晚期大腸癌治療過程中相關(guān)性便秘的中醫(yī)藥治療

蔣鑫超，方志軍

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京210046;2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，南京210028)

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌，是相對多見的惡性腫瘤之一。根據(jù)首次大腸癌的治療，Ⅵ期在統(tǒng)計中占20%～25%［1］。由于對大腸癌發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的逐漸成熟，構(gòu)成了以手術(shù)醫(yī)治為主旨的個體化整體治療形式，使大腸癌成為可生存期較長的腫瘤之一。因為25%的大腸癌患者初次診斷時即為晚期，而行根治性手術(shù)后的2年半以內(nèi)腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或是轉(zhuǎn)移的比例占到85%左右［2］，因而腫瘤的化療治療成為大腸癌多學(xué)科治療過程當(dāng)中的一個必不可缺的組成部分，腫瘤內(nèi)科治療主要包括化療、靶向藥物及中醫(yī)藥治療等。

1 化療相關(guān)性便秘

1.1 化療藥物相關(guān)性便秘 近年關(guān)于晚期結(jié)直腸癌的研究主要在靶向藥物維持治療;RAS基因突變的研究;抗EGFR vs抗VEGF三個方面。而在臨床療效研究中，談?wù)摰母嗟氖莔FOLFOX6/FOLFIRI聯(lián)合靶向藥物的互為一二線的療效研究。在CALGB-80405研究中，80405是以貝伐珠單抗加CT與西妥昔單抗加CT一線治療的多中心、隨機(jī)、開放Ⅲ期研究。在不良事件報道中，消化道事件占一定比例(3級以上消化道事件中貝伐組為2%，西妥昔組為0.5%)。

1.2 止吐藥物相關(guān)性便秘 在化療過程中惡心嘔吐是常見的不良反應(yīng)［3］。按作用機(jī)制的不同，現(xiàn)行的常用止吐藥為巴胺阻斷劑、5-HT3受體阻斷劑、NK-1受體阻斷劑及激素類等［4］。在帕洛諾司瓊臨床使用統(tǒng)計中便秘的發(fā)生率為9.8%［5-6］。

2 癌痛用藥所致相關(guān)性便秘

當(dāng)外源性阿片與受體結(jié)合，興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的分泌都受到阻滯，打亂胃腸道正常的節(jié)律性收縮和黏膜的分泌，從而引起胃腸道功能紊亂，腸道對水分的重吸收增加，導(dǎo)致大便干結(jié)、排便困難［7］。據(jù)此，阿片類藥物在使用過程中進(jìn)一步導(dǎo)致惡心、嘔吐、排便困難、排便疼痛、排便不盡感、排便梗阻感等。最近研究［8］發(fā)現(xiàn)，OIC與小腸μ2阿片受體激活有關(guān)。惡心、嘔吐癥狀隨時間的延長往往會慢慢緩解，而便秘癥狀卻得不到緩解，長期會進(jìn)一步增加胃腸道不良反應(yīng)。

3 相關(guān)性便秘的中醫(yī)藥治療

3.1 腸癌進(jìn)展所致便秘

3.1.1 藥物治療 陳敏［9］憑借臨床中大腸癌患者便秘的具體情況，歸結(jié)為陰虛內(nèi)熱、氣血虧損、濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀、陰寒內(nèi)盛5種證型，以肉蓯蓉30 g，枳殼15 g，當(dāng)歸20 g，玄參15 g，杏仁15 g為基本方，隨證加以養(yǎng)陰清虛熱;益氣養(yǎng)血;清熱利濕;活血化瘀、理氣導(dǎo)滯;溫陽散寒等藥物。共治療24例，總緩解率達(dá)91.7%。

3.1.2 非藥物治療 金哲秀［10］運(yùn)用針刺及艾灸兩步法治療大腸癌患者27例。另用磷酰胺加阿霉素及氟尿嘧啶化療方案治療39例作為對照。治療6個月后，統(tǒng)計結(jié)果顯示針灸組便秘緩解率為66.67%，對照組便秘緩解率為38.46%，2組比較，P＜0.05。

3.2 化療相關(guān)性便秘

3.2.1 藥物治療 周濤等［11］對被隨機(jī)分成2組的100例將化療的腫瘤患者進(jìn)行對比。觀察組50例予以指南推薦的化療方案治療，化療期間同步口服六味安消膠囊，其主要藥物組成為土木香、大黃為主，對照組單予化療。2周期后進(jìn)行療效評估，記錄發(fā)生的不良事件。結(jié)果觀察組便秘發(fā)生率6.0%明顯優(yōu)于對照組的20.0%(P＜0.05)。

3.2.2 非藥物治療 梁健等［12］將38例化療后出現(xiàn)腹脹、便秘的患者隨機(jī)分A、B 2組，接受針灸治療組(A組)18例，接受內(nèi)科藥物治療組(B組)20例。給予針灸治療，針灸穴位:足三里、上巨虛、天樞、中脘、氣海、合谷、太沖，平補(bǔ)平瀉，留針15～20 min，行針1次/d。B組給予復(fù)方蘆薈膠囊0.5 g(1粒)，2次/d口服，或麻仁軟膠囊0.6～1.2 g(1～2粒)，1次/d口服，或番瀉葉適量，泡茶飲，24 h無效時加量。應(yīng)用通便藥治療48 h后判定療效。結(jié)果A組48 h內(nèi)完全好轉(zhuǎn)10例，部分好轉(zhuǎn)6例，無好轉(zhuǎn)2例;B組48 h內(nèi)完全緩解4例，部分緩解6例，無緩解10例，2組比較，P ＜0.05。

3.3 阿片類藥物相關(guān)性便秘

3.3.1 藥物治療 吉成玉［13］在76例使用阿片類止痛藥后出現(xiàn)便秘的73例患者中使用補(bǔ)益扶正的中藥治療，其中68例使用了化濕抗癌類中藥，63例使用了攻下通便藥物，46例使用了潤下通便藥物，43例使用了潤腸通便藥物，38例給予消食藥治療。結(jié)果明顯緩解18例，占23.7%;有所緩解36例，占47.4%;未有緩解22例，占28.9%，總緩解率為71.1%。通過對結(jié)果的分析得出76例使用強(qiáng)阿片類藥物致便秘患者中，以虛秘為主。故所用藥物以補(bǔ)虛類、潤下類及攻下類為主。

3.3.2 非藥物治療 張鋒利等［14］將66例口服硫酸嗎啡控釋片出現(xiàn)便秘的患者隨機(jī)分為2組，1組電針雙側(cè)天樞穴及雙側(cè)足三里穴，另1組口服枸櫞酸莫沙必利片，結(jié)果治療組評分為(5.52±1.54)，對照組為(5.70±2.49)(P＜0.05);電針組緩解率為97.0%，對照組為87.9%(P＜0.05)。

4 結(jié)語

便秘是腸癌患者化療過程中的常見并發(fā)癥之一，主要與飲食不當(dāng)、運(yùn)動量不足、藥物毒副作用及精神、環(huán)境因素等有關(guān)。因腫瘤治療過程中藥物的使用所導(dǎo)致的便秘高達(dá)43.0%，所以在對癥處理時便秘是不可忽略的不良事件。對于便秘，中醫(yī)治療主要包括湯藥、針灸及中藥灌腸等，療效確切，經(jīng)濟(jì)實用，不良反應(yīng)小。

［1］孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:491-525.

［2］SADAHIRO S，SUZUKI T，ISHIKAWA K，et al.Recurrence patterns after curative resction of Colorectal cancer in patients followed for a minimum of ten years［J］.Hepatogastroenterology，2003，50(53):1362-1366.

［3］JANELSINS M C，TEJANI M A，KAMEN C A，et al.Current pharmacotherapy for chemotherapy-induced nausea and vomiting in cancer patients［J］.Expert Opinion on Pharmacotherapy，2013，14(6):757-766.

［4］HILARIUS D L，KLOEG P H，VAN DER WALL E，et al.Chemotherapy-induced nausea and vomiting in daily clinical practice:a community hospital-based study［J］.Supportive Care in Cancer，2012，20(1):107-117.

［5］MUSSO M，SCALONE R，CRESCIMANNO A，et al.Palonosetron and dexamethasone for prevention of nausea and vomiting in patients receiving high-dose chemotherapy with auto-SCT［J］.Bone Marrow Transplantation，2010，45(1):123-127.

［6］NAVARIR M.Palonosetron:a second Generation 5-hydroxytryptamine 3 receptor antagonist［J］.Expert Opinion on Drug Metabolism ＆ Toxicology，2009，5(12):1577-1586.

［7］WOOD J D，GALLIGAN J J.Function of opioids in the enteric nervous system［J］.Neurogastroenterology and Motility:the Official Journal of the European Gastrointestinal Motility Society，2004，16(Suppl 2):17-28.

［8］CHEN W，CHUNG H H，CHENG J T.Opiate-induced constipation related to activation of small intestine opioid mu 2-receptors［J］.World Journal of Gastroenterology，2012，18(12):1391-1396.

［9］陳敏.中醫(yī)辨證治療大腸癌患者便秘24例臨床觀察［J］.國醫(yī)論壇，2002，17(6):23.

［10］金哲秀.針灸兩步法治療大腸癌27例臨床分析［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2003，37(5):48-49.

［11］周濤，班麗英，張潔，等.六味安消膠囊預(yù)防化療致便秘50例［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2006，14(3):197-198.

［12］梁健，常英，郭素敏，等.針灸快速治療化療所致腹脹便秘療效觀察［J］.臨床薈萃，2013，28(8):895-896.

［13］吉成玉.辨證治療強(qiáng)阿片類藥物致便秘的臨床研究［D］.沈陽:遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

［14］張鋒利，林洪生，何慶勇.電針治療腫瘤患者口服硫酸嗎啡控釋片所致便秘的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29(10):922-925.