiàn)，少數(shù)經(jīng)靶向藥物治療獲得CR的mRCC患者(2.7%)可獲得平均長達63.2月的總生存期(over survival,OS)，提示接受靶向藥物治療后，患者的腫瘤萎縮程度可能與其預后直接相關。本文旨在對接受靶向藥物治療的mRCC患者，腫瘤病灶萎縮程度與患者預后之間的關系進行深入研究[GRüNWALD V, MCKAY RR, KRAJEWSKI KM, et al.Depth of remission is a prognostic factor for survival in patients with metastatic renal cell carcinoma. Eur Urol, 2015,67(5):952-958]。

本文對2003年1月至2011年11月美國輝瑞公司數(shù)據(jù)庫中收集的2 749例接受Ⅱ期或Ⅲ期不同靶向藥物臨床試驗的mRCC患者的資料進行回顧性分析，收集患者的人口學數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)及實驗室檢查數(shù)據(jù)。這些患者中絕大多數(shù)為年齡<65歲的男性，體能狀態(tài)良好，腫瘤組織病理學為透明細胞癌，其中84%的患者曾接受腎切除術，46%的患者接受過其他治療。接受舒尼替尼治療的患者共計1 059例，索拉菲尼組355例，阿西替尼組359例，替西羅莫司組208例，替西羅莫司+干擾素α組208例，IFN-α組560例，其中1 759例患者接受了一線靶向治療。分別記錄靶向藥物治療前后患者的腫瘤萎縮程度(腫瘤最大徑總和的改變)、OS、以及無進展生存期(progression-free survival，PFS)。

該研究隊列中，患者的基線腫瘤最大徑總和中位數(shù)為103 mm，42%的患者腫瘤最大徑總和縮小范圍<30%；10%的患者腫瘤最大徑總和明顯縮小(-100%～-60%)。依據(jù)接受靶向治療后腫瘤縮小程度的不同亞組，分別統(tǒng)計各組患者基線腫瘤最大徑總和中位數(shù)：接受靶向治療后患者腫瘤最大徑總和縮小-100%～-60%組患者的基線腫瘤最大徑總和中位數(shù)為70 mm，-60%～-30%組為95 mm，>-30%組為114 mm;腫瘤最大徑總和增加0%～+20%組患者的基線腫瘤最大徑總和中位數(shù)為132 mm，>+20%組為86 mm；該研究隊列中，患者接受靶向治療的中位數(shù)為5.3月，治療后腫瘤縮小程度不同各亞組患者所接受靶向藥物治療的中位時間分別為：-100%～-60%組為16.5月，-60%～30%組為10.1月，>-30%組為5.5月；≤+20%組為2.3月，>+20%組患者為1.4月。

該研究隊列中約10%的患者在接受靶向治療后腫瘤縮小程度>60%，這些患者的中位OS為54.5月，隨著腫瘤縮小程度的降低，患者的中位OS也隨之降低(-60%～-30%組為26.4月，>-30%組為16.6月，≤+20%組為10.4月，>+20%組為7.3月)。對接受靶向藥物治療后6個月患者的臨床資料進行Cox多元回歸分析顯示，腫瘤的縮小程度是影響患者OS的獨立預測因素(HR=0.29，95%CI0.22～0.39，P<0.001)。腫瘤縮小程度>30%的患者，中位OS及PFS分別為26.6月及10.7月；而腫瘤縮小程度<30%的患者，其中位OS及PFS分別為13.7月及4.5月(OS的HR=1.50，P<0.001；PFS的HR=1.84，P<0.001)。對治療用藥進行分層分析發(fā)現(xiàn)，接受阿西替尼、索拉菲尼或舒尼替尼治療患者的OS相對高于接受替西羅莫司治療的患者?？傊?，本研究認為，接受靶向藥物治療患者腫瘤縮小程度是影響患者預后的獨立預測因素。

點評：在當前晚期腎癌靶向藥物治療時代，預測某一種靶向治療藥物是否能明顯延長患者的OS顯得尤為重要，這也是靶向藥物治療的重要目標所在。本文首次納入了大樣本含量的、前瞻性的臨床試驗研究結果，并進行了大宗的數(shù)據(jù)分析與評價，其結果證實，晚期腎癌患者接受靶向藥物治療后，患者的腫瘤萎縮程度是影響患者預后的獨立預測因素，而與所接受的靶向治療藥物種類無關，這也是本研究的亮點及新穎之處所在。本項研究突出地強調(diào)了接受靶向治療的晚期腎癌患者，腫瘤萎縮程度與患者預后密切相關。將來有必要進一步設計獨立的前瞻性研究，以對本文的數(shù)據(jù)進行再驗證，并依據(jù)腫瘤萎縮程度，選擇并制定最佳的靶向治療終點，使患者獲得更長的OS及PFS。

(編輯 何宏靈)

R737

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10.3969/j.issn.1009-8291.2015.09.018

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