孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘的研究

周瑞琴，陳 強

(新疆醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830002)

孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘的研究

周瑞琴，陳 強

(新疆醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830002)

目的 探討孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘的臨床效果。方法選取呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒138例，采用數(shù)字隨機法分為2組，69例出院后口服孟魯司特鈉為觀察組，69例出院后未口服孟魯司特鈉為對照組，隨訪1年，比較2組炎癥因子水平(嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮)、反復(fù)喘息及哮喘的治療及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 隨訪1年，2組嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮均顯著降低。觀察組嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮、喘息復(fù)發(fā)率、哮喘復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組。觀察組喘息、哮喘復(fù)發(fā)時間均明顯晚于對照組,復(fù)發(fā)喘息持續(xù)時間、復(fù)發(fā)喘息住院時間、復(fù)發(fā)哮喘持續(xù)時間、復(fù)發(fā)哮喘住院時間均明顯短于對照組。結(jié)論 孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘效果顯著，復(fù)發(fā)率低，復(fù)發(fā)時間晚，復(fù)發(fā)后治療時間短，還可顯著降低患者的炎癥因子水平，值得臨床推廣使用。

孟魯司特鈉；呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎；喘息；哮喘

毛細支氣管炎是臨床較為常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病[1]，也是小兒的高發(fā)病癥[2]，常見的致病菌為合胞病毒[3]，發(fā)病后，患兒可出現(xiàn)不同程度的咳嗽、哮喘病癥，嚴重時可造成呼吸困難、憋悶、心力衰竭等病癥，可直接危及患兒的生命，影響預(yù)后。即便治愈出院后，呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患者也可出現(xiàn)反復(fù)喘息及哮喘[4]。為了探討孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘的臨床效果，本院選取2010年10月—2012年12月診治的呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒138例，隨機分組進行對比觀察，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒138例均符合《諸福棠實用兒科學》(第7版)毛細支氣管炎的臨床診斷標準[5]，經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學檢查確診，行鼻咽分泌物合胞病毒檢查時結(jié)果為陽性。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病的患者。采用數(shù)字隨機法分為2組：觀察組69例，男43例，女26例;年齡4～36(16.8±7.2)個月；病程1～15(4.2±1.8)d。對照組69例，男44例，女25例;年齡5～37(16.9±6.8)個月；病程1～16(4.3±1.9)d。2組年齡、性別、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 住院治療期間，2組患者均行相同的綜合治療方案，包括抗病毒、鎮(zhèn)靜、止咳、霧化吸入等。觀察組出院后口服孟魯司特鈉(山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20083372，規(guī)格10mg/片)，1片/次，1次/d，于睡前服用，療程3個月。對照組出院后未口服孟魯司特鈉，隨訪1年。

1.3 觀察指標 治療前后采集患兒的靜脈血4mL，在室溫下凝血后實施離心，設(shè)定轉(zhuǎn)速為1 200r/min，離心時間為10min，取上層血清，采用ELISA法檢測患者的炎癥因子(嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮)，其中嗜酸性粒細胞陽離子蛋白試劑盒購于上海麥莎生物科技有限公司，白細胞介素-8試劑盒購于上海西唐生物科技有限公司，一氧化氮試劑盒購于上海開放生物科技公司，嚴格按照操作說明進行檢測。觀察組喘息、哮喘復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后炎癥因子水平比較 治療后2組嗜酸性粒細胞陽離子蛋白、白細胞介素-8、一氧化氮均顯著降低,且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后炎癥因子水平比較

注：①與對照組比較，t=4.435，P=0.046；②與對照組比較，t=4.528，P=0.045；③與對照組比較，t=4.231，P=0.048。

2.2 2組反復(fù)喘息及哮喘的復(fù)發(fā)情況比較 觀察組喘息、哮喘復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，喘息、哮喘復(fù)發(fā)時間均明顯晚于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組反復(fù)喘息及哮喘的治療情況比較 觀察組復(fù)發(fā)喘息持續(xù)時間、住院時間,復(fù)發(fā)哮喘持續(xù)時間、住院時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組反復(fù)喘息及哮喘的復(fù)發(fā)情況比較

表3 2組反復(fù)喘息及哮喘的治療情況比較

3 討 論

毛細支氣管炎是臨床常見病癥[6]，高發(fā)于嬰幼兒[7]，且好發(fā)于冬季，可引起局部流行。毛細支氣管炎的病變主要發(fā)生在肺部的細小支氣管，也就是毛細支氣管，因此而得名。通常是由普通感冒、流行性感冒等病毒性感染引起的并發(fā)癥，也可能由細菌感染所致，是小兒常見的一種急性下呼吸道感染[8]。毛細支氣管炎的病原主要為呼吸道合胞病毒[9]，其次為腺病毒、副流感病毒、鼻病毒、流感病毒等。發(fā)生感染病毒后，細小的毛細支氣管充血、水腫、黏液分泌增多，加上壞死的黏膜上皮細胞脫落而堵塞管腔，導(dǎo)致明顯的肺氣腫和肺不張。且炎癥?？衫奂胺闻?、肺泡壁和肺間質(zhì)，嚴重時可造成患者發(fā)生呼吸困難、憋悶、心力衰竭等病癥，可直接危及患者的生命，影響患者的預(yù)后。

呼吸道合胞病毒是一種RNA病毒，屬副黏液病毒科，是引起小兒病毒性肺炎最常見的病原，可引起間質(zhì)性肺炎及毛細支氣管炎。該病經(jīng)空氣飛沫和密切接觸傳播。多見于新生兒和6 個月以內(nèi)的嬰兒。潛伏期3～7d。呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的主要臨床特點為持續(xù)性干咳和發(fā)熱，體溫以中低度發(fā)熱多見，發(fā)作時呼吸明顯增快，并伴有呼氣延長和呼氣性喘鳴。小兒發(fā)病后應(yīng)及時送醫(yī)院治療，由于毛細支氣管炎多是由病毒感染引起，故發(fā)病早期一般不需用抗生素治療。如發(fā)病后期懷疑繼發(fā)細菌感染時可用抗生素治療，治療以對癥治療為主。臨床治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的常用方法為藥物治療[10]，常用藥物為孟魯司特鈉[11]。

即便治愈出院后，呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患者也可發(fā)生反復(fù)喘息和哮喘[12]，而影響到患者的臨床治療效果。所以為了確保呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患者臨床治療的有效性，可預(yù)防性給予患者孟魯司特鈉口服治療，可在一定程度上改善患者的炎癥因子水平[13]，進而降低疾病復(fù)發(fā)的風險，達到改善患者預(yù)后的目的。

孟魯司特鈉是一種口服的選擇性白三烯受體拮抗劑[14]，能特異性抑制半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體。半胱氨酰白三烯(LTC4，LTD4，LTE4)是強效的炎癥遞質(zhì)，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內(nèi)的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前遞質(zhì)與半胱氨酰白三烯(CysLT)受體結(jié)合。I型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體分布于人體的氣道(包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞)和其他的前炎癥細胞(包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓干細胞)。CysLTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關(guān)。在哮喘中，白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。在過敏性鼻炎中，過敏原暴露后的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)中，鼻黏膜均會釋放與過敏性鼻炎癥狀相關(guān)的CysLTs。鼻內(nèi)CysLTs激發(fā)會增加鼻部氣道阻力和鼻阻塞的癥狀。因而認為孟魯司特鈉是一種能顯著改善哮喘炎癥指標的強效口服制劑，對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性，作用于機體后，可有效抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動活性，用于治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的效果顯著[15]。

本研究結(jié)果表明，實施預(yù)防治療后，呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒體內(nèi)的炎癥因子水平均大幅降低，患兒出院后喘息、哮喘復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組，在后續(xù)的治療過程中，口服孟魯司特鈉的患兒病情也較輕，復(fù)發(fā)喘息和哮喘持續(xù)時間更短，也明顯縮短了復(fù)發(fā)喘息和哮喘住院時間。說明孟魯司特鈉可顯著改善機體內(nèi)環(huán)境狀況，有效清除炎癥因子，有助于穩(wěn)定患兒的病情,出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的時間較遲，具有良好的預(yù)防效果。提示孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘的臨床效果顯著，值得臨床推廣使用。

[1] 孟曉博.早期布地奈德霧化吸入預(yù)防首次發(fā)病毛細支氣管炎患兒哮喘的作用及機制探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(5):504-506

[2]KristenJ,DanielaP,KimB,etal.Changetoastandardizedairwayclearanceprotocolforchildrenwithbronchiolitisleadstoimprovedcare[J].JournalofPediatricNursing,2014,29(3):252-257

[3] 笪小虎.低分子肝素治療呼吸道合胞病毒引起的毛細支氣管炎的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(32):4090-4091

[4] 劉興芬.不同療程的孟魯司特鈉口服治療對呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘的預(yù)防作用[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(2):24-25

[5] 劉穎,葛秋生,顧秋楓.孟魯斯特鈉治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的療效及預(yù)后觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2011,32(3):377-378

[6]LeonardoAP,PauloMP,FernandaL,etal.Azithromycintherapyinhospitalizedinfantswithacutebronchiolitisisnotassociatedwithbetterclinicaloutcomes:arandomized,double-blinded,andplacebo-controlledclinicaltrial[J].TheJournalofPediatrics,2012,161(6):1104-1108

[7]ChamsaiP,TipayaE,JamreeT,etal.AtypicalbacterialpathogeninfectioninchildrenwithacutebronchiolitisinnortheastThailand[J].JournalofMicrobiology,ImmunologyandInfection,2011,44(2):95-100

[8] 李賓,吳福玲,馮學斌,等.呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎與支氣管哮喘的相關(guān)性研究[J].臨床兒科雜志,2012,30(2):116-119

[9] 李賓,吳福玲,馮學斌,等.呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞與Th17細胞功能變化及意義[J].細胞與分子免疫學雜志,2012,28(4):426-428

[10] 袁高樂,劉赟.潘生丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒呼吸道合胞病毒感染毛細支氣管炎的療效[J].實用臨床醫(yī)學,2013,14(8):59-61

[11] 陳濤.孟魯司特鈉治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的療效研究[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(12C):3-4

[12] 沙士義.孟魯司特鈉口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后反復(fù)喘息及哮喘的效果分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(7):140-142

[13] 于艷艷,劉繼賢.孟魯斯特納對呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后氣道炎癥的作用[J].臨床兒科雜志,2009,27(12):1177-1180

[14] 李瑩,代繼宏,符州.孟魯司特鈉對呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的治療作用[J].實用兒科臨床雜志,2011,26(10):798-800

[15] 梁靜玲,曹虹,馬雁,等.孟魯司特鈉佐治呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎療效觀察[J].兒科藥學雜志,2013,19(2):18-20

陳強，E-mail:cq201007@sina.cn

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.20.026

R0562.21

B

1008-8849(2015)20-2235-03

2014-08-10