窄譜中波紫外線聯(lián)合枸地氯雷他定及潤(rùn)燥止癢膠囊治療老年糖尿病性瘙癢癥療效觀察

戴 潔，陳文琦，余 潔

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院/江蘇省南京市第一醫(yī)院，江蘇 南京 210006)

論 著

窄譜中波紫外線聯(lián)合枸地氯雷他定及潤(rùn)燥止癢膠囊治療老年糖尿病性瘙癢癥療效觀察

戴 潔，陳文琦，余 潔

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院/江蘇省南京市第一醫(yī)院，江蘇 南京 210006)

目的 觀察窄譜中波紫外線(NB-UVB)聯(lián)合枸地氯雷他定和潤(rùn)燥止癢膠囊治療老年糖尿病性瘙癢癥的效果及其安全性。方法 將75例老年糖尿病性瘙癢癥患者隨機(jī)分成治療組38例和對(duì)照組37例，2組均給予枸地氯雷他定和潤(rùn)燥止癢膠囊口服，治療組加用NB-UVB全身照射。治療4周后，觀察比較2組瘙癢程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、對(duì)睡眠影響程度、癥狀總積分、臨床療效、復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療4周后2組的瘙癢程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、對(duì)睡眠影響程度、癥狀總積分顯著低于治療前(P均<0.05),且治療組治療后各項(xiàng)評(píng)分及癥狀總積分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。而治療4周后治療組的有效率為95%，對(duì)照組為76%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。停藥后8周，治療組的復(fù)發(fā)率為10%，對(duì)照組為36%，2組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 NB-UVB聯(lián)合枸地氯雷他定、潤(rùn)燥止癢膠囊治療老年糖尿病性瘙癢癥具有療效高、復(fù)發(fā)率低、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

老年瘙癢癥；糖尿??；窄譜中波紫外線；枸地氯雷他定；潤(rùn)燥止癢膠囊

瘙癢癥是臨床上的常見病、多發(fā)病，是一種能引起搔抓欲望、不愉快感覺的疾病，多發(fā)生于老年人，可以伴有或不伴有明顯的皮疹，是皮膚專有的感覺[1]。糖尿病皮膚瘙癢癥是糖尿病患者常見的并發(fā)癥[2]，可見抓痕、結(jié)痂、色素沉著等繼發(fā)性損害，一般無原發(fā)皮疹；可以局部發(fā)生，也可以全身瘙癢；可以發(fā)生在糖尿病發(fā)病前，也可以發(fā)生在糖尿病病程中；在血糖控制良好的情況下亦可發(fā)生。臨床中枸地氯雷他定和潤(rùn)燥止癢膠囊聯(lián)合治療老年糖尿病性皮膚瘙癢癥有一定療效，但還存在療效欠佳、停止治療后復(fù)發(fā)的問題。2011年7月—2014年7月本院將窄譜中波紫外線(NB-UVB)引入老年糖尿病性瘙癢癥患者的治療中，以提高療效，降低復(fù)發(fā)率，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期在本院皮膚科門診就診的老年糖尿病性瘙癢癥患者75例，均符合糖尿病性皮膚瘙癢診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60歲以上，血糖控制良好。排除有嚴(yán)重心、腦、肺、腎疾病者，治療前1周內(nèi)使用抗組胺藥物者，治療前4周內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素者，有紫外線照射禁忌證者。治療前均簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為2組：治療組38例，男22例，女16例；年齡60～83(72.6±6.6)歲；2型糖尿病病程4～31(15.9±6.1)年。對(duì)照組37例，男23例，女14例；年齡62～80(70.4±5.9)歲；2型糖尿病病程5～30(18.7±6.5)年。2組性別、年齡、2型糖尿病病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 入選患者均經(jīng)過內(nèi)分泌科予藥物、運(yùn)動(dòng)和飲食等綜合治療并使血糖水平得到有效控制。同時(shí)均給予枸地氯雷他定(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138)8.8 mg/次口服，1次/d；潤(rùn)燥止癢膠囊(貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20025030)4粒/次餐后30 min頓服，3次/d。治療組在上述治療基礎(chǔ)上采用SS-09型NB-UVB治療儀(上海希格瑪高科技有限公司，滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2010第2260081號(hào))進(jìn)行照射治療。治療前使用SUV-1000日光紫外線模擬器(上海Sigma公司生產(chǎn))測(cè)定NB-UVB最小紅斑量(MED)。選用MED的70%為照射的初始劑量，每周2次，沒有明顯紅斑反應(yīng)的患者則每次治療劑量遞加15%，如有水腫、水皰出現(xiàn)并伴疼痛者則暫停治療；皮損痊愈后劑量按上次治療時(shí)的50%繼續(xù)照射，最大照射劑量不超過1.5 J/cm2。每次照射時(shí)患者與操作人員均需佩戴紫外線防護(hù)鏡，患者需閉上眼睛，男性應(yīng)穿遮光內(nèi)褲。以上所有治療均以4周為1個(gè)療程，每周復(fù)診1次。于1個(gè)療程結(jié)束時(shí)觀察比較2組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療后8周電話回訪2組痊愈患者的瘙癢復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察2組治療前和治療4周后瘙癢程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、對(duì)睡眠的影響程度評(píng)分情況。瘙癢程度：無癢感為0分；輕度，不煩躁為1分；中度，能忍受為2分；重度，不能忍受為3分。發(fā)作頻率：0次為0分，1～2次為1分，3～5次為2分，≥6次為3分。持續(xù)時(shí)間：0 min為0分，<20 min為1分，≥20～60 min為2分，≥60 min為3分。對(duì)睡眠影響程度：無影響或偶影響，無癢醒為0分；影響睡眠，癢醒1～2次為2分；常影響，癢醒≥3次為3分。各項(xiàng)積分之和為癥狀總積分。②觀察2組臨床治療效果。③觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪停藥后8周痊愈患者的復(fù)發(fā)(所有痊愈患者在停止治療后8周內(nèi)出現(xiàn)病情反復(fù)或加重則視為復(fù)發(fā))情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[3]方法治療4周后采用癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)評(píng)定臨床療效，SSRI=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。SSRI>90%為痊愈；SSRI>60%～90%為顯效；SSRI>20%～60%為有效；SSRI≤20%為無效?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 治療4周后2組瘙癢程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、對(duì)睡眠的影響程度等項(xiàng)目評(píng)分及癥狀總積分均明顯低于治療前，且治療組各項(xiàng)目評(píng)分及癥狀總積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療組比較，P<0.05。

2.2 2組治療后臨床療效比較 治療4周后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組復(fù)發(fā)率比較 治療結(jié)束后8周電話隨訪，治療組復(fù)發(fā)2例(10%)，對(duì)照組復(fù)發(fā)5例(36%)，治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療組出現(xiàn)輕微紅斑反應(yīng)3例，維持原劑量照射后紅斑消失；出現(xiàn)輕度嗜睡、頭暈2例，輕度腹瀉1例。對(duì)照組出現(xiàn)輕度腹瀉2例，口干2例。以上不良反應(yīng)均未影響治療，停藥后自行緩解。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

皮膚瘙癢是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，在大于60歲的老年人中更為多見。Mahajan等[4]報(bào)道皮膚瘙癢居2型糖尿病患者并發(fā)癥的第二位。秦慷等[5]研究報(bào)道糖尿病患者中出現(xiàn)皮膚疾患者約占30%，其中皮膚瘙癢癥居第二位，是普通人群發(fā)病率的2～3倍，極大地影響了2型糖尿病患者的生活質(zhì)量。

目前糖尿病并發(fā)皮膚瘙癢癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其機(jī)制可能為：①糖尿病患者外周神經(jīng)損傷導(dǎo)致汗液排除異常，皮膚角質(zhì)層含水量減少，皮膚保濕功能下降；②神經(jīng)纖維損傷導(dǎo)致的不規(guī)則異常放電引起瘙癢[6]；③老年患者的汗腺和皮脂腺退化致皮膚干燥引起瘙癢；④老年患者皮膚變薄，導(dǎo)致皮膚屏障功能下降，瘙癢的閾值降低引起瘙癢；⑤組胺、白細(xì)胞介素-2(IL-2)等過敏遞質(zhì)的作用。 血糖控制良好后部分患者瘙癢得到改善，但是臨床上仍有相當(dāng)一部分血糖控制較好的患者依舊存在皮膚瘙癢的癥狀[7]。

枸地氯雷他定是新型的第2代H1受體拮抗劑，是地氯雷他定與枸櫞酸二鈉成鹽后所得產(chǎn)品，在水中的溶解性明顯優(yōu)于地氯雷他定[8]，其穩(wěn)定性也大大提高；并且在體內(nèi)直接水解，不存在和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、唑類抗真菌藥之間相互作用，從而使組胺更快地與之結(jié)合，不通過P450 酶系統(tǒng)代謝，大大減輕了老年患者的肝臟負(fù)擔(dān)。

潤(rùn)燥止癢膠囊主要由生地黃、桑葉、苦參、何首烏、紅活麻、制何首烏等組成，以上諸藥配伍聯(lián)用具有滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)腎益精、祛風(fēng)止癢的功效。對(duì)于老年患者還具有固本生津、養(yǎng)氣活血的作用，可明顯提高糖尿病患者皮膚瘙癢的閾值，有效緩解瘙癢癥狀，縮短瘙癢持續(xù)時(shí)間[9]。

NB-UVB為波長(zhǎng)311～313 nm的中波紫外線，表皮組織可吸收大部分該波長(zhǎng)的紫外線，因而對(duì)皮膚具有顯著的生物學(xué)效應(yīng)[10]。近年來NB-UVB在銀屑病、特應(yīng)性皮炎等皮膚病的治療中取得較好的療效。局部照射NB-UVB有直接殺菌作用，可改善局部血液循環(huán),對(duì)皮疹愈合有積極作用，可以使朗格漢斯等抗原遞呈細(xì)胞的功能受到抑制，進(jìn)而減輕表皮的炎癥反應(yīng)；也可以明顯降低IL-2、IL-10等炎性細(xì)胞因子水平，對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展有重要的作用；窄波紫外線照射能增加白細(xì)胞的吞噬能力和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除異物的能力,增強(qiáng)自身免疫功能[11-12]。Rivard等[3]提出，NB-UVB照射能顯著減少表皮中神經(jīng)纖維數(shù)目，從而控制炎性反應(yīng)，對(duì)改善瘙癢癥狀可能有一定作用，且具有不良反應(yīng)少、治療方法簡(jiǎn)單、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組各項(xiàng)癥狀改善情況及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組。治療結(jié)束后8周，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明NB-UVB聯(lián)合枸地氯雷他定和潤(rùn)燥止癢膠囊可有效改善老年糖尿病性瘙癢癥患者癥狀，降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，NB-UVB聯(lián)合枸地氯雷他定、潤(rùn)燥止癢膠囊治療老年糖尿病性瘙癢癥具有臨床療效好、不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

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Clinical observation of narrow-band ultraviolet B combined with desloratadine citrate disodium and Runzao Zhiyang Capsule on patients with senile diabetic pruritus

DAI Jie, CHEN Wenqi, YU Jie

(The Affiliated Nanjing Hospital of Nanjing Medical University/Nanjing First Hospital, Nanjing 210006, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy and safety of narrow-band ultraviolet B combined with desloratadine citrate disodium (DCD) and Runzao Zhiyang capsule (RZC) on patients with senile diabetic pruritus. Methods 75 patients were randomly divided into treatment group and control group; both groups were given DCD and RZC for oral, the treatment group was added with NB-UVB whole body irradiation. After 4 weeks of treatment, the degree of itching, seizure frequency, duration, effects on sleep, total symptom integral, clinical efficacy, recurrence rate and adverse reaction of the two groups were observed and compared. Results After the treatment, the degree of itching, seizure frequency, duration, effects on sleep, total symptom integral of the treatment group were significantly lower than that of the control group (allP<0.05). After 4 weeks of treatment, the effective rate was 95% in the treatment group and was 76% in the control group,there was significant difference between the both groups(P<0.05). After 8 weeks of treatment, the recurrence rate was 10% in the treatment group and was 36% in the control group, there was significant difference between the both groups(P<0.05). There was no significant difference in adverse reaction between the both groups. Conclusion The curative effect of NB-UVB combined with DCD and RZC on patients with senile diabetic pruritus is better with high efficacy and low recurrence rate, it is safe and reliable.

senile pruritus; diabetes; narrow-band ultraviolet B; desloratadine citrate disodium; Runzao Zhiyang capsule

戴潔，女，主治醫(yī)師，碩士研究生，研究方向?yàn)樽儜B(tài)反應(yīng)性皮膚病。

余潔，E-mail:2929627@qq.com

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(81402619)；江蘇省自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(BK20130083)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.001

R0758.31

A

1008-8849(2015)21-2281-03

2015-02-10