中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療中晚期大腸癌臨床觀察及臨床研究類中文文獻(xiàn)分析

郭曉靜，朱瑩杰，顧 纓，高 峰，陶 麗，鄭 堅(jiān)

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤一科，上海200032

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示2008年全球有120萬新發(fā)癌癥患者，其中結(jié)直腸癌在男性癌癥發(fā)病中位居第三位，在女性中占第二位［1］。Mel issa MM等［2］通過對(duì)23個(gè)國(guó)家結(jié)直腸癌發(fā)病率的分析發(fā)現(xiàn)，中國(guó)等5個(gè)國(guó)家結(jié)直腸癌死亡率呈上升趨勢(shì)。王寧等［3］分析2009年中國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病和死亡狀況，發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌新發(fā)病例占全部惡性腫瘤的10.30%，死亡病例占7.88%，其發(fā)病率和死亡率均高于世界平均水平。一直以來，中醫(yī)藥治療中晚期腸癌具有一定優(yōu)勢(shì)，尤其在延長(zhǎng)中晚期腸癌患者生存期及減毒增效方面具有一定優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)有關(guān)此類文獻(xiàn)報(bào)道較多，現(xiàn)就2004-2014年中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療中晚期腸癌的臨床研究及觀察類文獻(xiàn)進(jìn)行分析，以了解我國(guó)中醫(yī)藥治療中晚期腸癌的近況并為臨床研究提供背景資料。

1 資料與方法

1.1 資料 以“大腸癌”“化療”為關(guān)鍵詞，二次檢索“臨床研究”“臨床觀察”，檢索“中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)”“維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)”“萬方數(shù)據(jù)庫(kù)”和“CNKI”4個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中2004—2014年國(guó)內(nèi)各期刊公開發(fā)表的中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療中晚期大腸癌的臨床研究及觀察類文獻(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 1)中醫(yī)藥治療(包括草藥、成藥、靜脈制劑等)；2)包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；3)符合中晚期大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)(包括結(jié)腸癌及直腸癌)，有明確病理分期(DUCK′S或 TNM分期)，且為B-D期或Ⅱ-Ⅳ期或者有明確轉(zhuǎn)移部位描述；4)有明確納入試驗(yàn)病例數(shù)；5)有明確的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；6)有明確的化療方案或化療用藥。

1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 1)沒有明確分期或沒有標(biāo)明轉(zhuǎn)移部位或分期包括早期大腸癌文獻(xiàn)；2)觀察類文獻(xiàn)納入病例少于20例；3)個(gè)案報(bào)道、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、綜述、試驗(yàn)研究等非治療性文獻(xiàn)；4)針灸、推拿、食療類型的文獻(xiàn)。

2 結(jié)果

檢索中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療中晚期大腸癌的臨床研究及觀察類文獻(xiàn)，共1 318篇。所有題錄進(jìn)行合并，剔除重復(fù)及排除綜述、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、試驗(yàn)類、個(gè)案報(bào)道類的文獻(xiàn)，共得到中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療大腸癌臨床研究及觀察類文獻(xiàn)112篇，其中臨床觀察類文獻(xiàn)72篇，臨床研究類文獻(xiàn)40篇。閱讀全文后，共納入文獻(xiàn) 62篇［4-65］。

2.1 臨床研究及觀察類文獻(xiàn)的方法學(xué)情況

2.1.1 文獻(xiàn)類型 62篇文獻(xiàn)中，臨床觀察類文獻(xiàn)38篇，占61%；臨床研究類文獻(xiàn)24篇，占39%。凡文章寫到“隨機(jī)分配病人”字樣均視為RCT。RCT文獻(xiàn)52篇，占對(duì)照試驗(yàn)的83%，6篇文獻(xiàn)分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，占9%。2篇為信封法，1篇為單盲法，但未具體描述。有53篇文獻(xiàn)僅寫有“隨機(jī)”字樣。所有文獻(xiàn)均未說明隨機(jī)產(chǎn)生負(fù)責(zé)人、隨機(jī)分組記錄者及隨機(jī)分組執(zhí)行者。

2.1.2 納入病例數(shù)及分組情況 23篇臨床研究類文獻(xiàn)中納入病例數(shù)最少為20例，最多為152例；39篇臨床觀察類文獻(xiàn)中納入病例數(shù)最少為30例，最多為402例。

2.1.3 組織學(xué)類型 明確寫明納入病例病理組織學(xué)類型的文獻(xiàn)有30篇，占48%，皆包含腺癌；未提及者32篇，占52%。其中納入病例為腺癌合并其他病理類型者(包括未分化癌、印戒細(xì)胞癌、鱗癌)共6篇，其中合并腺鱗癌或鱗癌5篇，合并印戒細(xì)胞癌4篇，合并未分化癌5篇。

2.1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 15篇文獻(xiàn)(25%)說明了臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)，其中使用衛(wèi)生部編寫的《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》11篇，1篇使用中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)編寫的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范(大腸癌分冊(cè))》，1篇使用衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫的《結(jié)直腸癌診療規(guī)范》(2010版)，2篇使用國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期診斷標(biāo)準(zhǔn)，一篇使用2001年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷分期標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.5 中醫(yī)證候的辨證或評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 15篇(20%)說明中醫(yī)證型的辨證或評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，7篇使用衛(wèi)生部編寫的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，4篇使用國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局頒布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》為辨證診斷及證候積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。1篇使用周岱翰編著的《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》，1篇使用中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部1997年頒布的《中藥新藥治療大腸癌的臨床研究指導(dǎo)原則》為參考標(biāo)準(zhǔn)，1篇使用劉嘉湘編著的《實(shí)用中醫(yī)腫瘤手冊(cè)》，1篇使用李佩文編寫的《中西醫(yī)臨床腫瘤學(xué)》，1篇使用《中醫(yī)常見病癥診療常規(guī)》為中醫(yī)辨證診斷及證候積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 干預(yù)措施

2.2.1 中藥治療情況 38篇文獻(xiàn)采用中藥飲片煎劑治療，占61%，共33類處方，包括扶正抗癌方、微調(diào)3號(hào)方、消瘤化積腸方I號(hào)、健脾清腸方等，有明確中醫(yī)證型描述的有7篇，占11%，皆以脾氣虛為主證，其中氣滯血瘀證者4篇，脾虛濕阻者2篇，脾虛證者1篇。15篇為中成藥治療，占24%；共14類處方，包括天馬顆粒、金龍膠囊、參一膠囊、槐耳顆粒、消癌平等；19篇為中藥?kù)o脈制劑處方，具體使用情況見表1。

2.2.2 聯(lián)合治療情況 24篇文獻(xiàn)臨床研究文獻(xiàn)皆為靜脈化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療；38篇臨床觀察類文獻(xiàn)中有2篇為腹腔化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療，1篇未提及具體化療藥物，余皆為靜脈化療聯(lián)合中藥治療，僅部分文獻(xiàn)描述了具體化療劑量使用情況。部分文獻(xiàn)同時(shí)納入多種化療方案，具體情況見表2。

表1 中藥?kù)o脈制劑應(yīng)用情況

2.2.3 觀察周期及隨訪情況 62篇文獻(xiàn)均提及觀察周期，多為4周至8周，部分文獻(xiàn)觀察周期大于3個(gè)月。提及隨訪并隨訪時(shí)間超過半年的文獻(xiàn)有 10篇，占16%。

2.3 研究方法的應(yīng)用

2.3.1 樣本含量情況 納入文獻(xiàn)均無樣本含量估算的說明。

2.3.2 樣本均衡性比較 62篇文獻(xiàn)中，說明病人資料具有可比性，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)的文獻(xiàn)共有42篇，占68%，但多數(shù)只提及對(duì)性別、年齡、KPS評(píng)分等簡(jiǎn)單描述。另有4篇(6%)提及2組資料無顯著差異，但缺乏相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)。余16篇(26%)文獻(xiàn)中均無病例資料差異性論述。

2.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 62篇文獻(xiàn)中，說明具體統(tǒng)計(jì)學(xué)方法者50篇，占81%，統(tǒng)計(jì)方法有卡方檢驗(yàn)、Radit分析、t檢驗(yàn)等，但僅少數(shù)有具體描述。余12篇文獻(xiàn)，占19%，均未注明使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，所有文獻(xiàn)均給出P值。

2.4 與中藥治療相關(guān)的負(fù)性事件 僅4篇提及中藥制劑的副反應(yīng)，余58獻(xiàn)均未提及中藥制劑的相關(guān)副作用。

2.5 患者依從性和病例脫落情況 所有研究文獻(xiàn)中僅3篇提及病例失訪及出組情況，余文獻(xiàn)均未提及隨訪及失訪情況。

2.6 療效指標(biāo)的參考標(biāo)準(zhǔn)及療效結(jié)果分析

2.6.1 有效率或疾病控制率 62篇文獻(xiàn)中有29篇(47%)對(duì)中藥聯(lián)合化療治療腫瘤的有效率及控制率進(jìn)行觀察，均按RECIST［4］標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。其中9篇(31%)結(jié)果提示腫瘤控制率(CR+PR+SD/NC)治療組高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，11篇(38%)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示治療組有效率(CR+PR)高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中藥聯(lián)合化療治療疾病有效率情況見表3。

表3 中藥聯(lián)合化療治療疾病有效率統(tǒng)計(jì)

2.6.2 生存期及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率觀察 62篇文獻(xiàn)中有11篇對(duì)生存期進(jìn)行觀察，比較1年、3年、5年生存率。其中3篇提及5年生存率比較，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，另有5篇對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率進(jìn)行比較，提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；3篇提及中位生存期，其中2篇提及有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。不同中藥對(duì)中晚期大腸癌患者1年及3年生存率影響情況見表4。

表4 不同中藥對(duì)中晚期大腸癌生存率的影響

2.6.3 免疫指標(biāo)變化 62篇文獻(xiàn)中對(duì)免疫指標(biāo)進(jìn)行觀察的有24篇，占39%，其中觀察T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)及自然殺傷細(xì)胞(NK)變化的文獻(xiàn)有22篇，占35%，1篇以免疫球蛋白的變化(lgG、lgA、lgM)為觀測(cè)指標(biāo)，1篇文獻(xiàn)以IL-2、IL-10為觀測(cè)指標(biāo)，另有1篇觀察指標(biāo)包含T淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞(NK)及IL-2。24篇文獻(xiàn)皆提及治療組組內(nèi)及組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示中醫(yī)藥能夠明顯改善患者的免疫功能。

2.6.4 化療不良反應(yīng) 62篇文獻(xiàn)中有49篇(79%)對(duì)化療毒副反應(yīng)進(jìn)行觀察，其中43篇(88%)均參考化療藥物急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，另外6篇(12%)以白細(xì)胞、血小板等治療前后的變化為觀察指標(biāo)。觀察結(jié)果提示治療組毒副反應(yīng)中白細(xì)胞下降較治療組有明顯緩解，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)的文獻(xiàn)有49篇，占79%。治療組消化道毒副反應(yīng)較對(duì)照組明顯降低的文獻(xiàn)有43篇，占69%。提示中醫(yī)藥可以減輕化療的毒副反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，起到減毒增效之作用。

2.6.5 中醫(yī)證候積分變化 對(duì)中醫(yī)證候積分變化進(jìn)行觀察的文獻(xiàn)有14篇，占23%。14篇文獻(xiàn)中治療前后，治療組組內(nèi)及組間證候積分的變化差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。提示中醫(yī)辨證治療可明顯改善患者癥狀。

2.6.6 生活質(zhì)量或體力狀況評(píng)價(jià) 49篇文獻(xiàn)對(duì)患者治療前后的生活質(zhì)量變化或體力狀況改變進(jìn)行觀察，多以生活質(zhì)量(KPS評(píng)分［66-67］)為參考標(biāo)準(zhǔn)。49篇文獻(xiàn)結(jié)果均提示中醫(yī)藥聯(lián)合化療能夠明顯改善患者體力狀況，改善生活質(zhì)量，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示中藥聯(lián)合化療能夠顯著提高患者生活質(zhì)量，提高患者化療完成率。

2.6.7 其他療效判定指標(biāo)描述 2篇文獻(xiàn)觀察患者治療前后癥狀積分變化，治療組癥狀改善明顯高于對(duì)照組；5篇文獻(xiàn)對(duì)比了治療前后癌胚抗原(CEA)的變化，其中1篇文獻(xiàn)報(bào)道了1年及5年后治療組癌胚抗原的增長(zhǎng)明顯低于對(duì)照組。有2篇以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)治療前后變化為療效指標(biāo)，結(jié)果顯示治療前后治療組明顯降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。另有2篇以化療完成率為療效判定指標(biāo)，結(jié)果顯示治療組化療完成率明顯高于對(duì)照組，提示中藥能夠增加患者對(duì)化療藥物的耐受性，保證化療的完成。

3 討論

3.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)評(píng)價(jià) 本研究62篇文獻(xiàn)與之前劉靜等［68］所做的中醫(yī)藥治療大腸癌臨床研究文獻(xiàn)的質(zhì)量分析相比，在病理分型、納入排除標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的闡述方面都有所改善，但部分文獻(xiàn)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面仍存在問題。對(duì)于中藥治療而言，強(qiáng)調(diào)辨證施治，辨證與辨病相結(jié)合。因此在試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面，確定明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中藥應(yīng)用及療效觀察至關(guān)重要。然而，大部分文獻(xiàn)沒有明確的中醫(yī)證型描述，以辨病治療為主，且已有的中醫(yī)辨證分型缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，這一因素影響了中醫(yī)臨床試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。因此，制定統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)非常重要，目前有大量的文獻(xiàn)指出通過中醫(yī)規(guī)范化可以逐步解決這一問題。有報(bào)道提出［69-72］基于群體調(diào)查的癥狀辨證學(xué)意義研究及癥狀信息采集規(guī)范的研究，加強(qiáng)癥狀量化分級(jí)的方法學(xué)研究，通過循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，多中心的隨機(jī)化的研究結(jié)果，從信息學(xué)的角度建立中醫(yī)信息庫(kù)，通過中醫(yī)文獻(xiàn)，中醫(yī)詞匯及癥狀的收集及分析制定統(tǒng)一的中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)。雖然中醫(yī)規(guī)范化治療仍需長(zhǎng)期的探索和發(fā)展，但在已有的診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)癥候評(píng)分基礎(chǔ)上，采用大樣本，多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)亦有助于提高中醫(yī)藥治療結(jié)果的客觀性，且能夠在一定程度上推進(jìn)中醫(yī)規(guī)范化治療。

另外，在統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)方面亦存在缺陷，53篇文獻(xiàn)表明使用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但均未說明隨機(jī)產(chǎn)生負(fù)責(zé)人、隨機(jī)分組記錄者及隨機(jī)分組執(zhí)行者，并且大部分文獻(xiàn)均無隨機(jī)數(shù)字表描述，影響結(jié)果的可信度。采用隊(duì)列研究亦可達(dá)到同樣的研究目的，且沒有嚴(yán)格地隨機(jī)對(duì)照研究要求，臨床應(yīng)用更為便捷，因而可以采用此類方法提高試驗(yàn)結(jié)果的客觀性及可信度。

3.2 觀察結(jié)果討論 大腸癌目前常用的化療方案有FOLFOX、FOLFIRI、XELOX等，對(duì)于中晚期大腸癌患者而言，選擇合適的化療方案能夠降低腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率。2014年NCCN指南中提出對(duì)于臨床分期為Ⅲ期的結(jié)腸癌患者FOLFOX方案療效高于單藥5-FU化療，卡培他濱的療效等同于5-Fu或亞葉酸鈣靜脈滴注，同時(shí)對(duì)于具有高危因素的Ⅱ期結(jié)腸癌患者而言，可選用FOLFOX方案化療。伊立替康及靶向不適用于輔助性化療。本研究文獻(xiàn)納入以TNM分期中Ⅱ～Ⅳ為主，包含大量的Ⅱ、Ⅲ期患者，因而FOLFOX化療方案使用最多。然而，部分文獻(xiàn)報(bào)道的化療方案沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，這也是影響治療結(jié)果的一個(gè)重要因素。另外，對(duì)于明確有轉(zhuǎn)移或者分期為IV的患者，均未提及使用靶向藥物。美國(guó)FDA自2004年開始批準(zhǔn)使用貝伐單抗治療晚期結(jié)直腸癌，且國(guó)外多項(xiàng)研究均顯示一線貝伐單抗聯(lián)合化療較單純化療可顯著延長(zhǎng)OS/PFS［73］。因此，規(guī)范化療方案的選擇和應(yīng)用，提高用藥水平，采用聯(lián)合化療或靶向治療可進(jìn)一步延長(zhǎng)中晚期大腸癌生存期。

本研究中62篇文獻(xiàn)均報(bào)道中醫(yī)藥聯(lián)合化療能夠明顯改善患者生活質(zhì)量，減輕化療毒副反應(yīng)，提高近期療效。有研究顯示［74］：化療期間配合使用中藥，可明顯改善結(jié)腸癌患者臨床癥狀，減輕胃腸道反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。本研究納入文獻(xiàn)中有明確證型描述者皆以脾氣虛為主證，伴隨血瘀、濕阻等，說明脾氣虛是影響大腸癌預(yù)后的主要因素。趙桂俠等［75］通過文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)臨床報(bào)道的大腸癌證型分布以脾虛證為主，遠(yuǎn)高于其他證型，與邱佳信等［76］提出的脾虛證貫穿腸癌整個(gè)疾病的過程相吻合。同時(shí)，通過對(duì)近期及遠(yuǎn)期療效的觀察發(fā)現(xiàn)艾迪的使用率最高，而艾迪注射液的藥物組成以益氣健脾類藥為主，再次論證益氣健脾能夠明顯改善中晚期大腸癌患者的治療效果。另外，朱世杰等［77］研究發(fā)現(xiàn)艾迪注射液能夠抑制腫瘤組織VEGF蛋白表達(dá)，降低腫瘤血管密度，從而起到抗腫瘤作用。而一些研究結(jié)果也表明中草藥對(duì)腫瘤具有治療作用，如YOO Br l等［78］報(bào)道以益氣健脾藥為主的8種中藥(人參，茯苓，白術(shù)，甘草，夏枯草，生牡蠣，昆布，海藻)的方劑有明顯抑制實(shí)驗(yàn)室鼠結(jié)直腸癌模型的作用。Han Y等［79］對(duì)穿心蓮提取物逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的機(jī)理進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)穿心蓮提取物可作為化療增敏劑。因此，在中晚期大腸癌的治療中，以辨證論治為基礎(chǔ)組以方藥，或者選用合適的中藥?kù)o脈制劑不僅能夠明顯改善患者生活質(zhì)量，提高患者化療耐受力，并能夠協(xié)同化療藥物共同作用于腫瘤細(xì)胞，起到良好的治療效果。

生存期觀察中，治療組1年及5年的有效率高于化療組，但3年的生存率觀察顯示2組無明顯差異。呂仙梅等［80-81］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)Ⅲ期大腸癌患者3年生存率中藥聯(lián)合化療組為61%，明顯高于化療組的36%，晚期大腸癌患者中藥組中位生存期達(dá)32.67個(gè)月，與非中藥組相比延長(zhǎng)13.01個(gè)月。另外納入患者治療組中藥服用時(shí)間未予明確表述，3年之內(nèi)化療方案的選擇使用情況、疾病進(jìn)展情況及患者脫落情況均未提及。因此，中藥聯(lián)合化療對(duì)于中晚期大腸癌生存期影響有待進(jìn)一步大樣本、多中心臨床試驗(yàn)證實(shí)。

機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系，當(dāng)宿主免疫功能低下或受抑制時(shí)腫瘤發(fā)生率增高，機(jī)體抗腫瘤免疫主要包括T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞核巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞介導(dǎo)的特異性或非特異性細(xì)胞免疫，以及B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和補(bǔ)體、細(xì)胞因子的抗腫瘤作用［82］。國(guó)外報(bào)道［83］，采用FOLFOX4方案或FOLFIRI方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的有效率為30%～50%，但化療的副反應(yīng)使細(xì)胞免疫功能抑制加重，出現(xiàn)CD3+T細(xì)胞數(shù)量下降，CD8+T細(xì)胞數(shù)量升高，CD4+/CD8+比例倒置，NK細(xì)胞活性下降，這些免疫指標(biāo)的變化均促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。通過對(duì)62篇文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合化療可以明顯改善患者免疫狀況，尤其表現(xiàn)在改善T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)及 NK方面。然而，梁婧等[84]通過對(duì)正常人、結(jié)腸息肉及結(jié)腸癌患者化療后外周Th1和Th2類細(xì)胞因子變化的觀察發(fā)現(xiàn)，化療后IFN-r和IL-2表達(dá)升高，而IL-4、IL-6和IL-10表達(dá)下降，說明機(jī)體免疫功能亦受化療的影響。因此，中藥聯(lián)合化療改善機(jī)體免疫功能的結(jié)論需要進(jìn)一步大樣本臨床研究證實(shí)。同時(shí)，由于免疫功能及免疫細(xì)胞作用機(jī)制的復(fù)雜性，中藥對(duì)機(jī)體免疫細(xì)胞的作用機(jī)制也需要進(jìn)一步研究。薛娜等[85]認(rèn)為運(yùn)用免疫編輯論原理，通過干預(yù)免疫選擇重塑過程開展中醫(yī)藥抗腫瘤作用機(jī)制的研究。

總之，中醫(yī)藥治療中晚期大腸癌在改善癥狀，減毒增效方面具有一定的療效，并能夠改善患者免疫功能，對(duì)延長(zhǎng)生存期亦有一定療效。但是試驗(yàn)設(shè)計(jì)欠嚴(yán)密，辨證分型標(biāo)準(zhǔn)缺乏統(tǒng)一性，納入病人分期跨度較大，病例條件復(fù)雜不一，不僅使試驗(yàn)的可信度降低，而且缺乏說服力，較難被臨床推廣應(yīng)用。因此，開展多中心大樣本的臨床研究，制定統(tǒng)一的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)、中藥運(yùn)用周期及中藥療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將更好地推進(jìn)中醫(yī)藥在臨床中的應(yīng)用。

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