口服奧氮平致心源性猝死1例

邵家龍

（宿遷市人民檢察院，江蘇宿遷223800）

訴訟與案例
Litigation and Case Report

口服奧氮平致心源性猝死1例

邵家龍

（宿遷市人民檢察院，江蘇宿遷223800）

法醫(yī)病理學；奧氮平；心源性猝死

1 案例

1.1 簡要案情

某女，38歲，因自語、多疑及行為異常2個月收住入院治療，既往有呼吸系統(tǒng)感染及肝腎功能不全病史，入院后體檢除肝功能輕度異常外，余未見明顯異常。精神科檢查：被動接觸不合作，問語不答，不時自笑，注意力不集中，情感不協(xié)調，記憶、智能、自知力及思維不合作暫無法測知，未見怪異及沖動行為，治療以奧氮平5mg bid緩解精神癥狀?；颊呷朐汉蟮?天午飯后突然大汗淋漓，呼吸急促，測血壓13.3/8.00kPa（100/60mmHg），查EKG室上性心動過速，并出現(xiàn)面色蒼白，再測血壓8.00/2.67 kPa（60/20mmHg），立即給予吸氧、開通靜脈升壓等措施，最終搶救無效死亡。

1.2 尸體檢驗

死后2d進行檢驗。尸表：右肘部、右腕橈側、右手背、右足背遺留注射針孔，雙手十指甲床未見明顯發(fā)紺。解剖：喉黏膜皺褶減少，咽扁桃體腫大，右肺下葉后壁肺胸膜增厚、粘連，局部見灰白瘢痕，心臟各瓣膜未見異常、各心室未見明顯擴張，冠狀動脈及其分支未見明顯異常。余未見異常。

1.3 組織檢驗

右心室外膜下脂肪組織向深層浸潤，室間隔心肌間質少量脂肪組織浸潤，心肌纖維呈波浪狀改變，部分心肌細胞胞漿淡染、呈空泡變性，冠狀動脈未見明顯異常。左肺淤血水腫、部分肺萎陷、慢性炎癥伴肺氣腫，右肺下葉瘢痕區(qū)正常肺結構消失，被纖維組織、慢性炎癥和肉芽組織代替，其周圍有小灶性出血及巨噬細胞浸潤。部分肝小葉中央肝細胞脂肪變性、小灶性或點狀壞死、局部少量淋巴細胞浸潤，匯管區(qū)小灶性淋巴細胞浸潤。部分腎小管內可見蛋白管型，個別腎小球玻璃樣變、纖維化、間質見小灶性淋巴細胞浸潤。其他器官未見明顯病理改變。

1.4 檢驗

血液中奧氮平質量濃度630 ng/mL；未檢出其他常見藥物、殺蟲劑及毒鼠強成分；胃內容物中檢出奧氮平質量分數(shù)1.68μg/g。

2 討論

奧氮平是在氯氮平基礎上經(jīng)結構改造研發(fā)的一種新型苯二氮卓類非典型抗精神病藥，主要作用機理是通過與多巴胺受體、α2-腎上腺素受體、組胺H1受體、膽堿能受體結合，引起5-羥色胺和去甲腎上腺素增加，從而改善精神癥狀，但克服了氯氮平引起粒細胞減少的不良反應[1]，另外催乳素分泌少及錐體外系癥狀輕[2]，因而得到國內外精神科醫(yī)生的廣泛應用。奧氮平引起致死性不良反應罕見，主要是神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥（NMS）和心源性猝死。根據(jù)國內外文獻資料，奧氮平引起死亡大部分歸因于自殺或超劑量服藥，也有使用長效注射劑引起中毒患者，而口服正常劑量奧氮平引起死亡未見國內外案例報道。本例患者口服正常劑量奧氮平5mg bid 3 d后出現(xiàn)快速心律失常，血壓下降，在較短時間內死亡，明顯不符合神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥病程長且有肌緊張體征的表現(xiàn)，而符合心源性猝死臨床表現(xiàn)。

根據(jù)病理學檢驗和藥物檢驗分析，該患者的肝、腎結構存在炎性病灶，使肝代謝、腎排泄奧氮平能力下降，導致患者口服正常劑量奧氮平在體內蓄積中毒；該患者死后血液中奧氮平質量濃度630 ng/mL，遠高于通常潛在中毒質量濃度100 ng/mL[3]；胃內容物中檢出奧氮平質量分數(shù)1.68μg/g，排除一次服藥過量的可能。結合患者既往有肝、腎功能不全和肺部有感染性休克史，分析患者是在雙肺存在炎癥損害呼吸功能的基礎上，因肝、腎功能不全，口服正常劑量奧氮平蓄積中毒，出現(xiàn)心律失常致心源性猝死。

[1]李華杰，吳愛勤.奧氮平的藥理學及臨床應用[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2001，11（2）：116.

[2]喻東山.奧氮平的遞質效應與不良反應[J].山東精神醫(yī)學，2004，17（1）：51.

[3]Robertson MD，McMullin MM Olanzapine concentrations in clinical serum and postmortem blood specinens— when does therapeutic become toxic?[J].JFor Frorensic Sci2000，45（2）：418-421.

（本文編輯：張建華）

DF795.4

B

10.3969/j.issn.1671-2072.2015.02.025

1671-2072-（2015）02-0121-02

2014-11-07

邵家龍（1965—），男，講師，主要從事法醫(yī)臨床和法醫(yī)病理檢驗工作。E-mail：sqjcysjl@163.com。