CRP與PTX3在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過(guò)程中的作用比較

金晶 曾惠

CRP與PTX3在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過(guò)程中的作用比較

金晶 曾惠

目的 越來(lái)越多的研究證實(shí)炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化的形成相關(guān)，為了尋找足夠敏感性和特異性的炎癥指標(biāo)，既可闡明致病機(jī)制，又可用于臨床實(shí)踐，現(xiàn)對(duì)PTX3與CRP的相關(guān)特性進(jìn)行系統(tǒng)回顧。方法 通過(guò)回顧動(dòng)脈粥樣炎癥過(guò)程、CRP在動(dòng)脈粥樣過(guò)程中的作用、PTX3在動(dòng)脈粥樣過(guò)程中的作用以及CRP與PTX3作為動(dòng)脈粥樣硬化生物標(biāo)志物在臨床上的應(yīng)用。結(jié)果 通過(guò)對(duì)比，可推論作為結(jié)構(gòu)相似的炎癥急相期蛋白，分子結(jié)構(gòu)更大的PTX3更早的參與到了動(dòng)脈粥樣的炎癥過(guò)程，可能起到保護(hù)作用。結(jié)論 PTX3間接刺激了CRP的產(chǎn)生，而CRP的產(chǎn)生亦進(jìn)一步刺激PTX3的產(chǎn)生。

CRP；PTX3；動(dòng)脈粥樣硬化

Ross R教授[1]提出的“動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”已經(jīng)被越來(lái)越多的臨床研究所證實(shí)。病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，從脂質(zhì)條紋到纖維斑塊和粥樣斑塊，乃至不穩(wěn)定斑塊的生成、破裂和血栓形成，始終都有各種炎癥細(xì)胞和大量炎癥介質(zhì)參與[2]。因此，研究炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，找到足夠敏感性和特異性的炎癥指標(biāo)，既可闡明致病機(jī)制，又可用于臨床實(shí)踐。C反應(yīng)蛋白（CRP）、長(zhǎng)正五聚蛋白3（PTX3）作為其中典型代表可作為重點(diǎn)研究對(duì)象。

CRP、PTX3均與動(dòng)脈粥樣的炎癥過(guò)程密切相關(guān)，都是動(dòng)脈粥樣的生物標(biāo)志，同屬于系統(tǒng)發(fā)育古老，具有結(jié)構(gòu)高度保守的羧基端的氨基酸序列的正五聚蛋白家族。正五聚蛋白家族目前按照長(zhǎng)短分為兩類，一類為短正五聚蛋白，以CRP為代表；一類為長(zhǎng)正五聚蛋白，以PTX3為代表。CRP于1930年被發(fā)現(xiàn)，而PTX3發(fā)現(xiàn)則相對(duì)較晚，于20世紀(jì)90年代早期發(fā)現(xiàn)。人類CRP的基因位于染色體1q21～1q23上，由2263個(gè)核苷酸組成，僅含一個(gè)內(nèi)含子[3]。人類PTX3基因位于染色體3q25上，由兩個(gè)內(nèi)含子分隔三個(gè)外顯子組成。

1 動(dòng)脈粥樣的炎癥過(guò)程

在多種因素如致動(dòng)脈硬化形成的脂蛋白如氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）等的作用下，導(dǎo)致在循環(huán)血中和周圍組織之間發(fā)揮動(dòng)態(tài)屏障作用的動(dòng)脈內(nèi)皮功能失調(diào)，完整性遭到破壞，內(nèi)皮細(xì)胞（EC）功能失調(diào)甚至死亡，特別是斑塊易發(fā)區(qū)的內(nèi)皮細(xì)胞壽命明顯縮短，由120天的平均壽命減至幾周，一部分受損EC可由臨近成熟EC依靠分裂增生來(lái)調(diào)補(bǔ)，促炎細(xì)胞因子激活EC中的NF-kB（細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子）促進(jìn)白細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，介導(dǎo)白細(xì)胞與EC的粘附，使血小板表達(dá)粘附分子（P選擇素和細(xì)胞間粘附分子等）及單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）增高，促進(jìn)外周血單核細(xì)胞移行至內(nèi)膜下并增殖，分化成巨噬細(xì)胞，然后攝取脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。有實(shí)驗(yàn)證明在動(dòng)脈粥樣硬化形成早期時(shí)，巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞間散在分布有T淋巴細(xì)胞；同時(shí)損傷的內(nèi)膜局部細(xì)胞釋放細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素（IL）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、血小板生長(zhǎng)源生長(zhǎng)因子（PDGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）等，中膜平滑肌細(xì)胞（SMC）向內(nèi)膜遷移和增殖。中性粒細(xì)胞（PMN）可被OX-LDL激活向血管壁粘附和遷移釋放顆粒蛋白和活性氧，參與炎性反應(yīng)。并有實(shí)驗(yàn)表明高密度脂蛋白可以通過(guò)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)抗動(dòng)脈粥樣硬化。

2 CRP在動(dòng)脈粥樣過(guò)程中的作用

很多體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)都能夠證明IL-6是誘導(dǎo)在肝臟中CRP基因表達(dá)的主要因素，有研究表明循環(huán)水平中有30％的IL-6由皮下脂肪組織細(xì)胞分泌，并且與脂肪含量正相關(guān)，也可以由單核細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞生成，以上細(xì)胞均參與了動(dòng)脈粥樣硬化形成并發(fā)揮重要作用。而產(chǎn)生的CRP可進(jìn)一步刺激IL-6的生成。而CRP生成以后，在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中的作用如下：（1）參與調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞攝入LDL，及幫助泡沫細(xì)胞形成；（2）刺激血栓前組織因子的產(chǎn)生；（3）激活粥樣斑塊內(nèi)的補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)不穩(wěn)定斑塊的血管活性，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定；（4）誘導(dǎo)粘附分子表達(dá)；（5）產(chǎn)生細(xì)胞毒作用造成損壞內(nèi)皮細(xì)胞，其水平升高與內(nèi)皮細(xì)胞功能衰竭和動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程相關(guān)。故可推論CRP有致使動(dòng)脈粥樣硬化加重的作用。

3 PTX3在動(dòng)脈粥樣過(guò)程中的作用

目前有研究表明，PTX3可能具預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用。如載脂蛋白E（APO-E）基因敲除小鼠血管壁PTX3表達(dá)增加。同時(shí)敲除PTX3基因和APO-E基因小鼠對(duì)比單純APOE小鼠主動(dòng)脈斑塊明顯增加。PTX3可結(jié)合凋亡細(xì)胞（結(jié)合發(fā)生在未壞死的晚期凋亡細(xì)胞。PTX3通過(guò)調(diào)節(jié)補(bǔ)體機(jī)制產(chǎn)生心臟保護(hù)作用。有實(shí)驗(yàn)在野生型或apoA-I小鼠體內(nèi)注射HDL，主動(dòng)脈表達(dá)PTX3增多，而HDL在動(dòng)脈粥樣過(guò)程中的保護(hù)作用可能通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)PTX3來(lái)實(shí)現(xiàn)。

4 CRP與PTX3作為動(dòng)脈粥樣硬化生物標(biāo)志物在臨床上的應(yīng)用

通過(guò)對(duì)比，我們可推論作為結(jié)構(gòu)相似的炎癥急相期蛋白，似乎分子結(jié)構(gòu)更大的PTX3更早的參與到了動(dòng)脈粥樣的炎癥過(guò)程，可能起到保護(hù)作用，并且間接刺激了CRP的產(chǎn)生，而CRP的產(chǎn)生亦進(jìn)一步刺激PTX3的產(chǎn)生，但是目前研究表明CRP促進(jìn)炎癥過(guò)程，加重動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，那么下一步臨床過(guò)程中動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中CRP、PTX3的產(chǎn)生時(shí)間，達(dá)峰時(shí)間，及相互間關(guān)系，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響，以及調(diào)控CRP、PTX3的時(shí)間可能對(duì)最終動(dòng)脈粥樣硬化的治療、臨床診斷的預(yù)判起到重要作用。

[1]ROSS R.Atherosclerosis-an inflammatory disease[J].N Engl J Med.，1999，340（2）：115-126.

[2]范樂(lè)明.動(dòng)脈粥樣硬化炎癥機(jī)制的再認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2005，13（3），249-253.

[3]WooP，korenberg JR，Whitehead AS，et al.Characterizaton of fenomic and complementary DNA sequence of human C-reactive protein，and comparison with the complementary DNA sequence of serum amyloid P component[J].J Biol Chem.，1985，260（24）：13384-13388.

The Comparison of CRP and PTX3in the Pathogenesis of Atherosclerosis

JIN Jing ZENG Hui，Jilin Province People's Hospital，Changchun 130021，China

Objective To study the formation of more and more associated inflammation and atherosclerosis，in order to find enough sensitivity and specificity of the markers of inflammation，which can explain the pathogenic mechanism，but also can be used in clinical practice，the correlation properties of PTX3and CRP systematic review.Methods Through the review of atherosclerotic inflammation in atherosclerotic process，CRP process，PTX3in the atherosclerotic process and application of CRP and PTX3as biomarkers of atherosclerosis in clinic.Results By comparison，can be inferred as a structure similar to acute phase inflammatory protein，the molecular structure of PTX3seems to be more involved in the inflammatory process of early atherosclerosis，may play a protective role.Conclusion PTX3indirectly stimulate the production of CRP，and CRP have also further stimulate the production of PTX3.

CRP，PTX3，Atherosclerosis

R543

B

1674-9308（2015）14-0025-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.14.021

130021長(zhǎng)春，吉林省人民醫(yī)院