藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量評價相關(guān)性探討

趙慶華，趙 豫，鞏 偉，孫 旭(.濟(jì)南軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗所,山東 濟(jì)南 500；.濟(jì)南軍區(qū)7433部隊 門診部,山東 濟(jì)南 5004)

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藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量評價相關(guān)性探討

趙慶華1，趙 豫2，鞏 偉1，孫 旭1
(1.濟(jì)南軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗所,山東 濟(jì)南 250022；2.濟(jì)南軍區(qū)72433部隊 門診部,山東 濟(jì)南 250014)

藥品質(zhì)量關(guān)乎患者的病情康復(fù)以及生命健康，因此制定出藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完善藥品質(zhì)量評價機(jī)制一直是研究的重點。對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量評價的相關(guān)性進(jìn)行探討，利用實例比較方法系統(tǒng)地認(rèn)識藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量評價之間的關(guān)系。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥品質(zhì)量評價；相關(guān)性

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為檢驗藥品合格性的重要依據(jù)，與藥品在檢驗過程中的質(zhì)量評價具有非常密切的關(guān)系。遵照《藥品管理法》等相關(guān)文件，新藥上市時必須經(jīng)過藥品質(zhì)量檢測，需要專家進(jìn)行評審，評審合格之后方可獲得上市資格[1]。上市藥品必須滿足國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。檢測藥品質(zhì)量的時候，必須嚴(yán)格遵照標(biāo)準(zhǔn)。

1 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要是根據(jù)藥品的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)、制藥工藝、藥物來源以及生產(chǎn)儲運(yùn)等方面進(jìn)行制定。在檢測藥品時，其質(zhì)量是否可靠，這些都需要有一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)支持，才能夠進(jìn)行質(zhì)量評價。藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)乎藥品的特征、檢測標(biāo)準(zhǔn)以及檢測方法等。藥品質(zhì)量檢測時需要對其成分含量等進(jìn)行仔細(xì)測定，而且還要針對其輔料、內(nèi)在干擾共存物等進(jìn)行化學(xué)檢測，方便在制備的時候選取合宜工藝。藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以反映出藥物中的測定干擾情況、藥物原料、輔料等中間體制備情況，藥物儲存過程中被氧化、分解以及還原情況?？傊幬镔|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不僅反映出了基本的組成成分，而且還反映出了藥品在保存和運(yùn)輸過程中的一些標(biāo)準(zhǔn)[2]。

據(jù)報道，曾經(jīng)的齊二藥事件造成了9人死亡，幾十人出現(xiàn)嚴(yán)重腎臟損害，但是該藥在檢測的過程中卻屬于合格產(chǎn)品的假藥。其主要因為藥品在質(zhì)量檢測的時候，其輔料以苷二醇替代丙二醇，由于輔料的更換，使得藥物質(zhì)量出現(xiàn)問題[3]。由此提示，制定藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的時候，還必須針對其輔料進(jìn)行限定，嚴(yán)防藥物輔料出現(xiàn)以次充好、藥物替代等問題。

2 藥品質(zhì)量保證限度檢查

2.1 含量測定限度下確保藥品有效性

藥品的含量測定屬于藥品質(zhì)量控制的一個重要項目，含量限度主要是在檢驗過程中可能出現(xiàn)的儲存變化范圍。測定藥品限度的時候必須按照科學(xué)方法，對藥品進(jìn)行檢測，需要對一些穩(wěn)定性較差成分應(yīng)盡可能與真實值接近。藥品測定和檢測的時候，要對有效成分、療效和作用機(jī)制等關(guān)系進(jìn)行分析，然后制定出相應(yīng)的科學(xué)合理的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)[4]。

2.2 相關(guān)物質(zhì)檢查項下確保藥品的安全性

制定藥品標(biāo)準(zhǔn)過程中，對于影響到藥品安全的相關(guān)因素都要進(jìn)行規(guī)定，對于原材料、藥品貯藏和藥品生產(chǎn)引入等需嚴(yán)格控制，尤其是對于一些毒性物質(zhì)要進(jìn)行控制。而藥品的毒性物質(zhì)控制，只有生產(chǎn)廠商在研發(fā)過程中根據(jù)藥物的毒理性質(zhì)進(jìn)行控制。對于一些藥品仿制廠商其僅僅是對商標(biāo)進(jìn)行仿制，例如，生產(chǎn)過程中克拉霉素制劑，該項藥物檢測時應(yīng)控制6，11-鄰二甲紅霉素<0.8%，對其進(jìn)行藥品質(zhì)量檢測，發(fā)現(xiàn)不合格批次的含量均高于0.8%。因此藥品檢測的時候，出現(xiàn)副產(chǎn)品比正品的含量高出太多屬于不合格藥品[5]。

2.3 內(nèi)毒素檢查項目限度提示不同產(chǎn)品的安全性

在藥品檢測時盡可能減少動物實驗，因此原來的生物法檢測現(xiàn)在正在被儀器檢測所替代。少數(shù)藥品還需要家兔，如熱原分析，目前主要使用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查發(fā)熱物質(zhì)。內(nèi)毒素檢查具有一定的局限性，其主要表現(xiàn)在：①內(nèi)毒素只能夠檢查格蘭陰性菌污染發(fā)熱物質(zhì)，而對于陽性菌、真菌以及其他微生物污染則難以檢出；②某些抗生素藥物對于內(nèi)毒素中的物質(zhì)具有抑制或增加效果，極易影響檢驗結(jié)果。

3 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法

經(jīng)我國研究者不斷努力，我國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)與發(fā)達(dá)國家之間的差距正在不斷縮小，尤其是《中國藥典》的頒布，展現(xiàn)了我國藥學(xué)發(fā)展的成績。在《藥典》中首次使用了澄明度以及溶液顏色檢測法來避免人為因素造成的檢查差異。藥品的檢查大多數(shù)都是采用化學(xué)基團(tuán)實驗，主要采用色譜法或者藥物提取方法來進(jìn)行藥物鑒別，這種做法對藥品的檢查鑒別更加準(zhǔn)確，因此對藥品市場的規(guī)范化具有深遠(yuǎn)意義。

對于有害殘留溶劑檢查，必須對其進(jìn)行水分控制以及重金屬的檢查，而難溶性的藥品則對于體外溶解要求更高。

4 討論

4.1 提升藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的三個要素分別為：真?zhèn)?、純度、品質(zhì)。這一標(biāo)準(zhǔn)并不是最高技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，而是正常的生產(chǎn)和使用的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。對于藥品的檢驗并不能夠全部采用當(dāng)時最為先進(jìn)的手段，而是需要考慮國家科技實力和相關(guān)人員的素質(zhì)，這些都是制約藥品檢驗的重要因素。由于醫(yī)療衛(wèi)生對于藥品質(zhì)量要求變得越來越高，實際的檢測方法和檢查的標(biāo)準(zhǔn)也在不斷修訂。

4.2 不斷強(qiáng)化臨床藥品質(zhì)量評價

藥品經(jīng)合格評價之后方可上市，所以藥品在上市之前需要開展生物等效性評價、藥劑藥學(xué)評價、臨床療效評價以及經(jīng)濟(jì)學(xué)評價。各個評價的內(nèi)容不相同，但是其各具特色，適合藥品在評價過程中應(yīng)用。針對藥物的療效評價，其耗時長、采集的樣本量多，針對相似藥品進(jìn)行療效評價更需要大量樣本證實藥品療效。生物等效性評價則是在藥品仿制上進(jìn)行區(qū)分，將仿制藥品與原生產(chǎn)廠商藥品進(jìn)行對比，采用的方法學(xué)或者質(zhì)控方法不同則可能產(chǎn)生不同的結(jié)果。藥劑藥學(xué)評價主要以先進(jìn)的藥劑藥學(xué)作為標(biāo)準(zhǔn)，然后結(jié)合藥物的工藝、劑型同臨床療效構(gòu)成質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

4.3 不斷完善監(jiān)管機(jī)制

規(guī)范藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以有效打擊偽劣產(chǎn)品，選擇臨床藥品的時候不能夠單一考慮藥品的價格。針對相同的化學(xué)通用名下的藥品并存著不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、在相同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下并存著不同質(zhì)量藥品的現(xiàn)象，因此需盡快制訂一系列法律法規(guī)和提高藥品標(biāo)準(zhǔn)，建立完善的藥品評價體系對藥物作出全面客觀的評價。

5 結(jié)語

我國是仿制藥品生產(chǎn)大國，在藥品專利保護(hù)失效后有眾多國內(nèi)藥廠生產(chǎn)同一品種的產(chǎn)品，市場上同一化學(xué)通用名藥品存在著不同層次的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不同藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所產(chǎn)生的生產(chǎn)成本、藥品質(zhì)量、安全性、療效有著很大的不同。因此，全面、準(zhǔn)確地評價一種藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其安全性是非常重要的。本文針對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量評價進(jìn)行相關(guān)性研究，對執(zhí)行過程中出現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)不同結(jié)果，那么就需要對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行革新，使標(biāo)準(zhǔn)不斷完善。

[1] 陳桂良，王麟達(dá)，李慧義，等.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的QbD理念初探[J].上海醫(yī)藥，2012(9):46-49.

[2] 朱嘉亮，姜典才，張弛，等.藥品評價抽驗?zāi)Ｊ降母倪M(jìn)和完善——對藥品質(zhì)量狀況分析方法的初探[J].藥物分析雜志，2009(10):1765-1767.

[3] 唐勇.藥品質(zhì)量檢驗方法及標(biāo)準(zhǔn)化管理方式的探究[J].中國處方藥，2014(11):119-122.

[4] 李明育.藥品質(zhì)量檢驗方法及其評價分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013(5):171.

[5] 杜冠華.保障藥品安全與提高藥品質(zhì)量問題探討[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2013(2):135-138.

(責(zé)任編輯：宋勇剛)

2015-01-18

趙慶華(1962-)，女，濟(jì)南軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗所副主任藥師，研究方向為藥物制劑。

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1673-2197(2015)11-0142-02

10.11954/ytctyy.201511073