鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆伴精神行為癥狀的療效觀察

金 瑛 賈獻(xiàn)榮

1.浙江省金華市第二醫(yī)院五病區(qū)，浙江金華321016；2.浙江省金華市文榮醫(yī)院骨科，浙江金華321000

鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆伴精神行為癥狀的療效觀察

金 瑛1賈獻(xiàn)榮2

1.浙江省金華市第二醫(yī)院五病區(qū)，浙江金華321016；2.浙江省金華市文榮醫(yī)院骨科，浙江金華321000

目的觀察鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆伴精神行為癥狀的療效。方法本次研究納入病例選擇2012年7月～2014年7月在我院住院治療的輕中度老年癡呆伴精神行為癥狀患者80例，按照治療方法不同將80例患者分為觀察組和對照組，每組40例，兩組均予抗血小板、降壓、降糖、擴(kuò)張冠狀動脈及腸溶阿司匹林等常規(guī)對癥治療，觀察組同時予多奈哌齊5 mg，每天1次，對照組予吡拉西坦800mg，每天3次。比較兩組治療后的臨床療效以及兩組患者治療前后MMSE評分、ADL評分的變化情況。結(jié)果治療后3、6個月，觀察組與對照組的MMSE評分分別較治療前顯著增加，且觀察組治療后3、6個月的MMSE評分分別顯著高于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組和對照組治療后的總有效率分別為95.0%、77.5%，顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組生活質(zhì)量良好率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（50.00%vs 30.00%，P＜0.05）。結(jié)論鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆伴精神行為癥狀的療效確切，可以顯著改善患者的生活質(zhì)量，值得推廣和應(yīng)用。

老年癡呆；伴精神行為癥狀；鹽酸多奈哌齊；生活質(zhì)量

老年癡呆又稱阿爾茨海默?。╝lzheimer’s disease，AD），主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、日常生活能力逐漸喪失及精神行為異常，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。近年來隨著我國高齡老人的增加，老年癡呆包括伴發(fā)的精神異常發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[2]。老年癡呆發(fā)病時間常隱匿不易發(fā)現(xiàn)，呈進(jìn)行性、特點(diǎn)性發(fā)展，不能根治，只能通過治療延緩患者的病情進(jìn)展[3]。目前臨床上多應(yīng)用乙酰膽堿酯酶抑制劑治療輕、中度老年癡呆，其通過抑制患者腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的活性而提高乙酰膽堿水平，進(jìn)而提高患者膽堿能神經(jīng)元的興奮性[4]。本研究旨在觀察鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆伴精神行為癥狀的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究納入病例均為我院2012年7月～2014年7月住院治療的輕中度老年癡呆伴精神行為癥狀患者80例，均通過病史分析、一般體檢、腦電圖、腦CT檢查及MMSE、ADL及Hachinshi缺血量表測定，符合老年性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官系統(tǒng)功能障礙者及藥物過敏者。其中男42例、女38例；患者年齡60～86歲，平均（69.6±7.1）歲；病程1～6年，平均（4.2±1.7）年。按照治療方法不同將80例患者分為觀察組和對照組，每組40例，兩組患者的性別、年齡、病程、文化程度等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。兩組患者本人或家屬簽署知情同意書，自愿參與本研究。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均予抗血小板、降壓、降糖、擴(kuò)張冠狀動脈及腸溶阿司匹林等常規(guī)對癥治療，觀察組同時予多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H200304 72）5 mg，每天1次。對照組予吡拉西坦（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021262）800 mg，每天3次。1個月為1個療程，治療3個療程后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 MMSE評分比較兩組患者治療前后簡易精神狀況檢查表（MMSE）評分的變化情況，MMSE評分包括定向力、計算力、注意力、即刻記憶力、延遲記憶、語言能力等方面[4]。

1.3.2 ADL評分比較兩組患者治療前后ADL評分的變化情況，包括進(jìn)食、洗漱、穿衣等平時生活中最基本的能力，ADL＞60分為良好，患者生活基本自理；ADL＜40分為差，患者生活完全或大部分依賴他人；介于兩者之間為中，患者生活少有障礙，輕度依賴他人[5]。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者的MMSE評分進(jìn)行療效評價。顯效：患者具備進(jìn)食、大小便控制等基本生活能力，無需依賴他人或輕微依賴他人，MMSE分值增加5分以上。有效：患者在進(jìn)食、大小便控制等基本生活能力方面稍有障礙，并對他人存在一定依賴，MMSE分值增加2～5分。無效：患者在進(jìn)食、大小便控制等基本生活能力方面較差，嚴(yán)重依賴他人，MMSE分值增加小于1分[6]?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS12.0進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE評分比較

治療前及治療后1、2個月，兩組MMSE評分組間分別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但治療后1、2個月的MMSE評分分別與治療前比較雖然有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后3、6個月，觀察組與對照組的MMSE評分分別較治療前顯著增加，且觀察組治療后3、6個月的MMSE評分分別顯著高于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較（x±s，分）

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組和對照組治療后的總有效率分別為95.0%、77.5%，觀察組的總有效率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組生活質(zhì)量ADL評分比較

隨訪2年，觀察組生活質(zhì)量良好率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（50.00%vs 30.00%，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量ADL評分比較[n（%）]

2.4 用藥安全性觀察

部分患者在治療過程中出現(xiàn)陣發(fā)性痙攣、惡心、神經(jīng)麻痹等情況，未影響繼續(xù)治療。

3 討論

老年癡呆是一種多發(fā)于老年群體的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退行病變，臨床癥狀主要表現(xiàn)為失認(rèn)、失用、失語、記憶障礙、執(zhí)行功能障礙、視空間技能損害、行為改變以及人格改變等[7]。隨著社會人口老齡化的迅猛發(fā)展，老年性癡呆成為繼心臟病、腫瘤、腦卒中后第四位引起成人死亡的病因，AD的發(fā)病必成為一個不可忽視的衛(wèi)生和社會問題[8]。老年癡呆是因?yàn)槟X功能障礙引起的持續(xù)性、獲得性智能障礙綜合征，主要包括老年性癡呆、血管性癡呆、混合性癡呆。老年癡呆的發(fā)病可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿水平的降低有關(guān)[9]。因此，通過膽堿酯酶抑制劑抑制膽堿酯酶的活性，可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿遞質(zhì)水平，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的乙酰膽堿遞質(zhì)的減少，從而改善老年癡呆的臨床癥狀，延緩老年癡呆的進(jìn)展[10]。膽堿酯酶抑制劑可有效抑制乙酰膽堿酯酶、丁酰膽堿酯酶，減慢對乙酰膽堿的降解速度，增加神經(jīng)突觸的乙酰膽堿含量，從而改善認(rèn)知功能[11]。鹽酸多奈哌齊屬六氧吡啶類氧化物，是第二代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，其能通過抑制對乙酰膽堿的水解作用而增加乙酰膽堿的濃度，從而改善老年性癡呆患者的認(rèn)知功能[12，13]。鹽酸多奈哌齊對乙酰膽堿酯酶的親和性更強(qiáng)，可有效抑制神經(jīng)突觸的乙酰膽堿降解，明顯提高記憶腦區(qū)的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，增強(qiáng)大腦信息傳遞，從而有效改善大腦的學(xué)習(xí)、記憶功能。該藥具有選擇性強(qiáng)、無肝臟毒性、作用時間長、敏感性強(qiáng)、耐受性好等特點(diǎn)[14-20]。

本研究將80例輕中度老年癡呆伴精神行為癥狀患者納入隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組40例，兩組均予抗血小板、降壓、降糖、擴(kuò)張冠狀動脈及腸溶阿司匹林等常規(guī)對癥治療，觀察組同時予多奈哌齊5mg，每天1次，對照組予吡拉西坦800mg，每天3次。結(jié)果顯示，治療后3、6個月，觀察組與對照組的MMSE評分分別較治療前顯著增加，且觀察組治療后3、6個月的MMSE評分分別顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與俞正霞等[14]報道的觀點(diǎn)一致，說明鹽酸多奈哌齊通過抑制膽堿酯酶的降解而改善神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞功能，從而改善患者的認(rèn)知功能。本研究還顯示，觀察組和對照組治療后的總有效率分別為95.0%、77.5%，觀察組的總有效率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆具有良好的臨床效果，與王朝剛[15]報道的觀點(diǎn)相符。本研究表4對兩組的生活質(zhì)量ADL評分進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，觀察組生活質(zhì)量良好率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（50.00% vs 30.00%，P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)鹽酸多奈哌齊可以顯著改善老年癡呆伴精神行為癥狀患者的生活質(zhì)量，值得推廣和應(yīng)用。秦群生等[16]將102例老年癡呆患者分為治療組52例和對照組50例，對照組給予基礎(chǔ)治療，治療組加用鹽酸多奈哌齊，觀察48周，結(jié)果顯示，治療12周后，治療組MMSE評分明顯高于對照組，ADL評分和CDR評分均明顯低于對照組；治療組總有效率80.8%，對照組為62.0%，治療組的療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明鹽酸多奈哌齊可顯著改善老年癡呆患者的認(rèn)知能力，提高患者日常生活自理能力。且該研究也證實(shí)，鹽酸多奈哌齊具有高度的選擇性，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對心臟和小腸等無作用，且無肝毒性。曹利[17]回顧性分析88例老年癡呆患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為鹽酸多奈哌齊（觀察組）和常規(guī)治療（對照組）兩組，每組各44例，3個療程后對兩組的MMSE評分進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，觀察組的MMSE評分（15.9±1.9）分，明顯高于對照組的（7.8±1.8）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組的ADL評分（29.9±4.7）分明顯高于對照組的（25.9±5.9）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明鹽酸多奈哌齊對于老年癡呆的治療具有較好的臨床效果，認(rèn)知功能和生活質(zhì)量改善效果好。粱志安等[18]將46例老年性癡呆伴發(fā)精神行為異?；颊叻譃橛^察組和對照組各23例，觀察組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予多奈哌齊，對照組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上予吡拉西坦，結(jié)果顯示，觀察組患者治療3個月后MMSE評分較治療前提高且高于對照組。觀察組患者治療1、3個月后BPRS評分較治療前降低且低于對照組。觀察組患者治療1、3個月后ADL評分較治療前降低且低于對照組，證實(shí)多奈哌齊可改善老年性癡呆患者認(rèn)知功能及日常生活自理能力，減輕精神行為異常癥狀。

綜上，鹽酸多奈哌齊可明顯改善老年癡呆患者認(rèn)知功能，減輕精神行為異常癥狀，改善日常生活自理能力，安全性好，是治療AD伴發(fā)精神行為異常的有效藥物，值得推廣和應(yīng)用。

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The curative effect of donepezil hydrochloride in treatment of senile dementia with behavioraland psychological symptom s

JIN Ying1JIA Xianrong2
1.Five Ward,the Second Hospital of Jinhua City in Zhejiang Province,Jinhua 321016,China;2.Department of Orthopaedic,Jinhua CityWenrong Hospital in Zhejiang Province,Jinhua 321000,China

ObjectiveTo observe the curative effect of donepezil hydrochloride in the treatment of senile dementia with behavioral and psychological symptoms.M ethodsThis study included 80 patientswere hospitalized in our hospital from July 2012 to July 2014 in our hospital ofmild tomoderate Alzheimer's disease with behavioral and psychological symptoms,in accordance with the differentmethods in the treatment of 80 cases of patients were divided into observation group and control group,each with 40 cases.Two groupswere given conventional symptomatic treatment of antiplatelet, hypertension,diabetes,coronary artery expansion and enteric coated aspirin,while the observation group were treated with donepezil 5 mg,once a day.The patients in control group were treated with piracetam 800mg,3 times a day.The clinical efficacy of the two groups after treatment,and the two groups of patients before and after treatment MMSE score,ADL score changeswere compared.ResultsAfter 3 and 6months,the MMSE score of the observation group and the control group were significantly increased,and the MMSE score of the observation group was significantly higher than that in the control group,and the difference was significant(P＜0.05).The total effective rate of observation group and control group were 95.0%and 77.5%respectively,and the total effective rate of observation group was significantly higher than that in control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The quality of life excellent rate of observation group was significantly higher than that in the control group.The difference was statistically significant (50.00%vs 30.00%,P＜0.05).ConclusionDonepezil hydrochloride in the treatment of senile dementia with behavioral and psychological symptoms has curative effect,can significantly improve the patients'quality of life,worthy of promotion and application.

Senile dementia;Behavioral and psychological symptoms;Donepezil hydrochloride;Quality of life

R749.16

B

1673-9701（2015）36-0103-04

2015-10-16）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項(xiàng)目（2013KYA213）