輸精管結扎術與前列腺癌的關系研究進展

李愛軍 單保華 劉昌榮

·綜述·

輸精管結扎術與前列腺癌的關系研究進展

李愛軍 單保華 劉昌榮

2013年世界人口已達72億，高速的人口增長引起全球密切關注。為了控制生育，許多國家已制定了生育政策，除了推廣使用避孕藥外，還提倡男性參與計劃生育。以男性為主導的計劃生育方法，比如輸精管結扎術，能給男女雙方帶來更多的避孕選擇。目前，輸精管結扎術被認為是最可靠、安全、簡單、有效的男性計劃生育方法，且術后再孕率較低[1-2]。在美國，大約有15%的男性經歷該手術；在中國和印度，輸精管結扎術在已婚夫婦中占7%～8%[3]。全世界大約有1億男性通過行輸精管結扎術來完成計劃生育[4]。

在世界范圍內，每年大約有90萬名前列腺癌新發(fā)病例，每年有26萬名患者死于前列腺癌[5]。在北美、歐洲和其他發(fā)達國家，前列腺癌是最常見的癌癥，也是第二大癌癥死因。在美國，每年約有24萬名新發(fā)病例，每年有33 000名患者死于該病，每36人中就有1人死于前列腺癌[6]。根據加拿大癌癥學會統(tǒng)計，2011年加拿大男性中有25 500例前列腺癌患者，有4 100例死于前列腺癌。前列腺癌的發(fā)病率隨著年齡的增長而顯著增加，到80歲時有超過50%男性的前列腺中存在癌細胞[7]。

雖然前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的確切病因尚不明確，大量的流行病學證據表明遺傳因素、環(huán)境因素和社會風險因素在前列腺腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[8-9]。前列腺癌相關的危險因素有年齡、種族[7]、遺傳[10]、慢性炎癥和感染[11]、性傳播感染[12]、吸煙[13]、肥胖[14]等。

1988年，Honda等[15]首次報告了輸精管結扎術與前列腺癌發(fā)病風險間存在正相關關系。此后，許多流行病學研究不斷探討輸精管結扎術與前列腺癌發(fā)病風險之間的關系，然而這些結果之間一直存在爭議，大致經歷了兩個階段，主要存在兩種不同的觀點。第一階段：從上世紀80年代以來，有些學者開始質疑輸精管結扎術，他們設計的實驗證實了輸精管結扎術增加了患前列腺癌的風險[15-22]。第二階段：自上世紀90年代以來，多數學者通過實驗研究得出輸精管結扎術與患前列腺癌的風險無相關性[23-30]。本文將輸精管結扎術與前列腺癌發(fā)病風險關系的相關研究新進展作如下綜述。

一、輸精管結扎術增加患前列腺癌的風險

相關研究已表明輸精管結扎術與前列腺癌發(fā)病風險存在一定的聯(lián)系，會增加前列腺癌的患病風險[15-22]。Giovannucci等[18-19]在兩個獨立的回顧性和前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，在總人數達24 662名輸精管結扎的男性中，輸精管結扎后使前列腺癌發(fā)病風險增加了56%～66%。隨后，Bernal-Delgado等[20]在一項系統(tǒng)評價中報道了輸精管結扎和前列腺癌發(fā)病風險的關系。這項系統(tǒng)評價包含了5項隊列研究和9項病例對照研究，總人數超過20萬人，在接受輸精管結扎術的男性中，前列腺癌發(fā)病風險增加了23%。最近，一項健康專業(yè)人員隨訪研究中，Siddiqui等[21]24年來隨訪了49 405名美國男性，6 023人診斷為前列腺癌，共12 321名(25%)男性接受過輸精管結扎術，最后發(fā)現(xiàn)輸精管結扎后總體前列腺癌發(fā)病增加了10%，而高級別前列腺癌發(fā)病增加了22%。雖然上述研究確實表明輸精管結扎術與前列腺癌風險間存在聯(lián)系，但并不意味著輸精管結扎會引起前列腺癌，也可以說是某種因素共同聯(lián)系著輸精管結扎和前列腺癌。另外，研究中各種檢測和篩選偏倚或者混雜因素等都會影響兩者的相關性。目前關于輸精管結扎影響前列腺癌風險的分子通路和生物學機制也不明確，可能的原因包括睪丸、附睪解剖學變化，血管解剖和分泌蛋白變化等，仍需要更多的研究來證實這一聯(lián)系。

二、輸精管結扎術與前列腺癌發(fā)病風險無相關性

雖然上述研究支持輸精管結扎術與前列腺癌發(fā)病風險間存在某種關系，但是很多研究發(fā)現(xiàn)它們兩者間并無相關性[23-28]。最近Liu等[29]的一項Meta分析，包括9項隊列研究，年齡為20～75歲的男性共1 127 096名，其中7 539名男性被診斷為前列腺癌，并且發(fā)現(xiàn)輸精管結扎的男性和輸精管未結扎的男性之間，患前列腺癌的風險無明顯差異(P=0.48)。另外，在亞組分析中，輸精管結扎和前列腺癌風險間仍沒有顯著聯(lián)系，不受輸精管結扎術的時間、地理位置、隨訪時間等的影響。Shang等[30]最近發(fā)表的一篇Meta分析也得出了一樣的結論，認為輸精管結扎和前列腺癌患病風險間沒有顯著的聯(lián)系(P=0.109)。

因為目前關于輸精管結扎和前列腺癌發(fā)病之間的分子作用機制不十分明確，無論現(xiàn)有的各種研究中兩者之間是存在聯(lián)系還是無相關性，很難讓人們接受輸精管結扎和前列腺癌風險間存在真實的聯(lián)系，需要有更多的研究、有力的證據支持或者反對輸精管結扎會增加前列腺癌風險的觀點。鑒于輸精管結扎術在計劃生育中明顯的優(yōu)點和不明確的風險，不應該因為擔心前列腺癌風險而勸阻男性行輸精管結扎術。正相反，因為強有力的Meta分析沒有發(fā)現(xiàn)兩者間有聯(lián)系，手術前不建議醫(yī)生與患者討論關于前列腺癌的問題，這點符合美國泌尿科協(xié)會的建議[31]。當然，我們也不能完全否認兩者間存在著聯(lián)系。今后需要更科學、更嚴謹的實驗研究輸精管結扎術與前列腺癌的相互聯(lián)系。

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(本文編輯：熊鈺芬)

443000 三峽大學人民醫(yī)院泌尿外科 湖北省宜昌市第一人民醫(yī)院泌尿外科

單保華，E-mail:nxyn2025@163.com

10.3870/j.issn.1674-4624.2015.06.017

2015-06-15)