前列地爾用于糖尿病腎病患者效果觀察

王健，張鳳平(天津第一中心醫(yī)院，天津300192)

前列地爾用于糖尿病腎病患者效果觀察

王健，張鳳平
(天津第一中心醫(yī)院，天津300192)

糖尿病腎病是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因，氧化應(yīng)激和炎癥是其發(fā)生發(fā)展的重要病理因素［1～4］。前列地爾是一種強(qiáng)抗氧化劑，能夠顯著提高患者血液流變性、改善微循環(huán)并抑制腎小球內(nèi)血栓形成，擴(kuò)張小動(dòng)脈，減輕腎小球高濾過(guò)、高灌注，減少尿蛋白，改善腎臟功能，是目前治療糖尿病腎病及其他糖尿病周?chē)懿∽兂Ｓ盟幬铩１狙芯坑^察了前列地爾對(duì)糖尿病腎病的治療效果。

臨床資料:2011年1月～2013年12月天津第一中心醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者150例，其中男78例、女72例，年齡42～67(55.7±12.6)歲，糖尿病病程12～22(15.5±3.8)年，糖尿病腎病分期Ⅰ期37例、Ⅱ期38例、Ⅲ期31例、Ⅳ期29例、Ⅴ期15例?；颊呔咸悄虿∧I病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除各類(lèi)原發(fā)性、腫瘤相關(guān)性以及繼發(fā)感染、高血壓等其他因素引起的腎臟疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將150例患者分為觀察組和對(duì)照組各75例。兩組一般資料具有可比性。

方法:兩組均給予降血糖、降血壓、降尿蛋白、降血脂及抗凝等常規(guī)治療，并口服雷公藤多甙20mg/次，3次/d，療程6個(gè)月;觀察組同時(shí)靜注前列地爾注射液10 μg/d，14d為1個(gè)療程。兩組分別于治療前及治療6個(gè)月后采集靜脈血4～5mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白蛋白(ALB)、血小板(PLT)、血肌酐(Scr);收集兩組尿液4～5mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)24 h尿蛋白(Upr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAE)。兩組均于治療6個(gè)月后，參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)［5］制定的標(biāo)準(zhǔn)判定療效，將療效分為顯效、有效和無(wú)效，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:兩組治療前后血清ALB、PLT、Scr及尿Upr、BUN、UAE比較，見(jiàn)表1。觀察組顯效32例、有效37例、無(wú)效6例、總有效率為92.00%，對(duì)照組分別為21、28、26例和65.33%;兩組總有效率比較，P ＜0.01。

表1　兩組治療前后血清ALB、PLT、Scr及尿Upr、BUN、UAE比較(n =75，)

表1　兩組治療前后血清ALB、PLT、Scr及尿Upr、BUN、UAE比較(n =75，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與觀察組治療后比較，#P＜0.05。

組別尿血清ALB(g/L)　PLT(×109/L)　Scr(μmol/L)UPr(g)　BUN(mmol/L)　UAE(μg/min)觀察組治療前　25.32±5.50　138.2±11.4　168.3±8.52　1.83±0.68　8.42±1.54　352.8±56.3治療后　38.74±6.04＊＊　140.7±10.3　76.7±7.04＊＊　0.87±0.34＊＊　4.67±1.23＊＊　124.2±22.7＊＊對(duì)照組治療前　25.63±5.82　136.7±12.8　171.3±9.76　1.76±0.64　8.87±1.38　347.7±58.5治療后　35.68±5.43＊＊#　139.4±11.2　88.6±9.43＊＊#　1.23±0.86* #　5.94±1.32＊＊#　196.3±26.4＊＊#

討論:糖尿病腎病是糖尿病的慢性并發(fā)癥，早期癥狀隱匿，易被忽視;一旦進(jìn)入大量蛋白尿期，腎功能的損害速度加快，而且不易逆轉(zhuǎn)，最終發(fā)展成腎功能衰竭。糖尿病腎病的發(fā)生與高血糖、蛋白非酶糖基化、腎小球?yàn)V過(guò)屏障改變、腎臟高灌注及高凝等多種因素有關(guān)［6］，近年研究證實(shí)免疫和炎癥反應(yīng)也與其發(fā)病密切相關(guān)。研究顯示，糖尿病患者前列腺素E1合成降低，血栓素A2水平升高，導(dǎo)致腎內(nèi)微循環(huán)障礙、腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性升高，從而加重蛋白尿病情，導(dǎo)致糖尿病腎病進(jìn)展［7］。

雷公藤多甙為雷公藤粗提取物，其中雷公藤內(nèi)酯醇(雷公藤甲素)是最重要的免疫抑制成分，可以抑制細(xì)胞和體液免疫［8，9］。近年來(lái)在糖尿病糖尿病腎病的治療中應(yīng)用較多，與以往報(bào)道相符［10～12］。前列地爾是一種靜脈注射前列腺素E1制劑，能夠快速提升體內(nèi)前列腺素E1水平，抑制血栓素A2合成。前列地爾不僅可以抑制血小板激活、降低血小板聚集率、減輕高凝狀態(tài)、阻斷血栓形成;而且對(duì)腎臟病變血管具有特殊的親和力，可直接作用于損傷及痙攣的腎小球動(dòng)脈、平滑肌細(xì)胞和系膜細(xì)胞，通過(guò)擴(kuò)張

腎血管、降低腎血管阻力、改善腎臟血流、增加腎血流量，從而發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用，防止腎小球硬化或減少蛋白尿［13，14］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血ALB均明顯高于對(duì)照組，血Scr及尿UPr、BUN、UAE均明顯低于對(duì)照組;觀察組總有效率亦顯著高于對(duì)照組，與王慶芳等［15］、屠偉平［16］的研究結(jié)果一致。分析前列地爾的分子作用機(jī)制如下:①擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，促進(jìn)紅細(xì)胞變形，增加機(jī)體供血;②抑制血小板釋放血栓素A2，改善前列環(huán)素與其比例，從而抑制血小板的聚集，增加其變形能力;③抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素并舒張血管平滑肌細(xì)胞，進(jìn)而擴(kuò)張血管床，減少細(xì)胞自溶酵素的釋放，抑制活性氧，防止組織缺血再灌注，穩(wěn)定細(xì)胞膜，保護(hù)細(xì)胞?？傊傲械貭枌?duì)于糖尿病腎病患者的腎功能有一定改善作用。

參考文獻(xiàn):

［1］劉國(guó)玲，沈永杰，尤麗菊，等.雷公藤多苷降低糖尿病腎病大鼠炎性細(xì)胞因子的表達(dá)［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2014，9(7): 721-724.

［2］鄒和群，劉新宇.炎癥與糖尿病腎病［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2014，20(4): 217-219.

［3］Obrosova IG，F(xiàn)athallah L，Liu E，et al.Eerly oxidstive stress in thediabetic kindney effect ofdL-alpha-lipoic acid［J］.Free Radic Bellmed，2003，34(2): 186-195.

［4］于雙.胰激肽原酶治療老年糖尿病腎病的療效觀察［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2011，13(14): 134-135.

［5］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2007，41(7): 7-8.

［6］吳燕.糖尿病腎病診斷及治療規(guī)范［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2004，13(5): 463-465.

［7］李有佳，徐小彭，麥高陽(yáng).前列地爾聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑治療糖尿病腎病的臨床療效分析［J］.河北醫(yī)學(xué)，2012，18(3): 306-308.

［8］龍香菊，林珊，張?chǎng)危?糖尿病腎病患者足細(xì)胞脫落及其與尿蛋白的關(guān)系［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2010，2(3): 196-199.

［9］邢燕，葉山東.足細(xì)胞與糖尿病腎病關(guān)系的若干研究進(jìn)展［J］.國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(1): 39-42.

［10］宋海翔，龔靜，陳雯，等.雷公藤多甙對(duì)糖尿病腎病患者尿單核細(xì)胞趨化蛋白-1的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25(5): 416-418.

［11］洪郁之，俞東容，朱斌，等.雷公藤內(nèi)酯對(duì)糖尿病腎內(nèi)高壓牽張系膜細(xì)胞模型細(xì)胞因子表達(dá)的抑制［J］.中華糖尿病雜志，2005，13(6): 467-468.

［12］陳朝紅，劉志紅，孫驊，等.雷公藤甲素干預(yù)足細(xì)胞病變的體外觀察［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2007，16(5): 119-126.

［13］陳穗，羅學(xué)勝，王珊珊，等.前列地爾注射劑治療高齡老年糖尿病腎病70例療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，5(1): 26-27.

［14］李丹，徐巖.前列地爾治療糖尿病腎病14例臨床療效［J］.中國(guó)老年學(xué)，2012，22(11): 2366-2367.

［15］王慶芳，靳暉，李鋒.前列地爾聯(lián)合雷公藤多甙片治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2014，41(10): 52-54.

［16］屠偉平.雷公藤總苷聯(lián)合前列地爾治療Ⅲ、Ⅳ期糖尿病腎病臨床觀察［J］.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013，20(22): 8-10.

收稿日期:( 2015-02-04)

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.043