郝建萍,甄 勇,李瑞霞,許奉軍,武如芳
(1. 邢臺醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院,河北 邢臺 054001;2. 邢臺醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院,河北 邢臺 054000;3. 河北省邢臺市人民醫(yī)院,河北 邢臺 054001;4. 河北省邢臺縣醫(yī)院,河北 邢臺 054001)
乳腺癌臨床化療效果與癌組織HER1和HER2蛋白表達(dá)的相關(guān)性探究
郝建萍1,甄 勇2,李瑞霞3,許奉軍2,武如芳4
(1. 邢臺醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院,河北 邢臺 054001;2. 邢臺醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院,河北 邢臺 054000;3. 河北省邢臺市人民醫(yī)院,河北 邢臺 054001;4. 河北省邢臺縣醫(yī)院,河北 邢臺 054001)
目的 探討乳腺癌臨床化療效果與癌組織HER1和HER2蛋白表達(dá)的相關(guān)性。方法 選取106例接受化學(xué)治療的乳腺癌患者,應(yīng)用免疫組化染色法檢測化療前后癌組織中HER1和HER2蛋白的表達(dá)陽性率,分析其與化療效果的相關(guān)性。結(jié)果 癌變組織HER1表達(dá)陽性組與陰性組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);癌變組織HER2表達(dá)的陽性組與陰性組間發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 乳腺癌組織 HER1蛋白陽性表達(dá)率均與化療效果呈顯著負(fù)相關(guān), HER2蛋白陽性表達(dá)率與化療療效無關(guān),但與淋巴轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān),因此癌組織HER1蛋白表達(dá)對乳腺癌化療治療具有重要的指導(dǎo)意義,癌組織HER2的表達(dá)則可能能夠用于淋巴轉(zhuǎn)移的病情發(fā)展評定,臨床應(yīng)給予注意。
乳腺癌;HER1;HER2
近年來由于生活節(jié)奏加快及環(huán)境污染加重等多種因素的作用,乳腺癌的發(fā)病率逐年上升[1]。乳腺癌具有較高的病死率,全球每年大約有50萬女性死于該病。當(dāng)前,臨床主要應(yīng)用切除根治手術(shù)治療乳腺癌,但效果不甚理想,所以,在術(shù)前多配以藥物化療輔助[2]?;煼椒ㄔ谔岣呤中g(shù)治療乳腺癌療效的同時(shí),會對患者起到一定的毒副作用,輕者出現(xiàn)嘔吐、惡心或耐藥,重者有可能會引發(fā)淋巴轉(zhuǎn)移,使病情加重,因此尋找敏感性指標(biāo)以評定化療治療乳腺癌的療效非常關(guān)鍵。本研究從人表皮生長因子的受體(HER)方向出發(fā),對乳腺癌臨床化療效果與癌組織HER1和HER2蛋白表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行了探討,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取106例于邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院術(shù)前接受化療的乳腺癌患者,年齡37~67(51.3±12.4)歲,腫瘤直徑4.5~5.5 cm;TNM 分期均為Ⅲa或Ⅱb期,經(jīng)病理活檢均為浸潤性乳腺組織癌變,活檢的同時(shí)取少量的正常乳腺組織作為對照。納入標(biāo)準(zhǔn):Karnofsky評分>85分,均經(jīng)活檢證實(shí)為乳腺癌,不患其他部位的癌變,經(jīng)影像學(xué)診斷無淋巴轉(zhuǎn)移,均簽署同意參與書[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):排除嚴(yán)重肝心腎功能異常者、嚴(yán)重不良反應(yīng)者、患嚴(yán)重免疫性疾病者、腫瘤直徑<4.5 cm或>5.5 cm者,入組前已接受化療放療或內(nèi)分泌治療者及其他不符合研究要求的患者[4]。
1.2 治療方法 所有患者統(tǒng)一給予多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素化療,其中表阿霉素為75 mg/m2第1天,西紫杉醇為75 mg/m2第1天,連續(xù)治療3周為1個(gè)療程,在滴注西紫杉醇的當(dāng)天6:00及前1天22:00給予地塞米松口服(每次7.5 mg),并在滴注前30 min給予肌肉注射25 mg異丙嗪,同時(shí)做好保護(hù)胃黏膜的措施,所有患者在連續(xù)化療3~4個(gè)療程后進(jìn)行手術(shù)切除治療。
1.3 檢測方法 參照文獻(xiàn)[5]方法,使用免疫組化染色法分別檢驗(yàn)患者化療前及化療后正常乳腺組織與癌變?nèi)橄俳M織中HER1與HER2的表達(dá)陽性情況。HER1與HER2表達(dá)蛋白主要存在于胞漿及胞膜中,染色為黃色(依照表達(dá)程度不同顏色由淺黃、黃、棕黃變換,顏色越深則表達(dá)程度越深),10倍物鏡下觀察,若細(xì)胞被染色數(shù)目超過5%則計(jì)為陽性,否則為陰性。
1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6]方法評價(jià)臨床療效。完全緩解(CR):維持28 d以上,腫瘤完全消失且無新的病灶發(fā)生;部分緩解(PR):維持28 d以上,腫瘤體積減小一半,且無新病灶發(fā)生;穩(wěn)定(SD):維持28 d以上,腫瘤體積縮小不足一半,或增大體積≤25%,且無新的病灶發(fā)展;進(jìn)展(PD):腫瘤體積增大有25%以上,或有新的病灶發(fā)生??傆行镃R與PR的和。
2.1 治療前后正常與癌變組織HER1和HER2蛋白表達(dá)情況比較 治療前,癌變組織HER1和HER2蛋白表達(dá)陽性率均顯著高于正常組織(P均<0.05)。正常乳腺組織化療前與化療后HER1和HER2的表達(dá)均無顯著性差異(P均>0.05);癌變?nèi)橄俳M織組化療后HER1表達(dá)陽性率與治療前相比明顯下降(P<0.05),HER2表達(dá)陽性率治療后較治療前無顯著變化。見表1。
表1 治療前后正常與癌變組織HER1和HER2蛋白表達(dá)情況比較 例(%)
注:①與正常乳腺組織比較,P<0.05;②與治療前比較,P<0.05。
2.2 治療前癌變組織HER1和HER2不同表達(dá)情況化療效果比較 106例患者,治療的總有效率為61.3%。癌變組織HER1表達(dá)陽性的患者化療總有效率顯著低于癌變組織HER1表達(dá)陰性的患者(P<0.05);癌變組織HER2表達(dá)陽性的患者化療效果與表達(dá)陰性的患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 治療前癌變組織HER1和HER2不同表達(dá)情況化療效果比較 例(%)
注:①與陽性比較,P<0.05。
2.3 治療前癌變組織HER1和HER2不同表達(dá)情況淋巴轉(zhuǎn)移情況比較 HER1表達(dá)陽性與表達(dá)陰性的患者在化療后淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),HER2表達(dá)陽性組患者淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生率均明顯多于陰性者(P<0.05)。見表3。
乳腺癌為女性多發(fā)性惡性腫瘤疾病之一,隨著近幾年環(huán)境的污染,各種物理化學(xué)致癌因子的增加,導(dǎo)致我國女性乳腺癌的發(fā)病率及病死率不斷上升[7]。傳統(tǒng)臨床常使用手術(shù)切除根治乳腺癌性疾病,但是手術(shù)治療具有一定的局限性,對于腫瘤體積較大的患者則效果不顯著[8],因此當(dāng)前臨床常在手術(shù)治療之前配以藥物化療輔助。治療乳腺癌的藥物聯(lián)合化療方案較多,如環(huán)磷酰胺+表柔比星(多柔比星)+五氟尿嘧啶、紫杉醇+表柔比星、紫杉醇+表柔比星+環(huán)磷酰胺、多西紫杉醇+表柔比星、多西紫杉醇+氟尿嘧啶、多西紫杉醇+表阿霉素等,本次研究的患者統(tǒng)一選用了多西紫杉醇聯(lián)合表阿霉素化療方法,106例患者中有65例病情有所改善,總有效率為61.3%,與寧宇等[9]選取的42例患者進(jìn)行該方案治療的總有效率66.7%無顯著性差異。
表3 治療前癌變組織HER1和HER2不同表達(dá)情況淋巴轉(zhuǎn)移情況比較 例(%)
注:①與陽性比較,P<0.05。
化療治療乳腺癌能彌補(bǔ)手術(shù)治療的局限,但同時(shí)也會給患者帶來或多或少的毒副反應(yīng),輕者會出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道及耐藥性反應(yīng),重者可能會誘發(fā)惡性腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移,因此在化療的過程中選擇敏感度較高的指標(biāo)來評定病情的發(fā)展也非常關(guān)鍵。研究證實(shí),人表皮生長因子的受體在癌變組織中的表達(dá)數(shù)量與乳腺癌發(fā)病具有顯著相關(guān)性[10],本研究選取了人表皮生長因子受體家族中的兩類即HER1和HER2,進(jìn)行了與化療療效的相關(guān)性分析。癌變組織中HER1和HER2的表達(dá)陽性率與乳腺癌患病具有顯著正相關(guān)性,二者為評定乳腺癌疾病的重要敏感指標(biāo)[11],本研究乳腺癌組織組的HER1和HER2陽性表達(dá)率均顯著高于乳腺正常組織組,表明HER1和HER2在組織中的表達(dá)與乳腺癌患病顯著相關(guān),與之前的眾多研究結(jié)果一致。乳腺癌組織化療后癌變組織中HER1的表達(dá)陽性率較化療前顯著降低(P<0.05),而HER2的表達(dá)陽性率在化療前后無顯著相關(guān)性(P<0.05),表明化療可能通過介導(dǎo)組織中HER1的表達(dá)來起到療效。
而在治療前癌變組織中HER1表達(dá)陽性的患者總有效率顯著低于表達(dá)陰性患者,表明患者乳腺癌變組織中HER1的表達(dá)與化療療效有顯著相關(guān)性;在治療前患者癌變組織中HER2表達(dá)陽性組與表達(dá)陰性組的患者化療總有效率無顯著差異,由此可見患者乳腺癌變組織中HER2的表達(dá)與化療療效無顯著相關(guān)性。治療前癌變組織中HER1表達(dá)陽性組與表達(dá)陰性組的患者在治療后發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的概率無顯著差異,由此可見乳腺癌變組織中HER1的表達(dá)與治療后是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性。而治療前癌變組織中HER2表達(dá)陽性組與表達(dá)陰性組間患者治療后發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的幾率有顯著差異,前者顯著高于后者,由此可見乳腺癌變組織HER2表達(dá)陽性率與患者治療后是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)顯著。因此,乳腺癌變組織HER2的表達(dá)可能作為化療治療預(yù)后的評定指標(biāo)。
綜上,乳腺癌組織 HER1蛋白陽性表達(dá)率均與化療效果呈顯著負(fù)相關(guān), HER2蛋白陽性表達(dá)率與化療療效無關(guān),但與淋巴轉(zhuǎn)移具有顯著正相關(guān),因此癌組織HER1蛋白表達(dá)對乳腺癌化療治療具有重要的指導(dǎo)意義,癌組織HER2的表達(dá)則可能能夠用于淋巴轉(zhuǎn)移的病情進(jìn)展評定,臨床應(yīng)給予注意。但是,介于本次研究選取的例數(shù)、年齡以及腫瘤的大小存在一定的局限性,因此今后還需進(jìn)一步選取大樣本,針對年齡、腫瘤大小等多種因素進(jìn)行單一研究。
[1] 姜力群,牛書雷,王曉寅,等. Ang-2,EGFR和C-erbB-2在乳腺癌中表達(dá)的意義及其相關(guān)性[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(9):1731-1733
[2] 黃韶敏,許辛麗,林春燕. 乳腺癌新輔助化療患者的臨床觀察和護(hù)理[J]. 福建醫(yī)藥雜志,2011,33(3):148-149
[3] 張曉麗,邵雪輝,楊翠軍,等. 常用乳腺癌化療方案與ER、PR及C-erbB-2表達(dá)的相關(guān)性[J]. 江蘇醫(yī)藥,2011,37(4):424-426
[4] Lin XL,Wang XL,Ma B,et al. HER2-specific T lymphocytes kill both trastuzumab-resistant and trastuzumab-sensitive breast cell lines in vitro[J]. Chin J Cancer Res,2012,24(2):143-150
[5] 周曉川,孫浩. 耐藥蛋白及CerbB-2在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展,2009,12(5):394-397
[6] 萬廣穩(wěn),朱寶平,張鵬,等. HER-2陽性乳腺癌的治療策略[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(6):1821-1822
[7] 趙江濤,胡大為. 120例乳腺癌中ER、PR、P53、HER-2、TOPⅡ表達(dá)及臨床意義[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,27(3):213-215
[8] Gillett MJ. International Expert Committee. International Expert Committee report on the role of the AIC assay in the diagnosis of diabetes[J]. Diabetes Care,2009,32(7):1327-1334
[9] 寧宇,章志福,鄒三鵬,等. 乳腺癌化療對人表皮生長因子受體表達(dá)變化及其臨床意義[J]. 腫瘤藥學(xué),2012,2(6):443-445
[10] 蘆廣萍,田亞汀,閆愛春. EGFR/HER1和C-erbB-2/HER2在乳腺癌表達(dá)的意義及其相關(guān)性[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(9):1520-1521
[11] 王儀,何毅輝,陳昕,等. HER-2、EGFR、ER、PR在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 福建醫(yī)藥雜志,2008,30(6):91-93
10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.023
R737.9
B
1008-8849(2015)21-2344-03
2014-10-30