乳腺癌臨床化療效果與癌組織HER1和HER2蛋白表達(dá)的相關(guān)性探究

郝建萍,甄 勇，李瑞霞，許奉軍，武如芳

(1. 邢臺醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院,河北 邢臺 054001；2. 邢臺醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院，河北 邢臺 054000；3. 河北省邢臺市人民醫(yī)院，河北 邢臺 054001；4. 河北省邢臺縣醫(yī)院，河北 邢臺 054001)

乳腺癌臨床化療效果與癌組織HER1和HER2蛋白表達(dá)的相關(guān)性探究

郝建萍1,甄 勇2，李瑞霞3，許奉軍2，武如芳4

(1. 邢臺醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院,河北 邢臺 054001；2. 邢臺醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院，河北 邢臺 054000；3. 河北省邢臺市人民醫(yī)院，河北 邢臺 054001；4. 河北省邢臺縣醫(yī)院，河北 邢臺 054001)

目的 探討乳腺癌臨床化療效果與癌組織HER1和HER2蛋白表達(dá)的相關(guān)性。方法 選取106例接受化學(xué)治療的乳腺癌患者，應(yīng)用免疫組化染色法檢測化療前后癌組織中HER1和HER2蛋白的表達(dá)陽性率，分析其與化療效果的相關(guān)性。結(jié)果 癌變組織HER1表達(dá)陽性組與陰性組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；癌變組織HER2表達(dá)的陽性組與陰性組間發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 乳腺癌組織 HER1蛋白陽性表達(dá)率均與化療效果呈顯著負(fù)相關(guān)， HER2蛋白陽性表達(dá)率與化療療效無關(guān)，但與淋巴轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)，因此癌組織HER1蛋白表達(dá)對乳腺癌化療治療具有重要的指導(dǎo)意義，癌組織HER2的表達(dá)則可能能夠用于淋巴轉(zhuǎn)移的病情發(fā)展評定，臨床應(yīng)給予注意。

乳腺癌；HER1；HER2

近年來由于生活節(jié)奏加快及環(huán)境污染加重等多種因素的作用，乳腺癌的發(fā)病率逐年上升[1]。乳腺癌具有較高的病死率，全球每年大約有50萬女性死于該病。當(dāng)前，臨床主要應(yīng)用切除根治手術(shù)治療乳腺癌，但效果不甚理想，所以，在術(shù)前多配以藥物化療輔助[2]?；煼椒ㄔ谔岣呤中g(shù)治療乳腺癌療效的同時(shí)，會對患者起到一定的毒副作用，輕者出現(xiàn)嘔吐、惡心或耐藥，重者有可能會引發(fā)淋巴轉(zhuǎn)移，使病情加重，因此尋找敏感性指標(biāo)以評定化療治療乳腺癌的療效非常關(guān)鍵。本研究從人表皮生長因子的受體(HER)方向出發(fā),對乳腺癌臨床化療效果與癌組織HER1和HER2蛋白表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取106例于邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院術(shù)前接受化療的乳腺癌患者，年齡37～67(51.3±12.4)歲，腫瘤直徑4.5～5.5 cm；TNM 分期均為Ⅲa或Ⅱb期，經(jīng)病理活檢均為浸潤性乳腺組織癌變，活檢的同時(shí)取少量的正常乳腺組織作為對照。納入標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky評分>85分，均經(jīng)活檢證實(shí)為乳腺癌，不患其他部位的癌變，經(jīng)影像學(xué)診斷無淋巴轉(zhuǎn)移，均簽署同意參與書[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重肝心腎功能異常者、嚴(yán)重不良反應(yīng)者、患嚴(yán)重免疫性疾病者、腫瘤直徑<4.5 cm或>5.5 cm者，入組前已接受化療放療或內(nèi)分泌治療者及其他不符合研究要求的患者[4]。

1.2 治療方法 所有患者統(tǒng)一給予多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素化療，其中表阿霉素為75 mg/m2第1天，西紫杉醇為75 mg/m2第1天，連續(xù)治療3周為1個(gè)療程，在滴注西紫杉醇的當(dāng)天6：00及前1天22：00給予地塞米松口服(每次7.5 mg)，并在滴注前30 min給予肌肉注射25 mg異丙嗪，同時(shí)做好保護(hù)胃黏膜的措施，所有患者在連續(xù)化療3～4個(gè)療程后進(jìn)行手術(shù)切除治療。

1.3 檢測方法 參照文獻(xiàn)[5]方法，使用免疫組化染色法分別檢驗(yàn)患者化療前及化療后正常乳腺組織與癌變?nèi)橄俳M織中HER1與HER2的表達(dá)陽性情況。HER1與HER2表達(dá)蛋白主要存在于胞漿及胞膜中，染色為黃色(依照表達(dá)程度不同顏色由淺黃、黃、棕黃變換，顏色越深則表達(dá)程度越深)，10倍物鏡下觀察，若細(xì)胞被染色數(shù)目超過5%則計(jì)為陽性，否則為陰性。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6]方法評價(jià)臨床療效。完全緩解(CR)：維持28 d以上，腫瘤完全消失且無新的病灶發(fā)生；部分緩解(PR)：維持28 d以上，腫瘤體積減小一半，且無新病灶發(fā)生；穩(wěn)定(SD)：維持28 d以上，腫瘤體積縮小不足一半，或增大體積≤25%，且無新的病灶發(fā)展；進(jìn)展(PD)：腫瘤體積增大有25%以上，或有新的病灶發(fā)生?？傆行镃R與PR的和。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后正常與癌變組織HER1和HER2蛋白表達(dá)情況比較 治療前，癌變組織HER1和HER2蛋白表達(dá)陽性率均顯著高于正常組織(P均<0.05)。正常乳腺組織化療前與化療后HER1和HER2的表達(dá)均無顯著性差異(P均>0.05)；癌變?nèi)橄俳M織組化療后HER1表達(dá)陽性率與治療前相比明顯下降(P<0.05)，HER2表達(dá)陽性率治療后較治療前無顯著變化。見表1。

表1 治療前后正常與癌變組織HER1和HER2蛋白表達(dá)情況比較 例(%)

注：①與正常乳腺組織比較，P<0.05;②與治療前比較，P<0.05。

2.2 治療前癌變組織HER1和HER2不同表達(dá)情況化療效果比較 106例患者，治療的總有效率為61.3%。癌變組織HER1表達(dá)陽性的患者化療總有效率顯著低于癌變組織HER1表達(dá)陰性的患者(P<0.05)；癌變組織HER2表達(dá)陽性的患者化療效果與表達(dá)陰性的患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前癌變組織HER1和HER2不同表達(dá)情況化療效果比較 例(%)

注：①與陽性比較，P<0.05。

2.3 治療前癌變組織HER1和HER2不同表達(dá)情況淋巴轉(zhuǎn)移情況比較 HER1表達(dá)陽性與表達(dá)陰性的患者在化療后淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，HER2表達(dá)陽性組患者淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生率均明顯多于陰性者(P<0.05)。見表3。

3 討 論

乳腺癌為女性多發(fā)性惡性腫瘤疾病之一，隨著近幾年環(huán)境的污染，各種物理化學(xué)致癌因子的增加，導(dǎo)致我國女性乳腺癌的發(fā)病率及病死率不斷上升[7]。傳統(tǒng)臨床常使用手術(shù)切除根治乳腺癌性疾病，但是手術(shù)治療具有一定的局限性，對于腫瘤體積較大的患者則效果不顯著[8]，因此當(dāng)前臨床常在手術(shù)治療之前配以藥物化療輔助。治療乳腺癌的藥物聯(lián)合化療方案較多，如環(huán)磷酰胺+表柔比星(多柔比星)+五氟尿嘧啶、紫杉醇+表柔比星、紫杉醇+表柔比星+環(huán)磷酰胺、多西紫杉醇+表柔比星、多西紫杉醇+氟尿嘧啶、多西紫杉醇+表阿霉素等，本次研究的患者統(tǒng)一選用了多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素化療方法，106例患者中有65例病情有所改善，總有效率為61.3%，與寧宇等[9]選取的42例患者進(jìn)行該方案治療的總有效率66.7%無顯著性差異。

表3 治療前癌變組織HER1和HER2不同表達(dá)情況淋巴轉(zhuǎn)移情況比較 例(%)

注：①與陽性比較,P<0.05。

化療治療乳腺癌能彌補(bǔ)手術(shù)治療的局限，但同時(shí)也會給患者帶來或多或少的毒副反應(yīng)，輕者會出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道及耐藥性反應(yīng)，重者可能會誘發(fā)惡性腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移，因此在化療的過程中選擇敏感度較高的指標(biāo)來評定病情的發(fā)展也非常關(guān)鍵。研究證實(shí)，人表皮生長因子的受體在癌變組織中的表達(dá)數(shù)量與乳腺癌發(fā)病具有顯著相關(guān)性[10]，本研究選取了人表皮生長因子受體家族中的兩類即HER1和HER2，進(jìn)行了與化療療效的相關(guān)性分析。癌變組織中HER1和HER2的表達(dá)陽性率與乳腺癌患病具有顯著正相關(guān)性，二者為評定乳腺癌疾病的重要敏感指標(biāo)[11]，本研究乳腺癌組織組的HER1和HER2陽性表達(dá)率均顯著高于乳腺正常組織組，表明HER1和HER2在組織中的表達(dá)與乳腺癌患病顯著相關(guān)，與之前的眾多研究結(jié)果一致。乳腺癌組織化療后癌變組織中HER1的表達(dá)陽性率較化療前顯著降低(P<0.05)，而HER2的表達(dá)陽性率在化療前后無顯著相關(guān)性(P<0.05)，表明化療可能通過介導(dǎo)組織中HER1的表達(dá)來起到療效。

而在治療前癌變組織中HER1表達(dá)陽性的患者總有效率顯著低于表達(dá)陰性患者,表明患者乳腺癌變組織中HER1的表達(dá)與化療療效有顯著相關(guān)性；在治療前患者癌變組織中HER2表達(dá)陽性組與表達(dá)陰性組的患者化療總有效率無顯著差異，由此可見患者乳腺癌變組織中HER2的表達(dá)與化療療效無顯著相關(guān)性。治療前癌變組織中HER1表達(dá)陽性組與表達(dá)陰性組的患者在治療后發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的概率無顯著差異，由此可見乳腺癌變組織中HER1的表達(dá)與治療后是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性。而治療前癌變組織中HER2表達(dá)陽性組與表達(dá)陰性組間患者治療后發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的幾率有顯著差異，前者顯著高于后者，由此可見乳腺癌變組織HER2表達(dá)陽性率與患者治療后是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)顯著。因此，乳腺癌變組織HER2的表達(dá)可能作為化療治療預(yù)后的評定指標(biāo)。

綜上，乳腺癌組織 HER1蛋白陽性表達(dá)率均與化療效果呈顯著負(fù)相關(guān)， HER2蛋白陽性表達(dá)率與化療療效無關(guān)，但與淋巴轉(zhuǎn)移具有顯著正相關(guān)，因此癌組織HER1蛋白表達(dá)對乳腺癌化療治療具有重要的指導(dǎo)意義，癌組織HER2的表達(dá)則可能能夠用于淋巴轉(zhuǎn)移的病情進(jìn)展評定，臨床應(yīng)給予注意。但是，介于本次研究選取的例數(shù)、年齡以及腫瘤的大小存在一定的局限性，因此今后還需進(jìn)一步選取大樣本，針對年齡、腫瘤大小等多種因素進(jìn)行單一研究。

[1] 姜力群，牛書雷，王曉寅，等. Ang-2，EGFR和C-erbB-2在乳腺癌中表達(dá)的意義及其相關(guān)性[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(9)：1731-1733

[2] 黃韶敏,許辛麗,林春燕. 乳腺癌新輔助化療患者的臨床觀察和護(hù)理[J]. 福建醫(yī)藥雜志,2011,33(3):148-149

[3] 張曉麗，邵雪輝，楊翠軍，等. 常用乳腺癌化療方案與ER、PR及C-erbB-2表達(dá)的相關(guān)性[J]. 江蘇醫(yī)藥，2011，37(4)：424-426

[4] Lin XL,Wang XL,Ma B,et al. HER2-specific T lymphocytes kill both trastuzumab-resistant and trastuzumab-sensitive breast cell lines in vitro[J]. Chin J Cancer Res,2012,24(2):143-150

[5] 周曉川，孫浩. 耐藥蛋白及CerbB-2在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2009，12(5)：394-397

[6] 萬廣穩(wěn)，朱寶平，張鵬，等. HER-2陽性乳腺癌的治療策略[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012,21(6)：1821-1822

[7] 趙江濤,胡大為. 120例乳腺癌中ER、PR、P53、HER-2、TOPⅡ表達(dá)及臨床意義[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,27(3):213-215

[8] Gillett MJ. International Expert Committee. International Expert Committee report on the role of the AIC assay in the diagnosis of diabetes[J]. Diabetes Care,2009,32(7):1327-1334

[9] 寧宇，章志福，鄒三鵬，等. 乳腺癌化療對人表皮生長因子受體表達(dá)變化及其臨床意義[J]. 腫瘤藥學(xué)，2012,2(6)：443-445

[10] 蘆廣萍，田亞汀，閆愛春. EGFR/HER1和C-erbB-2/HER2在乳腺癌表達(dá)的意義及其相關(guān)性[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(9)：1520-1521

[11] 王儀,何毅輝,陳昕,等. HER-2、EGFR、ER、PR在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 福建醫(yī)藥雜志,2008,30(6):91-93

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.023

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2014-10-30