逍遙散加味聯(lián)合西酞普蘭治療抑郁癥療效及對HPA、HPT、HPG軸的影響

蔣建新，周 赟，楊 涌，梁 亮

(1. 廣西桂林市社會福利醫(yī)院(桂林市精神衛(wèi)生中心)，廣西 桂林 541001；2. 廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院，廣西 桂林 541002)

逍遙散加味聯(lián)合西酞普蘭治療抑郁癥療效及對HPA、HPT、HPG軸的影響

蔣建新1，周 赟1，楊 涌1，梁 亮2

(1. 廣西桂林市社會福利醫(yī)院(桂林市精神衛(wèi)生中心)，廣西 桂林 541001；2. 廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院，廣西 桂林 541002)

目的觀察逍遙散加味聯(lián)合西酞普蘭治療抑郁癥的臨床療效及對下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)、下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)和下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)的影響。方法將88例抑郁癥患者依據(jù)隨機數(shù)字表格法分為2組，治療組44例給予逍遙散加味聯(lián)合西酞普蘭治療，對照組44例僅給予西酞普蘭治療。2組均治療6周后觀察臨床療效，治療前后進行漢密爾頓抑郁評定量表評分，檢測血睪酮(T)、血漿皮質醇(CORT)、促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、T3、T4以及雌二醇(E2)水平。結果治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后血CORT、ACTH水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義；2組中女性患者治療后E2水平較治療前明顯增高(P<0.05)。治療第4周和第6周，治療組漢密爾頓抑郁評定量表評分明顯低于對照組(P均<0.05)。治療組不良反應發(fā)生情況明顯優(yōu)于對照組。結論逍遙散加味聯(lián)合西酞普蘭治療抑郁癥臨床療效佳，隨著治療進展，HPG、HPA軸功能恢復也趨于正常，但對HPT軸無明顯影響。

逍遙散；西酞普蘭；抑郁癥

抑郁癥屬于一種情感性精神障礙，主要特征為持久且顯著的一種心境低落。近年抑郁癥發(fā)病率逐漸升高[1]。經(jīng)相關大型流行病學的研究證實，在世界性致殘性疾病當中，抑郁癥高居第四，終身性患病率在5%左右，其上升趨勢僅次于缺血性心臟病[2]。目前對抑郁癥的治療仍然以西藥為主，但對于部分患者治療效果欠佳，容易出現(xiàn)藥物不良反應。故尋求一種療效較好的治療方法一直是臨床研究的熱點。2011年3月—2014年3月筆者觀察了逍遙散加味聯(lián)合西酞普蘭治療抑郁癥的療效并分析了其作用機制，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇在廣西桂林市精神衛(wèi)生中心精神科門診接受治療的88例抑郁癥患者，均符合中國精神疾病分類方案及抑郁癥診斷標準，首次發(fā)病年齡18～55歲，漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD)評分均>18分；排除患有嚴重青光眼或者器質性病變者，有前列腺肥大者以及有自殺傾向者。以隨機數(shù)字表格法為分為2組：治療組44例，男24例，女20例；年齡18～53(36.7±12.5)歲；病程1～6(3.5±2.9)年；漢密爾頓抑郁評定量表評分(18.7±10.5)分。對照組44例，男26例，女18例：年齡 19～55(37.8±11.7)歲；病程 1～6(3.6±2.7)年；漢密爾頓抑郁評定量表評分18～27(19.2±8.7)分。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組治療前均停止使用精神類藥物1周，隨后入選本研究。對照組給予西酞普蘭(四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字號H20041200)20mg/d口服；治療組在對照組治療基礎上給予逍遙散加味治療，方藥組成：柴胡、當歸、白術、香附、陳皮、枳殼、丹皮、酸棗仁、柏子仁、遠志、山梔、黃芩各10g，白芍12g，茯苓15g，夜交藤15g，甘草5g，1劑/d。2組治療周期均為6周，若有嚴重失眠，可給予佳靜安定0.4mg/晚口服。

1.3觀察指標 ①治療前及治療后的第1，2，4，6周行漢密爾頓抑郁評定量表測定，治療6周后評定臨床療效。②下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)觀察：在治療前的2d及治療結束后當天23：00患者給予地塞米松1mg口服，在次日16：00抽取2mL血樣，經(jīng)離心及抗凝處理后取血漿冷凍保存，在樣本收集后統(tǒng)一使用放射免疫法檢測促腎上腺皮質激素(ACTH)與皮質醇(CORT)水平。③下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)與下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)觀察：在治療前后的6:30—7:00采集患者3mL靜脈血，3 000r/min離心處理，取血清置于-20 ℃保存待測，統(tǒng)一應用雅培CI8200全自動免疫熒光分析儀檢測睪酮(T)、T3、T4、促甲狀腺激素(TSH)以及雌二醇(E2)。④治療過程中觀察2組不良反應發(fā)生情況。

1.4療效評價標準 漢密爾頓抑郁評定量表評分減分率≥85%為痊愈；減分率50%～85%為顯效；減分率25%～50%為有效，減分率≤25%為無效。

2 結 果

2.12組治療前后血漿CORT與ACTH水平比較 2組治療后CORT與ACTH均較治療前明顯下降(P均<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.22組治療前后T3、T4以及TSH水平比較 2組治療前后T3、T4以及TSH水平差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，2組間比較差異也均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

表1 2組治療前后CORT與ACTH水平比較

表2 2組治療前后T3、T4以及TSH水平比較

2.32組治療前后T、E2水平比較 2組女性患者治療前E2水平明顯偏低；治療后，2組女性患者E2水平明顯提高(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后T、E2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后漢密爾頓抑郁評定量表評分比較 2組治療前漢密爾頓抑郁評定量表評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組漢密爾頓抑郁評定量表評分均低于治療前(P均<0.05)，但治療后1周、2周2組評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后4周和6周治療組評分明顯低于對照組。見表4。

2.52組治療效果比較 對照組痊愈19例，顯效18例，有效5例，無效2例，愈顯率為84%；治療組痊愈23例，顯效19例，有效2例，無效0例，愈顯率為95%。2組愈顯率比較差異有統(tǒng)計學意義(2=23.056，P<0.05)。

表4 2組治療前后漢密爾頓抑郁評定量表評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應情況 對照組發(fā)生嘔吐、惡心15例，心動過速10例；治療組發(fā)生惡心、嘔吐8例，心動過速3例。2組不良反應發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者均經(jīng)適當調整得以緩解，未影響治療。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥與去甲腎上腺素及5-HT等神經(jīng)遞質的代謝或者功能異常有直接關系，且大量研究顯示，抑郁癥患者的HPA軸功能出現(xiàn)亢進，經(jīng)治療后患者抑郁緩解則HPA軸功能的亢進狀態(tài)也會隨之逐步恢復正常[3-5]。西酞普蘭是一種5-HT再攝取抑制劑，可以選擇性對突觸間隙5-HT再攝取產(chǎn)生抑制，促使5-HT的水平升高，最終起到治療抑郁癥的作用[6]。但因為西酞普蘭對中樞5-HT的影響，會出現(xiàn)諸如心動過速、嘔吐或者惡心等不良反應。

抑郁癥屬中醫(yī)學“郁證”范疇，該癥是因情志不舒、氣血郁結而造成臟腑不和，最終出現(xiàn)氣滯、血瘀、火郁、痰結以及食積等種種表現(xiàn)，臨床中多屬肝郁氣結型[7]。治療應該以疏肝理氣為主，以安神、化瘀、健脾和胃、養(yǎng)血柔肝以及清熱除煩為輔[8]。本研究所用逍遙散方劑中柴胡與香附有疏肝解郁之效，而枳殼與陳皮可以行氣寬中，當歸、白芍具有補血養(yǎng)肝之效；丹皮、黃芩及山梔具有清肝瀉熱的功效，柏子仁、酸棗仁以及夜交藤能夠養(yǎng)心安神，茯苓、白術與甘草可以健脾和胃，諸藥合用可以達到疏肝清熱、養(yǎng)心安神、健脾瀉火之效。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療組愈顯率明顯高于對照組；2組治療后血CORT、ACTH水平均較治療前明顯降低，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義；2組中女性患者治療后E2水平較治療前明顯增高；治療第4周和第6周，治療組漢密爾頓抑郁評定量表評分明顯低于對照組；治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組。提示逍遙散對患者的HPA軸功能及女性患者HPG功能有明顯影響，但對HPT軸功能影響不明顯。但本研究樣本量小，觀察時間短，有待擴大樣本量，進行遠期隨訪研究。

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[2] 孫萍，盧衛(wèi)紅. 難治性抑郁癥增效治療研究進展[J]. 精神醫(yī)學雜志，2012,25(4)：305-309

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.33.026

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1008-8849(2015)33-3715-03

2015-02-01