八神湯治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床觀察※

● 梁惠卿 陳少東 吳耀南 陳一斌 黃敦煌

八神湯治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床觀察※

● 梁惠卿1*陳少東2吳耀南1▲陳一斌1黃敦煌1

目的:觀察八神湯治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響。方法:將105例腹瀉型腸易激綜合征患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(53例)和對(duì)照組(52例)。治療組采用八神湯治療;對(duì)照組口服匹維溴銨片，50mg tid。兩組療程均為4周。觀察兩組治療前后癥狀積分、生活質(zhì)量評(píng)分、中醫(yī)癥狀療效及安全性評(píng)價(jià)。結(jié)果:治療組主要癥狀積分改善程度優(yōu)于對(duì)照組;治療組中醫(yī)癥狀療效總有效率為86.54%，對(duì)照組中醫(yī)癥狀療效總有效率為66.0%，治療組中醫(yī)癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);治療組治療后CLDQ各項(xiàng)積分改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。結(jié)論:八神湯是治療腹瀉型腸易激綜合征行之有效的方法，值得進(jìn)一步推廣。

腸易激綜合征 腹瀉型 八神湯 療效 生活質(zhì)量

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種生物—心理—社會(huì)病癥，其主要表現(xiàn)為腹痛或腹部不適，伴慢性間歇性排便習(xí)慣和大便性狀的改變，形態(tài)學(xué)和生化學(xué)未見異常改變。臨床可分為:腹瀉型、便秘型、混合型及未定型，以腹瀉型多見，占全部患病人群的74.1%［1］。隨著社會(huì)壓力增加，IBS人群患病率逐年增加，IBS雖不威脅生命，但其反復(fù)發(fā)作給患者的身心、經(jīng)濟(jì)帶來嚴(yán)重影響。西藥療效不滿意，且治療效果隨著時(shí)間的推移而降低，中醫(yī)藥從整體出發(fā)，綜合考慮生物－心理－社會(huì)因素辨證論治，能夠明顯改善癥狀，提高生活質(zhì)量，受到人們的青睞。名老中醫(yī)吳耀南在多年的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)IBS發(fā)生的根本原因是患者先天不足，后天損傷，致脾腎陽虛;他結(jié)合名方四神丸、四神湯創(chuàng)制八神湯治療脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征，屢獲良效，明顯改善患者生活質(zhì)量。因此，本研究觀察八神湯治療脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 腹瀉型腸易激綜合征的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照國際公認(rèn)的羅馬ⅢIBS診斷標(biāo)準(zhǔn)(2006年)［1］:(1)病程超過半年;(2)反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適;(3)最近3個(gè)月每月發(fā)作至少3天，伴有以下3項(xiàng)或3項(xiàng)以上:①排便后癥狀改善;②每天排便＞3次;③發(fā)作時(shí)糞便性狀為松散便/稀水便;④大便常規(guī)+潛血檢查均為陰性，肝、腎功能及腹部彩超未見明顯異常，結(jié)腸鏡檢查無明顯黏膜異常。

1.1.2 脾腎陽虛型中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見［2］:主癥:①晨起腹痛即瀉;②腹部冷痛，得溫痛減;③形寒肢冷。次癥:①腰膝酸軟;②不思飲食;③舌淡胖，苔白滑;④脈沉細(xì)。辨證要求:具備主證①、②者，或具備主證①及次證②、③兩項(xiàng)者，或具備主證②及次證①者，即屬本證。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合腹瀉型腸易激綜合征的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡18～70歲。(3)簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠或哺乳期婦女;(2)患有其他消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變;(3)合并有心血管、腦血管、肝腎或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。

1.3 一般資料 105例患者來源于廈門市中醫(yī)院門診及住院、廈門大學(xué)醫(yī)院門診患者，均為脾腎陽虛型腹瀉型IBS。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組53例，其中男27例，女26例，年齡16～68歲，平均41歲，病程最短1年，最長25年，平均5.4年。對(duì)照組52例，其中男24例，女26例，年齡18～66歲，平均39歲，病程最短1年，最長23年，平均5.1年。兩組病例的性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.4 治療方法 對(duì)照組:匹維溴銨片(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào):14202155620)，每次50mg，每日3次，口服。治療組:八神湯健脾補(bǔ)腎法(藥物由廈門市中醫(yī)院藥劑科制備，每劑煎200mL)，藥物組成:補(bǔ)骨脂10 g，吳茱萸10 g，肉豆蔻10g，五味子10g茯苓15g，淮山藥20g，芡實(shí)10g，蓮子15g，口服，每日l劑，每日2次，100mL/次;兩組療程均為4周。治療期間停用其他影響療效評(píng)價(jià)的藥物。

1.5 觀察方法

1.5.1 主要癥狀的記錄與評(píng)價(jià) 參考《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見》［2］制定的主要癥狀的記錄與評(píng)價(jià)進(jìn)行評(píng)分。①腹痛和(或)腹脹程度:無癥狀計(jì)0分;經(jīng)提示后方覺有癥狀計(jì)1分;不經(jīng)提示即有癥狀計(jì)2分;主訴為主要癥狀計(jì)3分;②腹瀉的頻率:無癥狀計(jì)0分;每天＜3次計(jì)1分，每天3～5次計(jì)2分，每天＞5次計(jì)3分;③大便性狀:大便正常，呈香腸樣或蛇樣，平滑柔軟計(jì)0分;有清楚邊緣的柔軟一團(tuán)計(jì)1分;軟便，蓬松，邊緣粗糙計(jì)2分;水樣，無固體成分，完全液體計(jì)3分;④排便急迫感:無急迫感計(jì)0分;輕度急迫感計(jì)1分;中度急迫感計(jì)2分;重度急迫感計(jì)3分。⑤黏液:無，計(jì)0分;有，計(jì)1分。

1.5.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用慢性肝病問卷(CLDQ)進(jìn)行，CIDQ量表由6項(xiàng)領(lǐng)域共29個(gè)條款組成，即腹部癥狀3條，困乏5條，系統(tǒng)癥狀5條，活動(dòng)能力3條，情感8條，焦慮5條，共有6個(gè)維度。分別于治療開始前和治療結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)兩組患者的生活質(zhì)量得分［3］。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)癥狀療效判定 參照文獻(xiàn)［2］的療效判斷標(biāo)準(zhǔn):按癥狀改善百分率(%)=(治療前總癥狀積分－治療后總癥狀積分)/治療前總癥狀積分×100%，計(jì)算癥狀改善百分率。癥狀消失為痊愈，癥狀改善百分率≥80%為顯效，50%≤癥狀改善百分率＜80%為進(jìn)步，癥狀改善百分率＜50%為無效。總有效率=(痊愈+顯效+進(jìn)步)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 安全性評(píng)價(jià) 包括血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，血糖，血沉，心電圖等。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0。計(jì)量資料用表示，不符合正態(tài)分布則描述其中位數(shù)和范圍，資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)(方差不齊采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)或Kruskal－Wallis檢驗(yàn))。有序分類變量比較采用秩和檢驗(yàn)。全部資料采用意向治療分析(intention－to－treat analysis，ITT分析)。

2 結(jié)果

2.1 病例脫落情況 治療組有1例癥狀無改善拒絕繼續(xù)服藥，52例完成治療;對(duì)照組有1例癥狀無改善拒絕繼續(xù)服藥，1例出現(xiàn)皮疹停藥，50例完成治療。

2.2 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分比較 兩組治療后癥狀積評(píng)分均較治療前改善，除排便急迫感外治療組的其他主要癥狀改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后主要癥狀評(píng)分比較(分，±s)

表1 治療組與對(duì)照組治療前后主要癥狀評(píng)分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，▲P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 腹痛和(或)腹脹 大便次數(shù) 大便性狀 黏液 排便急迫感 總積分治療組53 治療前 2.34 ±0.68 2.27 ±0.61 2.3 ±0.35 0.63 ±0.22 2.34 ±0.58 13.21 ±2.63 52 治療后 0.53 ±0.18△▲ 0.45 ±0.12△▲ 0.51 ±0.11△▲ 0.24 ±0.10＊▲ 0.66 ±0.18* 4.12 ±1.56△▲對(duì)照組52 治療前 2.45 ±0.56 2.34 ±0.67 2.41 ±0.54 0.74 ±0.33 2.28 ±0.89 14.01 ±2.73 50 治療后 0.67 ±0.19△ 0.95 ±0.37△ 0.93 ±0.11△ 0.33 ±0.09* 0.71 ±0.19* 5.86 ±0.79△

2.3 兩組治療結(jié)束時(shí)中醫(yī)癥狀的療效比較 治療組在痊愈率、有效率、總有效率方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療結(jié)束時(shí)中醫(yī)癥狀的療效比較［例(%)］

2.4 兩組治療前后CLDQ積分比較 經(jīng)不同方案治療后，兩組治療前的CLDQ各項(xiàng)積分均較治療后改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，治療組治療后CLDQ各項(xiàng)積分改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后CLDQ量表評(píng)分比較(分)

2.5 安全性評(píng)估 治療組與對(duì)照組治療前后患者血、尿、大便常規(guī)及心電圖、肝腎功能均無明顯變化。

3 討論

中醫(yī)學(xué)將腹瀉型IBS歸屬于“泄瀉、腹痛”范疇，認(rèn)為本病的發(fā)生與情志失調(diào)、思慮勞倦、飲食不調(diào)有密切關(guān)系。名老中醫(yī)吳耀南主任在長期臨床工作中總結(jié)出本病由脾、肝、腎三臟功能失調(diào)所致，而尤以脾腎功能失調(diào)為主。現(xiàn)代人生活節(jié)奏快、工作壓力大，易出現(xiàn)精神緊張、勞倦過度、飲食不調(diào)。病初多為肝木克土，肝郁脾虛，加之勞倦過度、飲食不調(diào)，更傷脾胃，脾胃虛弱，運(yùn)化失職，小腸失泌別清濁，大腸失傳導(dǎo)變化，清濁不分，混雜而下，遂成泄瀉。久瀉不止常傷及腎陽，故脾腎陽虛是腹瀉型IBS的重要病機(jī)所在。正如《素問·陰陽應(yīng)象大論》云“清氣在下，則生飧泄”;《素問·至真要大論》云“諸病水液，澄澈清冷，皆屬于寒”。

名老中醫(yī)吳耀南主任選用具有溫腎暖脾、澀腸止瀉功效的四神丸聯(lián)合具有健脾利濕功效的四神湯組成八神湯治療IBS，方中補(bǔ)骨脂辛苦大溫，溫腎暖脾，火旺土強(qiáng)，《本草綱目》謂其可“治腎泄”;肉豆蔻溫脾暖胃，澀腸止瀉;五味子收斂固澀，溫腎健脾，吳茱萸溫腎散寒，大補(bǔ)下焦元陽;茯苓、薏米益氣健脾除濕;芡實(shí)、山藥補(bǔ)脾益氣，補(bǔ)腎固精;諸藥合用共奏溫腎健脾利濕止瀉之功，故可使瀉止而病愈?，F(xiàn)代藥理研究表明，四神丸能降低蓖麻油、大黃引起的腹瀉小鼠的腹瀉次數(shù)，通過抗膽堿作用和直接作用于胃腸道平滑肌而起到澀腸止瀉作用［4］。蓮子主要成分蓮子多糖具有增強(qiáng)免疫［5］、抗氧化作用［6］，山藥具有調(diào)節(jié)胃腸功能、增強(qiáng)免疫、抗氧化作用［7－9］，芡實(shí)提取物能降低小鼠胃粘膜中MAD的含量，增加SOD的活性，提高PGE2的含量，從而達(dá)到對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用［10］;芡實(shí)提取物具有較強(qiáng)的抗氧化功能和清除氧自由基能力［11］;薏米提取物能夠抑制氧化損傷，從而保護(hù)結(jié)腸黏膜、預(yù)防結(jié)腸炎的作用［12］。IBS機(jī)體抗氧化能力低下，自由基代謝產(chǎn)物儲(chǔ)積;此四種藥物均可以提高IBS機(jī)體的抗氧化能力，減少自由基代謝產(chǎn)物儲(chǔ)積和其對(duì)組織細(xì)胞的損傷。

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福建省衛(wèi)生廳青年科研課題 (No.2012－2－105)

梁惠卿，女，副主任醫(yī)師。主要從事中醫(yī)內(nèi)科肝病的臨床與科研工作。

▲通訊作者吳耀南，男，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士。E－mail:wyndrum@sina.com

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門市中醫(yī)院(361009);2.廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)系(361005)