不同抗病毒藥物治療慢性乙肝合并非酒精性脂肪肝療效比較

劉素芬，武博榮，郝會英，葉立紅，董正洪，鄭歡偉，陳濤平

(1. 河北省石家莊市第五醫(yī)院,河北 石家莊 050024；2. 河北大學附屬醫(yī)院，河北 保定 071000)

不同抗病毒藥物治療慢性乙肝合并非酒精性脂肪肝療效比較

劉素芬1，武博榮1，郝會英1，葉立紅1，董正洪1，鄭歡偉1，陳濤平2

(1. 河北省石家莊市第五醫(yī)院,河北 石家莊 050024；2. 河北大學附屬醫(yī)院，河北 保定 071000)

目的 觀察干擾素α-2b和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的臨床效果。方法 將100例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者隨機分為干擾素組和恩替卡韋組，每組50例。干擾素組給予干擾素α-2b治療，恩替卡韋組給予恩替卡韋片治療。觀察2組治療前后肝功能、肝臟組織學、HBV標志物及HBV DNA變化情況，統(tǒng)計2組治療效果。結果 治療48周后2組肝功能及肝臟組織學指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，HBV DNA及HBV標志物水平均明顯降低(P均<0.05)，而恩替卡韋組改善情況明顯優(yōu)于干擾素組(P均< 0.05)。恩替卡韋組總有效率顯著高于干擾素組(P<0.05)。結論 恩替卡韋相對于干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝具有更好的效果。

慢性乙型肝炎；非酒精性脂肪肝；干擾素；恩替卡韋

慢性乙型肝炎(CHB)是我國臨床上常見的疾病。近年來，隨著人們生活水平的提高，生活方式及飲食結構的改變，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病人數(shù)呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢[1-2]。在此條件下，此2種疾病常同時發(fā)生，在臨床上表現(xiàn)為肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎和肝纖維化[3-4]。對于CHB合并NAFLD的研究表明，在NAFLD的患者中積極干預CHB可以有效緩解和阻止肝硬化、肝癌的發(fā)生[5]。2013—2014年，筆者觀察比較了干擾素α-2b和恩替卡韋治療CHB合并NAFLD的療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期我院收治的各類CHB合并NAFLD患者100例，均符合中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會于2010年制訂的CHB及NAFLD診斷標準[6-7]，血清HBsAg持續(xù)陽性6 個月以上，血清HBV DNA 連續(xù)2次陽性(HBV DNA > 500 copies/mL)， 血清ALT 超過參考值上限3倍，無HAV、HCV、HDV、HEV和HIV 重疊感染，不伴有自身免疫性肝病及失代償性肝硬化，無心、腦、腎病史, 無精神病和糖尿病病史，無酗酒和吸毒史，非妊娠或哺乳期婦女，血常規(guī)正常。將100例患者隨機分成2組：干擾素組50例，男32例，女18例；年齡25～59歲，平均45.2歲。恩替卡韋組50例，男30例，女20例；年齡25～58歲，平均45.6歲。2組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予甘草酸二胺腸溶膠囊(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20040628,50 mg/粒)3粒/次，3次/d口服保肝。在此基礎上，干擾素組給予干擾素α-2b針(安徽安科生物，國藥準字S20000013)600萬IU皮下注射，隔日1次，療程48周。恩替卡韋組給予恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20100019)0.5 mg/次口服，1次/d，療程48周。治療過程中要求患者戒酒及低脂飲食。

1.3 觀察指標 治療前后檢測2組肝功能[谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)]、肝臟組織學包括肝組織炎癥程度和纖維化程度、HBV標志物和HBV DNA定量。肝功能指標采用全自動生化分析儀檢測，采用肝臟穿刺肝細胞活檢法檢測肝臟組織學情況，HBV標志物采用ELISA方法檢測，HBV DNA采用熒光定量PCR方法檢測。

1.4 療效評定標準 顯效：癥狀和體征消失或明顯改善，肝功能指標恢復正常，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均轉陰；有效：癥狀和體征有所改善，肝功能指標下降50%以上，HBV DNA、HBeAg轉陰，但HBsAg仍呈陽性；無效：癥狀和體征無改善，肝功能指標未達好轉標準，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均呈陽性。顯效+有效為總有效。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用率表示，進行2檢驗；計量資料采用表示，進行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后肝功能指標變化情況比較 2組治療前肝功能各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后2組肝功能各項指標均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且恩替卡韋組降低程度優(yōu)于干擾素組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后肝功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與干擾素組比較，P<0.05。

2.2 治療前后肝臟組織學變化情況比較 2組治療前肝組織學指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均> 0.05)。治療后2組肝組織炎癥程度和纖維化程度均較治療明顯緩解(P均<0.05)，且恩替卡韋治療組緩解程度優(yōu)于干擾素組(P均<0.05)。見表2。

2.3 治療前后HBV DNA及HBsAg變化情況比較 2組治療前HBV DNA和HBsAg比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后2組HBV DNA和HBsAg均明顯降低(P均<0.05)，且恩替卡韋組降低程度優(yōu)于干擾素組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后肝臟組織學變化比較 例(%)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與干擾素組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后HBV DNA及HBsAg水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與干擾素組比較，P<0.05。

2.4 治療效果比較 療程結束時，恩替卡韋組的總有效率顯著高于干擾素組(P<0.05)。見表4。

表4 2組療效比較 例(%)

注：①與干擾素組比較，P<0.05。

2.5 不良反應情況 干擾素組 5例患者出現(xiàn)血白細胞下降，給予對癥處理后好轉，未影響治療。恩替卡韋組無明顯不良反應發(fā)生。

3 討 論

NAFLD和CHB是目前常見的2種慢性肝臟疾病，往往合并出現(xiàn)，導致肝功能指標異常升高且不易降低，而且會給抗病毒治療帶來困難，使病情難以緩解，帶來了許多新的臨床問題[8]。

干擾素α-2b是一種廣譜抗病毒藥物，通過與位于靶細胞的受體結合，促使靶細胞內(nèi)產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而有效抑制病毒蛋白的合成及相關基因的復制、轉錄，起到阻斷病毒增殖的作用[9]。與干擾素不同，核苷類似物是通過與DNA聚合酶不可逆地結合來阻止病毒的逆轉錄過程，從而起到抗病毒的效果[10-11]。恩替卡韋是一種臨床上常用于抗病毒治療的核苷類似物藥物，是脫氧鳥嘌呤的類似物，其以HBV的反轉錄酶為作用靶點，可以在堿基引導、mRNA反轉錄及HBV DNA正鏈合成3個環(huán)節(jié)抑制HBV反轉錄酶的活性，從而阻止了乙肝病毒的復制，表現(xiàn)出有效的抗病毒效果[12-13]。

本研究結果表明，2組治療后肝功能指標、HBV DNA及HBsAg均降低，肝臟組織學指標均有明顯改善。提示干擾素和核苷類似物藥物均有一定的抗病毒效果，而且，抗病毒治療可以有效改善患者的肝功能及組織學指標。但相對于干擾素，核苷類似物藥物使HBV DNA及HBsAg的降低更加顯著。同時恩替卡韋組的總有效率明顯高于干擾素組，這表明核苷類似物藥物在CHB合并NAFLD的治療過程中表現(xiàn)出了更好的抗病毒效果。干擾素和核苷類似物治療乙肝的靶點不同，干擾素需要和位于肝臟細胞表面的受體結合后才能發(fā)揮作用，但是CHB合并NAFLD會引起大量脂肪沉積于肝臟細胞表面，破壞肝臟細胞的正常結構，使干擾素與病變細胞的接觸面積減少，導致干擾素的藥效降低。而核苷類似物藥物可以通過直接抑制乙肝病毒DNA的復制來產(chǎn)生抗病毒的作用，肝臟細胞表面沉積的脂肪對其藥效沒有影響[14-15]，因此相對于干擾素，恩替卡韋在治療CHB合并NAFLD的過程中表現(xiàn)出了更優(yōu)秀的抗病毒效果。

綜上所述，在CHB合并NAFLD的患者中，進行抗病毒治療可以有效改善患者的肝功能及肝臟組織學指標，從而減少肝硬化以及肝癌的發(fā)生概率。相對于干擾素，核苷類似物恩替卡韋在該過程中可以更為有效地促進HBV DNA及HBV標志物的轉陰，表現(xiàn)出了更好的治療效果。

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陳濤平，E-mail:18603121976@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.028

R575.5

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1008-8849(2015)21-2356-03

2015-01-26