紅花黃色素在心腦血管系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用進(jìn)展

袁 靖綜述，陳衛(wèi)東審校

0 引 言

紅花，是菊科一年生草本植物，其干燥后的筒狀花冠具有很高的藥用價(jià)值［1］。從紅花中提取得到的紅花黃色素為多種水溶性查爾酮成分的混合物，其中羥基紅花黃色素A為主要成分，其含量達(dá)85%以上。紅花作為藥用最早見于東漢張仲景《金匾要略》，紅花黃色素具有活血通經(jīng)，祛瘀止痛之功效，但臨床研究發(fā)現(xiàn)其對心絞痛、腦梗死等心腦血管疾病具有一定療效，文中就紅花黃色素在治療心腦血管疾病中的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 心血管疾病

1.1 心絞痛 冠心病心絞痛是由冠狀動脈供血不足而導(dǎo)致心肌暫時(shí)的、急劇的缺血缺氧所引起的臨床綜合征，發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為是動脈粥樣硬化斑塊破裂暴露內(nèi)皮下血栓形成物質(zhì)誘發(fā)急性血栓所形成，由于心肌供血減少，造成心肌缺血缺氧而產(chǎn)生疼痛的癥狀，它以發(fā)作性胸痛為主要臨床表現(xiàn)［2］。此病急性階段的心肌梗死發(fā)生率和猝死率均較高，因此研究更有效的治療方法來緩解心絞痛發(fā)作，減少惡性心血管事件的發(fā)生極為重要。

西醫(yī)治療不穩(wěn)定型心絞痛的藥物分為針對發(fā)作期和緩解期兩類，前者主要為硝酸甘油，后者主要是以β受體阻斷劑、阿司匹林、鈣通道阻斷劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物和長效硝酸酯制劑。以上藥物可減少心肌細(xì)胞死亡數(shù)量，從而盡可能保護(hù)心臟功能，但并不能有效挽救病灶部位周圍的“冬眠”心肌細(xì)胞，降低心臟缺血再灌注損傷，西醫(yī)的治療指南并未給出解決方案。因此，紅花黃色素能有效增加冠脈血流量和心肌營養(yǎng)性血流量，可明顯減輕人工建模的麻醉犬急性心肌缺血的缺血程度，可作為治療心絞痛的有效藥物［3］。

采用紅花黃色素注射液治療心絞痛與丹參、硝酸酯類藥物相比有較好療效。史華［4］選取85例冠心病心絞痛患者分為治療組和對照組，治療組給予紅花黃色素治療，對照組給予丹參注射液治療，結(jié)果顯示治療組療效明顯高于對照組。陳文斌等［5］選取100例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為治療組和對照組，同樣的治療組給予紅花黃色素治療，對照組給予丹參注射液治療，結(jié)果顯示治療組的總有效率(98%)明顯高于對照組(80%)。在與硝酸酯類抗心絞痛藥物的比較研究中，王英杰［6］選取了116例不穩(wěn)定型心絞痛患者，分為治療組60例和對照組56例，治療組給予紅花黃色素，對照組給予硝酸酯類治療，結(jié)果顯示，治療組總有效率為91.7%，對照組總有效率為75%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療組血漿黏度指標(biāo)也較對照組有明顯改善。

雖然單純使用紅花黃色素對心絞痛有顯著療效，但仍不能對所有患者均有效。有很多研究發(fā)現(xiàn)將傳統(tǒng)的西藥與紅花黃色素聯(lián)合用藥，不僅可針對病灶部位發(fā)揮療效，也可挽救周圍“冬眠”心肌細(xì)胞，從而使冠心病心絞痛的治療效果大大加強(qiáng)。韓標(biāo)定［7］選取120例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為治療組和對照組。兩組常規(guī)給予西藥抗心絞痛治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用紅花黃色素氯化鈉注射液，結(jié)果顯示治療組心絞痛緩解總有效率明顯高于對照組。朱哲蓓等［8］隨機(jī)選擇60例不穩(wěn)定型心絞痛患者，治療組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上靜滴注射用紅花黃色素150mg/d，結(jié)果治療后對照組的γ干擾素、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)水平均均明顯下降，可有效改善心絞痛患者癥狀。袁鵬等［9］將86例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分成對照組和治療組，治療組在常規(guī)西藥治療(對照組)的基礎(chǔ)上靜滴注射用紅花黃色素100 mg/d，結(jié)果顯示治療組的血脂水平和C反應(yīng)蛋白及血小板聚集均明顯較對照組下降。郭震兵等［10］將70例痰阻心脈型冠心病心絞痛患者隨機(jī)分組，對照組用血塞通注射液，治療組使用紅花黃色素注射液，治療組心絞痛緩解和心電圖改善總有效率均高于對照組。李世欣等［11］采用隨機(jī)單盲法將56例心絞痛患者分為治療組與對照組。對照組采用單硝酸異山梨酯和阿司匹林常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜滴注射用紅花黃色素。其結(jié)果是治療組的心絞痛療效、心電圖療效均優(yōu)于對照組。周松晶等［12］對76例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分組，對照組給予硝酸酯類及抗凝、抗血小板聚集藥等常規(guī)西藥治療;治療組在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素注射液治療，其結(jié)果是兩組患者心絞痛癥狀及心電圖、血脂均有明顯好轉(zhuǎn)。以上文獻(xiàn)資料均表明，在常規(guī)西醫(yī)藥物的基礎(chǔ)上，增加紅花黃色素治療冠心病心絞痛，效果明顯優(yōu)于單純使用常規(guī)西醫(yī)藥物的治療，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1.2 高血脂 高脂血癥是指血脂代謝發(fā)生紊亂，脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)或代謝異常，血漿成分中一種或幾種脂質(zhì)濃度，包括血漿血清總膽固醇(serum total cholesterol，TC)及三酰甘油(triglyceride，TG)水平過高或血漿高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)水平過低，人體血漿中TC、TG和各種脂蛋白含量高于同齡正常值。高血脂近年來發(fā)病率不斷提高，其為多種因素導(dǎo)致的慢性全身性代謝性疾?。?3］。它是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要因素之一，也是引起心腦血管疾病的重要原因之一。

大量實(shí)驗(yàn)表明，紅花黃色素對高血脂有很明顯的治療效果，且副作用小，見效較快。吳慧軒等［14］用紅花黃色素粉針治療100例高血脂患者，2周后發(fā)現(xiàn)患者血漿TC、TG均有所下降，且總有效率均超過80%，HDL水平降低的總有效率為81.25%。治療前后患者血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能均無明顯變化，未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。類似的療效在伴有高血壓、腦血栓、冠心病、糖尿?。?5］、心絞痛或急性心肌梗死［16］等并發(fā)癥的患者群體中也得到證實(shí)，將患高血脂伴并發(fā)癥的患者隨機(jī)分組，對照組靜脈滴注丹參注射液+氯化鈉注射液，治療組靜脈滴注紅花注射液，可見2組患者TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇均顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇顯著上升，且相比對照組，治療組改善更為明顯(P ＜0.05)［16］。

在顯著降低血脂的同時(shí)，紅花黃色素可能通過降低纖維蛋白原含量，來抑制血小板的聚集，從而抑制血栓的形成［17］。也可通過調(diào)節(jié)血脂的代謝，抑制冠心病患者血清IL-6、腫瘤壞死因子α、超敏C反應(yīng)蛋白等炎癥細(xì)胞因子表達(dá)，從而拮抗動脈粥樣硬化中的炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療冠心病作用［18］。

此外，紅花黃色素還可降低冠心病患者的血漿大內(nèi)皮素與腦鈉肽水平［19］，通過多靶點(diǎn)作用顯著改善急性冠脈綜合征患者炎性指標(biāo)和頸動脈粥樣硬化［20］，改善心臟X綜合征患者心肌缺血次數(shù)、持續(xù)總時(shí)間和降低超敏 C 反應(yīng)蛋白［21］，治療缺血性心肌病［22］。

2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

2.1 腦梗死 急性腦梗死是中老年人的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率，病死率較高，嚴(yán)重威脅患者的生命和健康。其原因主要是由于腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧壞死，產(chǎn)生大量的自由基，引發(fā)相應(yīng)神經(jīng)功能損傷。臨床工作中常規(guī)給予溶栓、抗凝、改善循環(huán)和神經(jīng)保護(hù)等治療。紅花黃色素作為我國的國家級新藥在活血通絡(luò)、祛瘀止痛方面的功效也被廣泛的應(yīng)用于急性腦梗死的恢復(fù)和治療。

在溶栓抗凝方面，研究表明紅花黃色素發(fā)揮抗凝作用可能與其本身為血小板活化因子(plateletactivating factor，PAF)受體拮抗劑有關(guān)，通過抑制PAF誘導(dǎo)的血小板黏附、釋放及升高血小板內(nèi)游離鈣離子濃度，使血小板活化受到影響，對自由基引起的生理性抗凝血因子抗凝血酶Ⅲ損傷具有顯著的保護(hù)作用，最終抑制血栓形成［23－24］。在臨床用藥過程中，王林青［25］將180例急性腦梗死患者隨機(jī)分成治療組和對照組，治療組為在基礎(chǔ)治療的情況下加用紅花黃色素，結(jié)果表明紅花黃色素注射液組抑制血小板聚集的效果顯著優(yōu)于對照組。此外，林楚生等［23］對51例腦梗死患者使用紅花黃色素凝血機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，其除了抑制血小板聚集的功能外對凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值無明顯影響，表明紅花黃色素在臨床應(yīng)用中不會出現(xiàn)出血的副作用，是一種安全有效的抗凝溶栓藥物。

在改善血液循環(huán)方面，有研究表明紅花黃色素可降低全血和血漿黏度，改善紅細(xì)胞變形能力，從而降低紅細(xì)胞聚集，還可促進(jìn)NO等活性物質(zhì)分泌，從而舒張血管，改善微循環(huán)［26－27］。林宏等［28］對 91 例缺血性腦梗死患者的研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用紅花黃色素注射液的治療組在全血黏度、血漿比黏度和總有效率等均顯著高于應(yīng)用復(fù)方丹參注射液的對照組。

腦梗死治療過程中降低對神經(jīng)細(xì)胞的損害是治療的核心和關(guān)鍵，除了改善腦組織的缺血缺氧外，減少毒性代謝物質(zhì)對神經(jīng)細(xì)胞的損害也很重要［29］。腦組織缺血后，會使自由基清除酶的活性降低，從而產(chǎn)生大量自由基引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷，造成神經(jīng)功能缺損，紅花黃色素中含有酚羥基具有一定的抗氧化作用，可清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用［30－31］。李杰等［32］對 170 例急性腦梗死的患者進(jìn)行分組研究，分為基礎(chǔ)治療的對照組和加用羥基紅花黃素的治療組，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分及日常生活活動能力評分評估神經(jīng)功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明治療組的評分改善情況均優(yōu)于對照組。這說明紅花黃色素具有有效改善患者神經(jīng)功能障礙和神經(jīng)保護(hù)的作用。

綜上所述，對于急性腦梗死患者紅花黃色素與常規(guī)用藥合并后，在溶栓抗凝、改善血液循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)方面均有顯著改善。為臨床治療急性腦梗死提供了安全、有效的用藥參考。

2.2 椎動脈型頸椎病(cevical spondylosis ofvertebral artery type，CSA)CSA是頸椎病中的常見類型，占15% ～20%［33］。CSA病理機(jī)制十分復(fù)雜，很多文獻(xiàn)從解剖學(xué)、病理學(xué)、神經(jīng)及臨床多方面進(jìn)行研究，目前對CSA發(fā)病的病理機(jī)制的觀點(diǎn)逐趨統(tǒng)一。炎癥刺激被認(rèn)為是CSA發(fā)作的重要因素。炎癥因子刺激動脈血管引起血管收縮和重構(gòu)，從而引起頭痛、眩暈和視覺障礙等臨床癥狀［34］。紅花黃色素能通過抗氧化、調(diào)節(jié)NO合成分泌、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、拮抗炎癥因子等多種途徑發(fā)揮其抗炎作用［35］。

頸椎骨質(zhì)增生、椎間盤退變、頸椎不穩(wěn)或頸部軟組織痙攣等原因?qū)е鹿┭蛔憧梢餋SA［36］。以血管迂曲、狹窄造成椎動脈供血不足為主要癥狀。紅花黃色素可通過擴(kuò)張冠狀動脈、改善心肌缺血、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集和血栓形成和改善血液流動性等作用，可解除椎動脈的痙攣、恢復(fù)血管彈性，增強(qiáng)其流暢性而治療 CSA。陳健民等［37］將CSA患者治療組用紅花黃色素注射液靜脈滴注，對照組用西其丁注射液靜脈滴注，西比靈口服。結(jié)果顯示治療組愈顯率明顯優(yōu)于對照組(83.3%vs 67.9%，P＜0.05)，且紅花黃色素治療CSA具有見效快和復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)。

3 展 望

紅花是傳統(tǒng)的活血通經(jīng)、祛瘀止痛中藥，它的主要活性成分紅花黃色素具有治療心腦血管系統(tǒng)疾病，抗炎鎮(zhèn)痛抗氧化及抗腫瘤等藥理作用。但是由于紅花黃色素是一種復(fù)雜的水溶性混合物，化學(xué)成分十分復(fù)雜。羥基紅花黃色素A為紅花黃色素的主要有效成分，它的藥理作用和作用機(jī)理還未十分清楚，有待進(jìn)一步深入闡明;只有明確了藥理作用和作用機(jī)理及量效關(guān)系等才能更好地將其應(yīng)用于臨床來治療疾病。目前國內(nèi)外的學(xué)者對紅花活性成分的研究日益深入，因此，紅花已成為當(dāng)今世界研究的熱點(diǎn)之一。紅花黃色素在治療心絞痛、腦梗死等疾病已經(jīng)在臨床上應(yīng)用，充分利用我國紅花資源的優(yōu)勢，深入對紅花黃色素的成分及活性的研究，開發(fā)多種紅花黃色素制劑產(chǎn)品，對指導(dǎo)臨床用藥和新藥開發(fā)具有重要的作用，同時(shí)也將會帶來巨大的前景。

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