高血壓性腎損害的中醫(yī)藥研究進展

王道成，薛 剛，屈長宏，王小芳，蔣紅心，韓 旭

(1.南京中醫(yī)藥大學附屬揚州醫(yī)院，江蘇 揚州 225009；2.江蘇省中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

高血壓性腎損害的中醫(yī)藥研究進展

王道成1，薛 剛1，屈長宏1，王小芳1，蔣紅心1，韓 旭2

(1.南京中醫(yī)藥大學附屬揚州醫(yī)院，江蘇 揚州 225009；2.江蘇省中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

高血壓性腎損害；中醫(yī)治療；綜述

高血壓腎損害是高血壓病嚴重并發(fā)癥之一，是終末期腎臟病的第二病因，28%的ESRD與高血壓有關[1]，如何防治高血壓腎損害，尤其早期腎損害對預防慢性腎臟病的發(fā)生和延緩慢性腎衰竭病程進展具有重要意義；中醫(yī)藥對高血壓性腎損害有較好的改善作用，本文就近年來中醫(yī)藥治療高血壓腎損害的進展，綜述如下。

1 病因病機

高血壓腎損害繼發(fā)于高血壓，根本原因是長期高血壓，根據臨床表現可屬中醫(yī)“眩暈”、“腰痛”、“尿濁”、“水腫”、“腎勞”等范疇，高血壓病因很多，中醫(yī)多認為與情志不遂、飲食不節(jié)及先天不足等有關，上述各種因素相互作用，使人體陰陽消長失調，發(fā)為本病。

高血壓腎損害的病因病機與高血壓病有相似之處，近現代有關高血壓腎損害研究的深入，各派觀點更是百家爭鳴。葉任高[2]認為是肝脾腎三臟功能失調所致；劉玉寧等[3]認為高血壓腎損害最早出現的是腎之陰精虧虛，肝風內生；進一步出現絡體失柔、絡道狹窄之痰瘀阻絡病理，伴隨這一病理的逐漸加重，則痰瘀日漸化生內風，并與肝風相煽為害，導致腎絡風動；病情的進展，終至出現絡息成積的病理變化；葉景華[4]認為高血壓腎損害病機關鍵是陰不斂陽，水不涵木，脾腎虧虛是高血壓腎損害出現蛋白尿的主要病機，腎絡瘀阻是高血壓腎損害疾病發(fā)生、進展的重要病機；陳偉濤等[5]認為高血壓腎損害主要病機為脾腎兩虛、痰瘀阻絡。

2 辨證分型

丁碧云等[6]認為高血壓病早期腎損害分為肝火亢盛、痰濕壅盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛、氣虛血瘀型；趙慶高等[7]認為高血壓病早期腎損害分為痰瘀阻絡、陰虛陽亢、腎虛型；陳廣垠等[8]根據Logistic回歸分析高血壓腎損害主要證型為腎氣陰兩虛證，肝陽上亢證，脾腎之陽氣虛證，肝腎陰血虛證，痰濕困脾證，脾虛濕困證，氣血兩虛證，陽氣虛證，及血瘀、氣滯、水停等兼證；方祝元[9]認為高血壓腎損害中醫(yī)分為肝陽上亢、肝腎陰虛、陰虛陽亢、陰陽(氣)兩虛4個證型及風、火、痰、瘀等4個兼證。

3 臨床研究

3.1 辨證論治 鄧寶華[10]采用益腎活血湯(生地、山萸肉、刺五加、黃芪、蒼術、澤瀉、制川軍、白蒺藜、防風、水蛭、益母草、葛根、毛冬青、綠蘿花、紅景天)為基本方治療高血壓腎損害，陰虛陽亢型合天麻鉤藤飲；氣陰兩虛型加歸脾湯；肝陽化風型合鎮(zhèn)肝熄風湯；心腎不交型合天王補心丹、交泰丸；心腎陽虛、痰瘀內阻型加越婢湯、半夏白術天麻湯、大黃蟄蟲丸；肝腎陰虛、濕熱瘀阻型加龍膽瀉肝湯、血府逐瘀湯。黃斌[11]對52例高血壓腎損害患者在常規(guī)治療的基礎上給予中醫(yī)辨證、分型施治：肝陽上亢證治以平肝潛陽，方用天麻鉤藤飲加減；肝腎陰虛證治以滋補肝腎，方用杞菊地黃湯加減；痰熱內蘊證治以清熱化痰，方用黃連溫膽湯加減；陰陽兩虛證治以育陰助陽，方用金匱腎氣丸加減，結果治療后SBP、DBP、尿mALB和尿β2-MG水平與治療前比較均有顯著降低(P<0.01)，且較對照組更具顯著性(P<0.01)。高紅勤等[12]認為脾腎虧虛、濕瘀痹阻是高血壓腎損害的主要病機，治以健脾補腎，化濕祛瘀，基本方：生黃芪、穿山龍、薏苡仁、山萸肉、金櫻子、玉米須、炙水蛭，加減：陰虛陽亢加煅龍骨、煅牡蠣；氣陰兩虛加太子參、地黃；脾腎氣(陽)虛加黨參、菟絲子；濕熱下注加白茅根、積雪草；瘀熱互結加丹皮、赤芍。

3.2 專方專藥研究 施志琴等[13]將84例中醫(yī)辨證符合肝腎陰虛的高血壓腎病患者隨機分為對照組和治療組各42例，治療組在西醫(yī)治療基礎上加服滋腎平肝息風湯，治療后治療組患者中醫(yī)癥狀積分、血壓、腎功能、血β2-MG及24h尿蛋白量均較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01)，Hb顯著上升(P<0.05)，且治療組臨床總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)。忻尚平等[14]將60例高血壓腎損害患者隨機分為通心絡組和安慰劑組各30例，2組均給予厄貝沙坦治療，治療組加服通心絡膠囊，結果治療后2組在TGF-β1、PDGF、腎功能等指標組間比較均有顯著性差異(P<0.05)，提示通心絡與厄貝沙坦聯合應用能延緩高血壓性腎損害進展，其機制可能與抑制TGF-β1和PDGF的表達有關。張成秋等[15]將106例高血壓病陰陽兩虛證患者，隨機分為對照組(氯沙坦組)、治療組(金水寶膠囊+氯沙坦組)各53例，經16周治療后，觀察患者UA、CysC、β2-Mg，hs-CRP、FBG及血脂水平的變化，結果表明金水寶膠囊聯合氯沙坦治療高血壓病陰陽兩虛證早期腎損害有明顯的療效，且能改善腎功能；金水寶膠囊具有調節(jié)血脂和血糖的作用。黃琛[16]將55例高血壓病早期腎損害患者隨機分為2組，對照組予單純西藥降壓治療，治療組予活血利水中藥復方(黃芪、丹參、茺蔚子、車前子、澤瀉、夏枯草)加西藥降壓治療，療程8周，觀察治療前后血壓、血瘀證候評分、尿mALB、血β2-Mg，尿β2-Mg，mALB/SCr的比值等變化，結果提示活血利水中藥復方能改善高血壓病早期腎損害的血瘀癥狀，改善腎功能，且能起到協(xié)同降壓作用。王毅超[17]觀察杞菊地黃湯治療高血壓腎損害的療效，研究證實杞菊地黃湯能夠降低尿微量蛋白、對高血壓早期腎損害具有保護作用。

3.3 中藥注射液研究 付永勇等[18]將64例高血壓腎損害患者分為治療組和對照組各32例，治療組在常規(guī)西藥治療的基礎上加用疏血通注射液6 mL/d，研究顯示疏血通注射液對改善血液流變學、腎功能、降低尿蛋白等方面均較對照組有顯著性差異(P<0.05)。鄒慧蘭等[19]將80例高血壓合并腎損害患者隨機分為治療組和對照組，治療組在對照組治療的基礎上同時予丹參酮注射液治療，結果治療組治療后CysC、SBP、DBP、24h蛋白尿、SCr等指標均較對照組有顯著性差異，提示丹參酮注射液對高血壓腎損害有改善作用。郭煒[20]對黃芪注射液治療原發(fā)性高血壓腎損害的有效性和安全性進行系統(tǒng)評價表明，黃芪注射液治療原發(fā)性高血壓腎損害臨床療效確切，安全性較高。彭靜[21]將72例早期高血壓腎病患者隨機分為治療組與對照組，治療組在常規(guī)西藥治療的基礎上同時使用丹紅注射液40 mL/d，研究顯示治療組尿mALB、α1-Mg，β2-MG的含量降低(P<0.05)，且優(yōu)于對照組(P<0.05)。

3.4 單味藥及中藥提取物 湯歸春等[22]研究證實黃芪可降低血漿內皮素，對高血壓病早期腎損害的發(fā)生、發(fā)展具有保護作用；郝麗等[23]對糖尿病腎病大鼠足細胞研究發(fā)現，冬蟲夏草具有減輕DN蛋白尿、保護及修復DN大鼠足細胞病變的作用，其機制可能與其上調nephrin和podocin蛋白的表達有關。謝燕萍等[24]研究發(fā)現三七總皂苷對自發(fā)性高血壓出現腎損害大鼠具有保護腎功能的作用。范靚靚等[25]研究黃豆苷元對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)腎損害的保護作用及其機制，采用放射免疫法測定尿β2-MG，頸動脈插管法測收縮壓，分光光度法測定腎組織SOD和MDA，結果黃豆苷元明顯降低尿β2-MG和MDA水平(P<0.05)，并能明顯提高腎臟組織內的SOD活性。

4 動物實驗

羅珊珊等[26]研究半夏白術天麻湯對SHR腎臟蛋白表達譜的影響，采用頸動脈插管測量大鼠血壓，腎臟組織蛋白提取、純化后做雙向電泳分析，圖譜經PDQuest軟件分析后得到的差異蛋白點，用串聯飛行時間質譜儀(MALDI-TOF/TOF MS)分析鑒定，Western blot測定腎臟銅鋅超氧化物歧化酶、過氧化物酶2蛋白的表達，結果表明半夏白術天麻湯可調節(jié)腎臟銅鋅超氧化物歧化酶、過氧化物酶2及可能調節(jié)α-B晶狀體的蛋白表達。嚴冬等[27]通過研究降壓益腎顆粒(鬼針草、何首烏、山茱萸、玄參、澤瀉、川牛膝等)對自發(fā)性高血壓大鼠早期腎損害中TGF-β1表達的影響表明，降壓益腎顆?？赡芡ㄟ^減少TGF-β1的分泌、抑制血管收縮因子ET-1，進而抑制腎小球細胞外基質的沉積，改善腎臟硬化，達到腎臟保護目的。陳藝等[28]研究潛陽育陰顆粒對SHRAngII含量及TNF-α表達的影響，結果潛陽育陰顆粒可以降低SHR動脈壓、尿mALB、尿NAG；顯著降低SHR血液及腎臟AngII含量、顯著降低TNF-α的表達。蔡曼曼等[29]用養(yǎng)肝益水顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠腎組織TGF-β1、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB)的影響，用免疫組化法檢測各組大鼠腎臟組織中TGF-β1和PI3K的表達；結果養(yǎng)肝益水顆粒有效地降低了尿mALB濃度和腎臟組織TGF-β1；升高了腎臟組織PI3K和PKB水平。

5 思考與展望

綜上所述，近年來，中醫(yī)藥在治療高血壓性腎損害方面顯示出滿意療效，能延緩或逆轉腎臟損害，特別是滋肝益腎健脾、活血化痰等治法經臨床驗證療效顯著，在改善高血壓腎損害患者臨床癥狀、提高生活質量等方面具有顯著效果。然而本病病因多樣，病情難以治愈，癥狀復雜，兼夾癥多，臨癥難以收到立竿見影的效果，且中醫(yī)辨證分型尚缺乏定性、定量的標準，個體差異較大，可重復性較低，故中醫(yī)藥治療高血壓腎損害雖取得一定療效，但仍存在一些問題，如：(1)目前的報道多為小樣本臨床觀察或經驗總結，科研設計、療效評價標準等也不夠統(tǒng)一，很難進行循證醫(yī)學的總體療效評價；(2)缺乏大樣本的臨床隨機對照研究和實驗研究，缺乏從分子生物學角度進行探討，仍停留在臨床療效的觀察上；(3)中藥傳統(tǒng)劑型服用不便，而高血壓患者又需長期服藥，故研制服用方便的劑型亦很重要。因此筆者認為針對這些問題可采取以下解決方案：(1)開展多中心、大樣本、隨機、雙盲、對照的臨床研究，提高療效評價的可靠性；(2)加強中醫(yī)藥防治高血壓性腎損害多靶點作用機制的研究，對已證明有效的藥物進行深入研究并闡明其作用機制，為高血壓性腎損害中醫(yī)藥防治提供更多的理論與實驗依據；(3)同時改革傳統(tǒng)劑型，創(chuàng)造新劑型，積極開發(fā)臨床效果顯著、作用機制明確、安全無毒副作用的中藥新藥。有理由相信，隨著多學科各個方面的努力，加大研究的力度，中醫(yī)藥治療高血壓腎損害必將取得更大的進展與突破。

[1]袁偉杰，崔若蘭.對高血壓腎損害臨床應進一步思考的問題[J].中華腎臟病志，2005，21(10)：572-574.

[2]徐洪波.葉任高教授治療高血壓腎損害的臨證經驗[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2000，1(4)：200-201.

[3]劉玉寧，王耀獻.高血壓腎損害病理變化的中醫(yī)病機探討[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2012，13(1)：1-3.

[4]楊曉萍.葉景華治療高血壓腎損害經驗[J].中醫(yī)雜志，2012，53(15)：1279-1280.

[5]陳偉濤，張紅，任可.高血壓腎損害中醫(yī)證候的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥，2014，33(1)：47-49.

[6]丁碧云，邵正斌，鄭林，等.原發(fā)性高血壓早期腎損害與中醫(yī)證型的相關性研究[J].安徽中醫(yī)學院學報，2006，25(4)：6-8.

[7]趙慶高，李浩，楊惠民，等.122例老年原發(fā)性高血壓病患者不同證型間早期腎損害尿蛋白比較分析[J].新中醫(yī)，2012，44(7)：25-27.

[8]陳廣垠，邱模炎，王春楠.原發(fā)性高血壓腎損害中醫(yī)證素的初步研究[J].中國中醫(yī)急癥，2012，21(11)：1747-1749.

[9]丁康，方祝元.從整體觀辨治高血壓腎損害初探[J].山東中醫(yī)雜志，2014，33(1)：3-5.

[10]鄧寶華.高血壓性腎損害早中期的中醫(yī)證治體會[J].光明中醫(yī)，2009，24(1)：111-112.

[11]黃斌.中醫(yī)辨證論治高血壓早期腎損害 52 例臨床評價[J].遼寧中醫(yī)雜志，2010，37(11)：2168-2170.

[12]高紅勤，肖鵬，郭艷，等.中西醫(yī)結合治療高血壓并蛋白尿147例[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2012，13(9)：822-823.

[13]施志琴，黃美琴，麻志恒，等.滋腎平肝息風湯治療高血壓腎病(肝腎陰虛)療效觀察[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2013，19(1)：62-63.

[14]忻尚平，任愛華，嚴靜.通心絡對老年高血壓病腎損害患者血清TGF-β1和PDGF的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2013，31(8)：1712-1714.

[15]張成秋，殷濟清，辛青，等.金水寶膠囊聯合氯沙坦鉀干預高血壓病陰陽兩虛證患者早期腎損害的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2013，33(6)：731-735.

[16]黃琛，錢海凌，李麗，等.活血利水中藥復方改善高血壓病早期腎損害的臨床研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2014，12(2)：144-145.

[17]王毅超.杞菊地黃湯加減對高血壓早期腎損害的保護作用[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2014，30(1)：107-108.

[18]付永勇，林 雄，葉韓鐲.疏血通注射液對高血壓腎損害患者血液流變學的影響及療效觀察[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2009，10(11)：1002-1003.

[19]鄒慧蘭，詹軍，王亞娟，等.丹參酮注射液聯合纈沙坦治療高血壓腎病[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2013，11(11)：1303-1304.

[20]郭煒.黃芪注射液治療原發(fā)性高血壓腎損害系統(tǒng)評價[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2013，37(5)：375-377.

[21]彭靜，崔潔，程業(yè)剛，等.丹紅注射液干預早期高血壓腎病的療效觀察[J].2013，33(6)：12-13.

[22]湯歸春，莫耘松，陳 薇，等.黃芪對高血壓病早期腎損害的保護作用[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2006，15(1)：26-27.

[23]郝麗，潘夢舒，鄭云，等.冬蟲夏草及雷公藤多甙對糖尿病腎病大鼠足細胞影響的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2012，32(2)：261-265.

[24]謝燕萍，楊慧文.三七總皂苷對自發(fā)性高血壓大鼠腎損害干預作用的實驗研究[J].宜春學院學報，2012，34(4)：62-63.

[25]范靚靚，李樹青.黃豆苷元對自發(fā)性高血壓大鼠腎損害的保護作用[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2009，300-302.

[26]羅珊珊，蔣嘉燁，栗源，等.半夏白術天麻湯對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟蛋白表達譜的影響[J].中藥材，2012，35(6)：935-939.

[27]嚴冬，錢玉良，嚴士海，等.降壓益腎顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠早期腎損害中TGF-β1表達的影響[J].中成藥，2013，35(2)：237-242.

[28]陳藝，方祝元，嚴士海，等.潛陽育陰顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠AngII及TNF-α的影響[J].現代中藥研究與實踐，2013，27(3)：33-36.

[29]蔡曼曼，龍子江，周宜軒，等.養(yǎng)肝益水顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠腎組織TGF-β1、PI3K和PKB的影響[J].藥物評價研究，2013，36(4)：257-260.

王道成﹙1964-﹚,男,江蘇省興化人,醫(yī)學博士,主任中醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結合心血管病及其內科疾病的臨床研究，E-mail：dr.wdc@163.com.

R544.1

A

1007-2349(2015)07-0089-03

2015-04-27)