重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床觀察

段 娟 彭 璇

江西省九江市婦幼保健院輔助生殖科，江西九江332000

重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床觀察

段 娟 彭 璇

江西省九江市婦幼保健院輔助生殖科，江西九江332000

目的探討重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效。方法選取自2014年1月～2015年4月在我院進(jìn)行治療的96例多囊卵巢綜合征不孕患者進(jìn)行研究分析，根據(jù)患者選擇治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組。采用重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精進(jìn)行治療的56例患者為觀察組，采用口服克羅米芬進(jìn)行治療的40例患者為對(duì)照組。治療后對(duì)兩組患者的體檢指標(biāo)、內(nèi)分泌水平、卵泡相關(guān)指標(biāo)及受精情況進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果觀察組患者的各項(xiàng)體檢指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的LH、FSH、LH/FSH、T水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的卵巢體積及竇卵泡個(gè)數(shù)均少于對(duì)照組；而觀察組優(yōu)勢(shì)卵泡的個(gè)數(shù)明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的受精情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精治療對(duì)PCOS不孕癥進(jìn)行治療的療效及安全性好，值得推廣使用。

重組人促卵泡激素；人工受精；PCOS；不孕癥；高胰島素血癥；卵巢體積

多囊卵巢綜合征（polycytic ovary syndrome，PCOS）是醫(yī)院婦科常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，且發(fā)病率高達(dá)5%～10%。由于其患者多表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂或稀少及持續(xù)性無(wú)排卵，且持續(xù)性無(wú)排卵是導(dǎo)致患者不孕不育的主要原因，對(duì)患者的家庭幸福和生活健康造成巨大的影響[1]。目前對(duì)其進(jìn)行治療的主要方法是采用口服促排卵及降低雄激素的藥物進(jìn)行治療，但治療療效并不理想，而重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精可以有效治療多囊卵巢綜合征，且療效顯著[2，3]。為探討重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床效果，本文對(duì)2014年1月～2015年4月在我院治療的96例多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年4月間在我院治療的96例多囊卵巢綜合征不孕患者進(jìn)行分析。所有患者均符合2003年鹿特丹制定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)及《WHO不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)化檢查及診斷手冊(cè)》中女性不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。根據(jù)患者選擇治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組。采用重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精進(jìn)行治療的56例患者為觀察組，采用口服克羅米芬進(jìn)行治療的40例患者為對(duì)照組。其中觀察組年齡25～37歲，平均（27.7±4.5）歲，不孕年限1～10年，平均（3.5±1.5）年；對(duì)照組年齡26～36歲，平均（28.1±3.9）歲，不孕年限1～10年，平均（4.3±1.1）年。兩組患者的年齡等基本情況相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予口服克羅米芬進(jìn)行治療，自患者月經(jīng)周期第5天起給予患者枸櫞酸氯米芬膠囊（上海衡山藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20110322，規(guī)格：50mg）50mg/次，1次/d，5 d為一個(gè)療程。觀察組采用重組人促卵泡激素（果納芬）聯(lián)合人工受精進(jìn)行治療，從治療周期第2或第3天開始，每日皮下注射果納芬[默克雪蘭諾有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20110111，規(guī)格：5.5μg（75 IU）]，用法用量：11～16.5μg（150～225 IU）。以血清雌激素濃度和（或）超聲波監(jiān)測(cè)，直到卵泡發(fā)育充分為止。在果納芬末次注射24～48 h后，一次性注射劑量為10000 IU的人絨毛膜促性腺激素，以誘導(dǎo)卵泡的最終成熟，然后通過(guò)其丈夫精子宮腔內(nèi)人工受精或?qū)ζ溥M(jìn)行指導(dǎo)同房。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療后對(duì)兩組患者進(jìn)行體檢并計(jì)算體重指數(shù)（BMI）和腰臂比（WHR），根據(jù)WHO通用的F-G評(píng)分對(duì)患者的多毛分布情況和程度進(jìn)行F-G評(píng)分：評(píng)分＜5分為正常；評(píng)分≥5分則可診斷多毛，過(guò)多的毛主要分布在上唇、下腹和大腿內(nèi)側(cè)；②治療后分別對(duì)兩組患者采用放射免疫法在患者月經(jīng)結(jié)束后2～5 d對(duì)患者的血清促卵泡生成素（FSN）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）水平進(jìn)行檢測(cè)；③對(duì)患者行經(jīng)陰道超聲波檢查，對(duì)患者的子宮、卵巢、每側(cè)卵巢內(nèi)的卵泡個(gè)數(shù)及直徑及子宮內(nèi)膜的厚度進(jìn)行測(cè)量，并采用橢圓形體積公式對(duì)患者的卵巢體積進(jìn)行計(jì)算；④在胚胎移植定期對(duì)兩組患者陰道進(jìn)行超聲觀察，記錄受精的數(shù)目、優(yōu)質(zhì)卵數(shù)目、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)目及卵裂數(shù)目[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS14.0軟件包對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后體檢指標(biāo)比較

治療后，觀察組患者的BMI、WHR、F-G評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度等各項(xiàng)體檢指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后體檢指標(biāo)比較（x±s）

2.2 兩組患者治療后內(nèi)分泌水平比較

治療后，觀察組患者的LH、FSH、LH/FSH、T水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后內(nèi)分泌水平比較（x±s）

2.3 兩組患者治療后卵泡相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，觀察組患者的卵巢體積及竇卵泡個(gè)數(shù)均少于對(duì)照組；而優(yōu)勢(shì)卵泡的個(gè)數(shù)明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后卵泡相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

2.4 兩組患者治療后受精情況比較

治療后，觀察組患者的優(yōu)質(zhì)卵數(shù)目、受精數(shù)目、卵裂數(shù)目及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)目明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后受精情況比較[n（%）]

3 討論

PCOS是一種婦科常見的疾病，其主要是由于卵巢增大并含有很多充滿液體的小囊，雄激素水平增高、不能排卵引發(fā)的內(nèi)分泌疾病[6，7]。其最顯著的特征是無(wú)排卵。引發(fā)PCOS的病因很多，如遺傳因素、雄性激素過(guò)多等，其主要表現(xiàn)為：①月經(jīng)異常：月經(jīng)稀少，閉經(jīng)，少數(shù)可表現(xiàn)為功能性子宮出血，多發(fā)生在青春期，為初潮后不規(guī)則月經(jīng)的繼續(xù)，有時(shí)伴痛經(jīng)[8]。②多毛：較常見，發(fā)生率可達(dá)69%，由于雄激素升高，可見上唇、下頜、胸、背、小腹正中部、大腿上部?jī)蓚?cè)及肛周的毳毛增粗，增多，但多毛的程度與雄激素水平不成比例（受體數(shù)、雌激素、毛囊對(duì)雄激素的敏感性等多種因素影響），同時(shí)可伴痤瘡、面部皮脂分泌過(guò)多、聲音低粗、陰蒂肥大、出現(xiàn)喉結(jié)等男性化征象[9]。③不孕：由于長(zhǎng)期不排卵，患者多合并不孕癥，有時(shí)可有偶發(fā)性排卵或流產(chǎn)，發(fā)生率可達(dá)74%。④卵巢增大：少數(shù)患者可通過(guò)一般婦科檢查就可發(fā)現(xiàn)增大，但有些質(zhì)地堅(jiān)韌的卵巢，大多需輔助檢查確定[10，11]。⑤雌激素作用：所有患者都表現(xiàn)為雌激素作用良好，檢查時(shí)，可見宮頸黏液量多，持續(xù)、大量雌激素作用可出現(xiàn)內(nèi)膜增生過(guò)快，非典型性增生，甚至癌變。因此及時(shí)對(duì)患者采取有效的治療是十分有必要的。

目前治療PCOS不孕癥的藥物很多，目前臨床常采用的排卵藥物是枸櫞酸克羅米芬，但是其在促進(jìn)排卵的同時(shí)容易引發(fā)較多的不良反應(yīng)[12]。注射用重組人促卵泡激素主要應(yīng)用于不排卵且對(duì)枸櫞酸克羅米芬治療無(wú)反應(yīng)的婦女及對(duì)于進(jìn)行超排卵或輔助生育技術(shù)如體外受精-胚胎移植（IVF）、配子輸卵管內(nèi)轉(zhuǎn)移（GIFT）和合子輸卵管內(nèi)移植（ZIFT）的患者，應(yīng)用果納芬可刺激多卵泡發(fā)育[13，14]。當(dāng)患者的高胰島素抵抗降低后就能引發(fā)卵巢及腎上腺細(xì)胞色素P450C17a的活性，使患者的內(nèi)分泌FSH、LH恢復(fù)正常，促進(jìn)患者恢復(fù)排卵周期及妊娠，且近年來(lái)皮下注射重組人促卵泡激素已成為治療PCOS不孕癥的首選藥物[15，16]。本研究也證明了重組人促卵泡激素在對(duì)PCOS不孕患者進(jìn)行治療可以有效調(diào)節(jié)患者的胰島素抵抗及內(nèi)分泌狀況，本研究通過(guò)對(duì)患者的內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的LH、FSH、LH/FSH、T水平均低于對(duì)照組，與上述觀點(diǎn)相符。人工受精是指將精子或卵子取出體外，經(jīng)過(guò)處理或培養(yǎng)成胚胎后，再植入人體內(nèi)，常用于由于男方或女方導(dǎo)致的不孕癥。近年來(lái)，重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精常用于治療PCOS不孕癥。

為進(jìn)一步探討重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精對(duì)PCOS不孕癥的治療療效，本次研究還對(duì)患者的卵泡相關(guān)指標(biāo)及受精情況進(jìn)行研究分析。結(jié)果顯示，觀察組患者的卵巢體積及竇卵泡個(gè)數(shù)均少于對(duì)照組；而優(yōu)勢(shì)卵泡的個(gè)數(shù)明顯多于對(duì)照組，說(shuō)明采用重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精對(duì)PCOS不孕患者進(jìn)行治療可以減小卵巢的體積及竇卵泡個(gè)數(shù)，同時(shí)還能使患者病情得到改善，以提高受精率及優(yōu)質(zhì)胚胎率。

綜上，采用重組人促卵泡激素聯(lián)合人工受精對(duì)多囊卵巢綜合征不孕患者進(jìn)行治療時(shí)，不僅可以有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌狀況，還具有提高治療的療效及提高受精率等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)在臨床中進(jìn)行推廣和使用。

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Clinical observation of recombinant human follicle stimulating hormone combined w ith artificial insem ination in treating of patients w ith polycystic ovary syndrome

DUAN Juan PENG Xuan
Assisted Reproductive Division of Maternal and Child Health Hospital in Jiujiang City,Jiujiang 332000,China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of recombinant human follicle stimulating hormone combined with artificial insemination in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome.M ethodsFrom January 2014 to April 2015，96 cases of patientswith polycystic ovary syndrome treated in our hospitalwere analyzed，according to the different treatmentmethods of patientswith different points of observation group and control group.Using recombinant human growth follicle stimulating hormone combined with artificial insemination treatment of 56 cases of patients as the observation group，the oral clomiphene in treatment of 40 cases of patients as the control group.After treatment，the two groups of patients with physical examination index，endocrine level，ovarian follicle related indicators and fertilization were compared and analyzed.ResultsThe physical examination index of the observation group was better than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）;The FSH，LH/FSH，T and LH levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）;The number ofovarian volume and the number of the dominant follicles in the observation group was significantly less than that in the control group,the differencewas statistically significant（P＜0.05）.While the number of dominant follicles in the observation group was significantlymore than that in the controlgroup，the differencewas statistically significant（P＜0.05）；the observation group in fertilization conditionwas significantly better than the controlgroup,the differencewas statistically significant（P＜0.05）.ConclusionRecombinant human follicle-stimulating hormone combined with IVF treatment for infertility PCOS have high efficacy and safety，and should be introduced.

Recombinant human follicle stimulating hormone;Artificial insemination;PCOS;Infertility;Hyperinsulinemia;Ovarian volume

R711.75；R714.8

B

1673-9701（2015）36-0096-04

2015-09-15）

江西省九江市科技計(jì)劃項(xiàng)目（201402010）