黃柏煮散顆粒制備工藝研究

劉偉玲

（婁底市中心醫(yī)院藥劑科，湖南 婁底 417000）

黃柏煮散顆粒制備工藝研究

劉偉玲

（婁底市中心醫(yī)院藥劑科，湖南 婁底 417000）

目的：研究黃柏煮散顆粒制備工藝。方法：以成型性、干膏收率、濾過(guò)性和鹽酸小檗堿含量等為指標(biāo)，優(yōu)化黃柏煮散顆粒的藥材粉末粒度、潤(rùn)濕劑用量、干燥時(shí)間等因素，以吸濕性試驗(yàn)及臨界相對(duì)濕度（CRH）為指標(biāo)考察煮散顆粒制備的濕度要求。結(jié)果：確定了黃柏煮散顆粒的最佳制備工藝，將黃柏粉碎成粗粉，以0.4 m L/g的比例均勻噴水，然后混勻，用擠出法成型，在烘箱中80℃干燥100 m in，取出整粒，得煮散顆粒。結(jié)論：該成型工藝簡(jiǎn)單易行、穩(wěn)定可靠。

黃柏；煮散顆粒；制備工藝

煮散顆?；趥鹘y(tǒng)中藥理論，指將藥材制成粉末，加水煎煮，去渣取汁制成的中藥液體制劑，可提高藥材利用率，有效節(jié)約中藥資源，是一種中藥新型飲片[1-4]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，干姜煮散顆粒煎液中 6-姜辣素含量是傳統(tǒng)飲片的 1.58倍，干膏收率是傳統(tǒng)飲片的 1.30倍[5]；黃連煮散顆粒中鹽酸小檗堿含量和干膏收率分別是傳統(tǒng)飲片的1.57和 1.87倍[6]；麻杏二陳湯煮散顆粒比傳統(tǒng)飲片對(duì)小兒特稟質(zhì)咳嗽具有更好的療效[7]?？梢?jiàn)，煮散顆粒無(wú)論在有效成分的含量還是臨床療效上，都優(yōu)于傳統(tǒng)飲片，是一種新型高效的飲片。

黃柏具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效，臨床上主要用于濕熱瀉痢、黃疸、帶下、熱淋、腳氣、骨蒸潮熱、盜汗、遺精、瘡瘍腫毒、濕疹瘙癢，其主要有效成分為小檗堿，目前尚無(wú)黃柏煮散顆粒的文獻(xiàn)報(bào)道。本試驗(yàn)以傳統(tǒng)中藥理論為指導(dǎo)，考察黃柏煮散顆粒的制備工藝，以提高黃柏利用率為目的，結(jié)合其有效成分的含量，將其制成顆粒狀的現(xiàn)代新型飲片。

1 儀器與試藥

日本島津高效液相色譜儀（LC-10AT泵，SPD-10A紫外檢測(cè)器），N2000色譜工作站（浙江大學(xué)智能信息研究所），HX-100型高速中藥粉碎機(jī)（浙江省永康市溪岸五金藥具廠），1011-A型數(shù)顯式電熱恒溫烘箱（上海陽(yáng)光儀器有限公司），F(xiàn)A1104型電子分析天平（上海天平儀器廠）。

黃柏飲片購(gòu)于湖南省自然堂中藥飲片有限公司，鹽酸小檗堿對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，供含量測(cè)定用，批號(hào)：110713-201212），乙腈為色譜純，水為純凈水（實(shí)驗(yàn)室自制），其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 篩選黃柏粉末

粉末的不同粒徑對(duì)煮散顆粒影響很大，如制備工藝、有效成分等，因此，本研究首先對(duì)粉末粒度進(jìn)行考察。

2.1.1 成型性考察 依據(jù)2010版《中國(guó)藥典》對(duì)于粉末的規(guī)定，將黃柏粉碎成最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉6種粉末，分別各取100 g，噴適量水制軟材，并采用手工制粒法擠壓通過(guò)10目篩篩網(wǎng)，制備黃柏煮散顆粒，置于烘箱中80℃干燥，觀察成型后煮散顆粒情況。試驗(yàn)結(jié)果如表1所示。結(jié)果顯示，成型難易、脫粉情況和顆粒外觀3個(gè)指標(biāo)中，粗粉結(jié)果一般，中粉和細(xì)粉結(jié)果較好，故粉末粒度初步確定為粗粉、中粉和細(xì)粉，繼續(xù)對(duì)這3種粉末進(jìn)行考察。

表1 成型性考察結(jié)果

2.1.2 干膏收率考察 分別用粗粉、中粉和細(xì)粉制得黃柏煮散顆粒，各取20 g煎煮。煎煮時(shí)加入10倍量的水，浸泡30 m in，共煎 2次，每次 20 m in，將煎液合并并定容至200 m L。精密吸取50 m L煎液置于蒸發(fā)皿中，水浴揮干，殘?jiān)诤嫦渲懈稍? h，取出后置干燥器中冷卻 30 m in，迅速稱(chēng)重，計(jì)算干膏收率。干膏收率結(jié)果分別為：粗粉22.52%，中粉24.54%，細(xì)粉25.01%，三者的干膏收率并無(wú)無(wú)顯著性差異，故需進(jìn)一步研究。

2.1.3 濾過(guò)性考察 分別稱(chēng)取由不同粉末制得的煮散顆粒各 20 g，加入 10倍量的水煎煮，濾過(guò)，觀察水煎液濾過(guò)情況。濾過(guò)時(shí)間分別為：粗粉122 s，中粉145 s，細(xì)粉255 s，表明細(xì)粉濾過(guò)性較差，粗粉、中粉濾過(guò)性較好，故排除細(xì)粉，對(duì)粗粉和中粉繼續(xù)考察。

2.1.4 鹽酸小檗堿溶出量考察 色譜條件：根據(jù)文獻(xiàn)，以Kromasil C18柱，乙腈-0.1%磷酸溶液（50∶50）（每100 m L加十二烷基磺酸鈉0.1 g）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)265 nm，流量1.0 m L/m in，柱溫為室溫，鹽酸小檗堿理論塔板數(shù)不小于4 000[8]。

分別精密吸取“2.1.2”項(xiàng)下粗粉和中粉煎液2 m L，置 100 m L容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液，按上述色譜條件測(cè)定鹽酸小檗堿含量。含量分別為：粗粉為122 mg/g，中粉為151 mg/g，結(jié)果顯示中粉最佳。2.1.5藥材粉末粒度確定 通過(guò)以上試驗(yàn)，最后確定中粉為制備黃柏煮散顆粒的粉末。

2.2 加水量考察

根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，取黃柏中粉3份各100 g，分別均勻加入 30，40，50 m L水，充分混勻，采用手工制粒法擠壓通過(guò)10目篩篩網(wǎng)，觀察不同加水量所得顆粒外觀性狀，結(jié)果見(jiàn)表2。表明加水量為40 m L最佳，故選擇加水40 m L。

表2 加水量試驗(yàn)結(jié)果

2.3 黃柏煮散顆粒干燥時(shí)間考察

因黃柏不含熱敏性成分，故采用烘干法。取黃柏中粉制成的煮散顆粒5份，稱(chēng)定質(zhì)量，置于烘箱中 80℃干燥[9-10]，并于 80，90，100，110，120 m in時(shí)取出，置于干燥器中冷卻30 m in，稱(chēng)定質(zhì)量。

2.3.1 含水量測(cè)定 按《中國(guó)藥典》水分測(cè)定法第一法，對(duì)不同干燥時(shí)間的煮散顆粒進(jìn)行含水量測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表3。

2.3.2 鹽酸小檗堿含量測(cè)定 分別稱(chēng)取不同干燥時(shí)間的煮散顆粒各 20 g，按“2.1.2”項(xiàng)下制備煎液。分別精密吸取煎液2 m L，按“2.1.4”項(xiàng)下測(cè)定鹽酸小檗堿含量，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 干燥時(shí)間試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明，含水量在干燥100 m in后無(wú)明顯變化，鹽酸小檗堿含量則無(wú)明顯區(qū)別，故確定100 m in為干燥時(shí)間。

2.4 吸濕性試驗(yàn)及臨界相對(duì)濕度（CRH）考察

2.4.1 吸濕性試驗(yàn) 將約2 g黃柏煮散顆粒分別放入8個(gè)稱(chēng)量瓶（已干燥至恒重）中，精密稱(chēng)定，置于干燥器（放有氯化鈉過(guò)飽和溶液并形成75%的相對(duì)濕度）內(nèi)，25℃下保存。分別于2，4，8，12，24，48，72，96 h取出稱(chēng)定，計(jì)算吸濕百分率，做吸濕曲線圖，如圖1。結(jié)果表明，黃柏煮散顆粒在72 h時(shí)達(dá)到吸濕平衡，吸濕率為11.22%。

圖1 黃柏煮散顆粒吸濕平衡曲線

2.4.2 CRH測(cè)定 在不同干燥器中分別放入不同濃度硫酸以及過(guò)飽和鹽溶液，密閉放置48 h，形成29.55%，40.52%，48.52%，57.70%，75.28%，84.26%，92.48%等不同相對(duì)濕度環(huán)境。精密稱(chēng)取顆粒約2 g，放入已干燥至恒重的稱(chēng)量瓶中，精密稱(chēng)重后置于不同濕度干燥器中，并于25℃恒溫箱中放置7 d，取出稱(chēng)量瓶，精密稱(chēng)重并計(jì)算吸濕百分率。以相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)，吸濕率為縱坐標(biāo)作圖得吸濕曲線，并得到CRH，結(jié)果見(jiàn)圖2。CRH為72%，因此在制備成型過(guò)程中，環(huán)境濕度必須控制在72%以下。

圖2 黃柏煮散顆粒臨界相對(duì)濕度

2.5 黃柏煮散顆粒流動(dòng)性的考察

采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上2 cm（H）的高度處，將顆粒倒入漏斗中，直至形成的圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止。由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的半徑（R），計(jì)算休止角（α，tgα=H/R），重復(fù)測(cè)定 3次，休止角α分別為：24.3，23.6，24.5，休止角α＜ 30°，表明顆粒流動(dòng)性良好。

2.6 黃柏煮散顆粒制備工藝驗(yàn)證試驗(yàn)

取黃柏藥材打粉，過(guò)篩得中粉100 g，均勻噴水40 m L，混勻，采用擠出法（10目篩）制粒，顆粒于80℃干燥100 m in，取出，整粒。按照上述方法分別測(cè)定顆粒含水量及鹽酸小檗堿含量。同時(shí)測(cè)定黃柏藥材中鹽酸小檗堿含量[8]，計(jì)算其轉(zhuǎn)移率，結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果表明，黃柏煮散顆粒的制備工藝穩(wěn)定可靠。

表4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

本文探討了黃柏煮散顆粒的制備工藝，在粉末粒度的研究中引入了成型性、干膏收率、濾過(guò)性以及鹽酸小檗堿含量等多個(gè)因素，還考察了制備顆粒時(shí)的加水量、干燥時(shí)間、吸濕性和臨界相對(duì)濕度，驗(yàn)證試驗(yàn)顯示工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可靠。本文為黃柏煮散顆粒的應(yīng)用、生產(chǎn)和儲(chǔ)存提供依據(jù)，并為其他中藥煮散顆粒的制備提供了思路。

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Study on Preparation Technology of Decoction Powder of Cortex Phellodendri Chinensis

Liu Weiling（Pharmacy Department of Central Hospital of Loudi City,Hunan Loudi 417000,China）

Objective:To study the modern preparation technology of decoction powder of Cortex Phellodendri Chinensis.Methods:Formability,dry paste yield,filtration,berberine hydrochloride content were used as the indexes to optimize the preparation technology of decoction powder of Cortex Phellodendri Chinensis,such as powder grain size，water content and drying time,etc.The hygroscopicity and critical relative hum idity （CRH）were used as the indexes to evaluate the hum idity requirements for the preparation.Results:The optimum preparation technology was determ ined as follows:smashed Cortex Phellodendri Chinensis into coarse powder,evenly sprayed water by 0.4 m L/g,mixed thoroughly,prepared by extrusion method,dried at 80℃ oven for 100 m in,made finishing granule and then decoction powder.Conclusion:The moulding process is simple and reliable with a good stability.

Cortex Phellodendri Chinensis；Decoction Powder；Preparation Technology

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.07.005

2015-03-26）

劉偉玲，女，副主任藥師。研究方向：藥劑學(xué)。E-mail：327524980@qq.com