奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)用治療非靜脈曲張性上消化道出血療效觀察

王繼栓，楊印智，孫書(shū)亭

(承德醫(yī)學(xué)院附屬承鋼醫(yī)院，河北 承德 067102)

奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)用治療非靜脈曲張性上消化道出血療效觀察

王繼栓，楊印智，孫書(shū)亭

(承德醫(yī)學(xué)院附屬承鋼醫(yī)院，河北 承德 067102)

目的 探討奧曲肽聯(lián)用奧美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效。方法 應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表格法將124例非靜脈曲張性上消化道出血患者分成2組各62例，對(duì)照組單用奧美拉唑治療，觀察組應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，在治療12，24，48及72 h后觀察患者生命體征、臨床癥狀、出血停止時(shí)間以及胃管引流pH值等，并評(píng)價(jià)治療效果。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95%，對(duì)照組為87%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組止血時(shí)間(16.3±5.2)h，對(duì)照組(23.1±4.8)h，2組比較有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 單獨(dú)應(yīng)用奧美拉唑用于輕度的非靜脈曲張性上消化道出血患者能夠起到止血目的，但聯(lián)用奧曲肽與奧美拉唑治療則可以更好地達(dá)到止血目的，且適用于重癥非靜脈曲張性上消化道出血患者，并能夠減少住院時(shí)間，降低再出血率，建議在臨床用藥治療中做廣泛性推廣使用。

奧曲肽；非靜脈曲張性上消化道出血；奧美拉唑；止血

在內(nèi)科急癥中，上消化道出血十分常見(jiàn)，可危及患者的生命。上消化道出血可分為非食管靜脈曲張性出血及食管靜脈曲張破裂性出血，前者主要包括了胃黏膜的急性病以及十二指腸潰瘍等，其病死率為14%左右[1-2]。當(dāng)前該病首選藥物治療，但傳統(tǒng)止血藥物效果不顯著且容易造成出血性休克。作為胃酸分泌抑制劑的奧美拉唑，可以對(duì)壁細(xì)胞膜起到選擇性非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，通過(guò)對(duì)其H+，K+-ATP酶的抑制，最終阻斷胃酸分泌，并起到強(qiáng)烈抑制胃酸分泌的功效。此外，奧美拉唑還對(duì)因五肽胃泌素或組胺所引起的胃酸分泌有較強(qiáng)的抑制作用[3-4]。作為保護(hù)性激素的奧曲肽，不僅可以對(duì)胃酸、胰高血糖素以及生長(zhǎng)激素產(chǎn)生抑制，還可以對(duì)內(nèi)臟血管產(chǎn)生收縮作用，從而減少靜脈血流量并降低門(mén)靜脈壓力，并最終起到了止血的目的[5-6]。本研究觀察了奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院近2年收治的124例非靜脈曲張性上消化道出血患者，生命體征均較為平穩(wěn)，且在入院前有黑便與嘔血等上消化道出血癥狀，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)存在糜爛性出血性胃炎，存在0.5～2 cm的消化性潰瘍，并未在內(nèi)鏡下進(jìn)行止血處理，124例患者中十二指腸潰瘍61例，糜爛性出血胃炎33例，胃潰瘍30例，在入院前至少24 h內(nèi)未使用止血藥物，且在入院前的1周內(nèi)未使用過(guò)抑胃酸分泌類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道腫瘤患者，伴有幽門(mén)梗阻或者大出血患者，胃大部分切除患者，證實(shí)為食管靜脈曲張性消化道出血者，有嚴(yán)重心肺功能病變者?；颊咧饕R床表現(xiàn)為頭暈、黑便、腹痛、嘔血等。將124例患者按照隨機(jī)數(shù)字表格法分為2組：觀察組62例，男42例，女20例；年齡(45.2±8.1)歲；十二指腸潰瘍33例，胃潰瘍19例，糜爛性出血性胃炎10例。對(duì)照組62例，男43例，女19例；年齡(44.7±8.4)歲；十二指腸潰瘍30例，胃潰瘍21例，糜爛性出血性胃炎11例。2組患者年齡、性別、臨床癥狀等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性?；颊呔孕泻炇鸹蛘咂浼覍俅浜炇鹬闀?shū)。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 單用奧美拉唑(洛賽克,40 mg/支，阿斯利康公司)40 mg加入100 mL的9%氯化鈉注射液行靜脈滴注治療，同時(shí)口服或者經(jīng)胃管注入去甲腎上腺素鹽水(20 mg去甲腎上腺素加入250 mL生理鹽水中)，4 h/次，同時(shí)在治療時(shí)配合補(bǔ)液處理，并輔以止血藥物治療。

1.2.2 觀察組 聯(lián)用奧美拉唑與奧曲肽治療。奧美拉唑用法同對(duì)照組。同時(shí)首劑使用0.1 mg的奧曲肽進(jìn)行靜脈推注，隨后可使用0.3 mg的奧曲肽行靜脈滴注治療，其他常規(guī)性治療與對(duì)照組同。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者的出血原因、癥狀、一般情況、治療后黑便以及嘔血癥狀，并記錄患者的生命體征情況、血壓、止血時(shí)間、腹部體征變化、胃液pH值等，詳細(xì)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，并檢查大便，做常規(guī)性隱血試驗(yàn)。

1.4 止血判定標(biāo)準(zhǔn)[7]①腸鳴音、血壓以及脈搏均恢復(fù)至正常，且臨床癥狀有好轉(zhuǎn)；②黑便轉(zhuǎn)為黃色，隱血試驗(yàn)為陰性；③胃管內(nèi)引流液已經(jīng)變清，經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)出血已經(jīng)停止，再無(wú)新的出血灶。符合以上任何一項(xiàng)均表示止血成功。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：在24～48 h內(nèi)無(wú)活動(dòng)性出血；有效：49～72 h內(nèi)止血成功，停止出血；無(wú)效：血壓脈搏不穩(wěn)，72 h后仍出血，內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)持續(xù)性出血，轉(zhuǎn)為其他方法止血治療或者行外科手術(shù)；再出血：治療后已無(wú)出血征兆，但72 h內(nèi)又出現(xiàn)出血征兆且內(nèi)鏡檢查證實(shí)病灶再次出血?？傆行б燥@效+有效計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料應(yīng)用率表示，行2檢驗(yàn);計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行組間t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組胃液pH值比較 治療后觀察組胃管引流液pH值明顯高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 2組胃管引流液pH值比較

2.2 2組止血情況比較 觀察組止血時(shí)間為(16.3±5.2)h，對(duì)照組為(23.1±4.8)h，2組止血時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.663，P<0.05)。

2.3 2組患者生命體征變化情況比較 與治療1 d相比較，治療2 d與3 d后，2組患者的脈搏顯著下降(P均<0.05)，收縮壓顯著升高(P均<0.05)，而舒張壓變化則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 2組腹部體征比較 治療后2組腸鳴音均顯著減少(P<0.05)，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組生命體征變化比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.5 2組臨床療效比較 觀察組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組(P均<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

2.6 2組不良反應(yīng)情況比較 2組均出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐癥狀，其中觀察組惡心3例，嘔吐4例；對(duì)照組惡心1例，嘔吐2例。2組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

非靜脈曲張性上消化道出血成人的發(fā)病率為100/10萬(wàn)，而病死率為14%左右[9]，其病因多為胃黏膜急性病變或者是胃十二指腸潰瘍引發(fā)[10-11]。

當(dāng)胃黏膜因子與防御因子失衡時(shí)，就會(huì)引發(fā)胃十二指腸潰瘍，而胃酸作用與攻擊因子的關(guān)聯(lián)性十分密切，在眾多的誘發(fā)因子中占據(jù)前列，是十分重要的因子，能夠誘發(fā)上消化道炎癥，并可以對(duì)血管造成損傷，引發(fā)出血[12]。

而胃黏膜的急性病變一般是因胃黏膜循環(huán)出現(xiàn)障礙所致，胃黏膜缺血低氧、胃酸分泌增多等是主要的相關(guān)因素，胃黏膜的血流量發(fā)生變化，胃酸的分泌增多則是胃腸激素代謝所造成的，胃腸激素具體包括了胰高血糖素、胃泌素、血管活性腸肽等激素，這些激素分泌增加，而前列腺素、生長(zhǎng)抑制素的分泌則出現(xiàn)減少，隨之引發(fā)了胃黏膜的壞死、脫落以及廣泛性的潰爛，最終形成潰瘍引發(fā)出血[13-14]。

對(duì)于非靜脈曲張性上消化道出血的治療，臨床上主要采用藥物治療，約70%的患者可以經(jīng)藥物治療達(dá)到止血目的[15]，有約10%患者則出現(xiàn)止血困難，另20%左右患者在通過(guò)藥物止血治療后，會(huì)在72 h內(nèi)再次發(fā)生出血[16]，特別是發(fā)生大出血的患者，病情十分危重且兇險(xiǎn)，會(huì)給患者生命造成嚴(yán)重的威脅，此時(shí)傳統(tǒng)的內(nèi)科止血藥治療無(wú)法達(dá)到良好的止血目的，可能會(huì)引發(fā)出血性休克。但在當(dāng)前，藥物止血仍舊是治療非靜脈曲張性上消化道出血的首選方法，且通過(guò)對(duì)胃酸產(chǎn)生抑制達(dá)到目的。H2受體阻滯劑能夠起到抑制胃酸分泌的作用，但耐受性會(huì)對(duì)治療的后期效果產(chǎn)生影響。隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，質(zhì)子泵抑制劑已經(jīng)成為了目前較強(qiáng)力的胃酸分泌抑制類藥物，能夠減少手術(shù)費(fèi)用，降低再出血率[17]。

一般在上消化道出血時(shí)，其黏膜中的纖維蛋白溶解活性會(huì)明顯加強(qiáng)，可以較容易地溶解血凝塊，而胃內(nèi)pH值也會(huì)因使用質(zhì)子泵抑制劑而升高，穩(wěn)定了血凝塊，降低了黏膜當(dāng)中纖維蛋白溶解活性，這也是質(zhì)子泵抑制劑的主要作用機(jī)制，故非靜脈曲張性上消化道出血治療中有較好的療效。

此外，研究發(fā)現(xiàn)，作為生長(zhǎng)抑素類藥劑，奧曲肽在治療食管靜脈曲張性上消化道出血中效果顯著，也得到了確切的證實(shí)和業(yè)界肯定，但在非靜脈曲張性上消化道出血中的應(yīng)用較少[18]。奧曲肽可以對(duì)血管平滑肌產(chǎn)生作用，且為有選擇性地直接作用，能夠減少門(mén)脈主干的血流量，也可以減少內(nèi)臟的血流量，并減少胃酸反流，增加食管下括約肌張力，能夠?qū)ξ该谒嘏c胃腸肽的分泌形成抑制，胃酸與胃蛋白酶也受到抑制，這種作用使得奧曲肽能夠?qū)ξ杆岬姆置诋a(chǎn)生強(qiáng)力的抑制作用，最終達(dá)到止血。但在臨床應(yīng)用中，常規(guī)的用藥劑量還無(wú)法達(dá)到這樣的效果，需要較大劑量。胃酸分泌抑制劑產(chǎn)生作用的主要依據(jù)取決于對(duì)胃酸的抑制強(qiáng)度，在pH值<4時(shí)，胃蛋白酶會(huì)加快血凝塊的溶解;當(dāng)pH值超過(guò)5.4時(shí)，血小板會(huì)開(kāi)始出現(xiàn)凝集;當(dāng)pH>6時(shí)，則是凝集血小板與血凝塊形成的最佳狀態(tài)；當(dāng)pH>7.4時(shí)，凝集血小板是最有效的，因此應(yīng)提高胃內(nèi)的pH值，并穩(wěn)定血痂，避免潰瘍受到胃酸的刺激，最終達(dá)到促進(jìn)黏膜修復(fù)的條件。可見(jiàn)在對(duì)非靜脈曲張性上消化道出血患者治療時(shí)，需要患者胃內(nèi)的pH值超過(guò)5.4以上。

本研究中，單用奧美拉唑能夠提高胃液內(nèi)的pH值，也可以改變消化道出血患者的臨床癥狀，如嘔吐、黑便等，但奧美拉唑與奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用后胃液pH值提高更為明顯。而且?jiàn)W曲肽不僅能夠有效地抑制胃酸的分泌，還能夠降低門(mén)靜脈血流的壓力以及內(nèi)臟的血流量，與奧美拉唑有協(xié)同作用，效果要明顯高于單獨(dú)用藥。聯(lián)用藥也能夠更好地減少胃壁的血流，并改善患者的臨床癥狀，其中奧曲肽還可有選擇性地收縮內(nèi)臟血管，不良反應(yīng)小，尤其適合老年患者以及高血壓或者其他腦血管疾病患者。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑與奧曲肽可以更好地降低患者再出血概率，縮短止血之間，止血效果佳，建議在臨床中推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.020

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1008-8849(2015)15-1651-03

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