氟比洛芬酯用于聲帶息肉激光顯微術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效觀察

張世英，劉永紅(長沙市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，湖南410100)

術(shù)后疼痛刺激可導(dǎo)致患者生理和心理變化，給患者的身體健康和疾病恢復(fù)帶來一定的負(fù)面影響，如可引起呼吸加快、心動過速、血壓升高、高代謝、高耗氧和神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)等。如何安全、有效地進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛是值得密切關(guān)注的問題。聲帶息肉的激光顯微手術(shù)創(chuàng)傷雖然小，但部分患者術(shù)后出現(xiàn)咽喉部及頸部疼痛，因而適度的術(shù)后鎮(zhèn)痛仍然有其必要性[1-3]。氟比洛芬酯注射液是一種以脂微球為藥物載體的新型非甾體類鎮(zhèn)痛抗炎藥。氟比洛芬酯在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通過抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，不良反應(yīng)少且鎮(zhèn)痛效果好，在喉部疼痛及咽部不適的治療中具有良好的鎮(zhèn)痛效果[4]。本研究通過觀察氟比洛芬酯注射液在聲帶息肉CO2激光顯微術(shù)后鎮(zhèn)痛中的作用及不良反應(yīng)發(fā)生情況，探討其術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年3月至2014年3月?lián)衿谛新晭⑷釩O2激光顯微患者60例，術(shù)中美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級為Ⅰ～Ⅱ級，年齡18～69歲，平均(43.1±1.5)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心電圖異常，心功能Ⅲ級以上；(2)慢性阻塞性肺疾?。?3)嚴(yán)重肝、腎功能不全；(4)消化道潰瘍、大出血、凝血功能異常；(5)精神疾病，聽力障礙，圍術(shù)期可能使用與氟比洛芬酯有配伍禁忌的藥物(如第三代喹諾酮類藥物)。所有患者術(shù)前24 h均未使用過非甾體抗炎藥或阿片類鎮(zhèn)痛藥。將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，各30例，兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量及手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均在全身麻醉下行支撐喉顯微鏡下聲帶息肉CO2激光切除術(shù)。術(shù)后給予霧化、抗胃酸反流、補(bǔ)液等對癥處理。觀察組患者在術(shù)后第1天開始靜脈滴注氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥有限公司，批號：2E264E)，劑量為 50 mg，每天 2 次，連續(xù) 3 d。對照組患者以生理鹽水作為對照進(jìn)行靜脈滴注。

1.2.2 觀察指標(biāo) 采用VAS評分評估所有患者術(shù)后第1、2、3天咽喉部及頸部疼痛程度。VAS法評分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無痛，1～3 分為輕度疼痛，4～7 分為中度疼痛，8～10分為重度疼痛。同時記錄兩組患者術(shù)后3 d內(nèi)有無惡心、嘔吐、皮疹、呼吸抑制及術(shù)后出血等不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用Graphpad Prism5統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者術(shù)后不同時間咽喉部及頸部VAS評分比較 術(shù)后第1天，觀察組患者咽喉部及頸部VAS評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后第2天及第3天，觀察組患者咽喉部及頸部VAS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組患者術(shù)后不同時間咽喉部及頸部VAS評分比較(±s，分)

表2 兩組患者術(shù)后不同時間咽喉部及頸部VAS評分比較(±s，分)

注：與對照組比較，aP＜0.01。

組別觀察組對照組n 第1天 第2天 第3天30 30 4.2±0.3 5.0±0.3 1.9±0.3 3.4±0.2a 0.5±0.1 2.0±0.2a

2.2 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者術(shù)后惡心嘔吐、皮疹、呼吸抑制及術(shù)后出血等不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.7%，低于對照組的30.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表 3。

表3 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

術(shù)后早期急性疼痛發(fā)生的主要病理生理機(jī)制為手術(shù)創(chuàng)傷或損傷后的炎性反應(yīng)導(dǎo)致炎癥介質(zhì)和致痛物質(zhì)釋放，使血管擴(kuò)張、組織水腫、痛閾值降低，效應(yīng)器敏感度增加，通過外周至中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感化途徑，導(dǎo)致術(shù)后急性疼痛的發(fā)生并使之延長[5]。聲帶息肉患者所經(jīng)歷的支撐喉鏡CO2激光切除術(shù)雖然時間短、創(chuàng)傷少，但大部分患者在術(shù)后早期存在輕-中度疼痛，并且部分患者因咽部撕裂傷將出現(xiàn)明顯疼痛，因此，適度的術(shù)后鎮(zhèn)痛仍屬必要。

氟比洛芬酯為氟比洛芬的前體藥，由氟比洛芬經(jīng)酯化后利用特殊工藝溶于大豆油中制成脂微球制劑，其起效時間為20～30 min，清除半衰期為4～6 h。氟比洛芬酯進(jìn)入機(jī)體后選擇性聚集在手術(shù)切口、炎癥組織及血管損傷部位，在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通過抑制環(huán)氧合酶來抑制前列腺素的生成，降低相關(guān)炎癥細(xì)胞因子水平并減輕炎癥介質(zhì)緩激肽的釋放，同時減少感覺神經(jīng)纖維對傷害性刺激的敏感性，升高痛閾值，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[6]。

與傳統(tǒng)藥物相比，氟比洛芬在分子結(jié)構(gòu)中引進(jìn)了一個氟原子，由氟原子引起的獨(dú)特性能使其在同類藥物中作用較強(qiáng)，治療劑量小，從而具備強(qiáng)力消炎、止痛和退熱作用，且將不良反應(yīng)減至最低。研究表明，氟比洛芬酯能有效減輕患者圍術(shù)期的疼痛，無一般常見的消化道、皮膚等不良反應(yīng)[7-9]。氟比洛芬酯的優(yōu)點(diǎn)主要表現(xiàn)為以下三方面[10-11]，即(1)靶向性：藥物靶向聚集在手術(shù)切口及炎癥部位，提高藥物局部有效濃度，從而增強(qiáng)藥效，減輕全身反應(yīng)；(2)緩釋性：氟比洛芬通過脂微球的包裹和保護(hù)作用緩慢釋放，使藥效持續(xù)時間更長；(3)舒適性：通過靜脈給藥，易于跨越細(xì)胞膜，促進(jìn)吸收，縮短起效時間，并可避免對胃腸道黏膜的直接刺激。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者在聲帶息肉激光顯微術(shù)后第1天均存在一定程度的咽喉部及頸部疼痛，表現(xiàn)為中度疼痛[VAS 評分分別為(4.2±0.3)分和(5.0±0.3)分]，從術(shù)后第2天開始，觀察組患者的疼痛明顯低于對照組，并隨著時間推移疼痛的減輕程度越明顯，并且其統(tǒng)計學(xué)有差異，提示氟比洛芬酯對于聲帶息肉激光顯微手術(shù)患者具有明顯的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者惡心嘔吐、皮疹、呼吸抑制及術(shù)后出血發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，并且術(shù)后的惡心、嘔吐還可能與全身麻醉術(shù)后反應(yīng)有一定關(guān)系，說明氟比洛芬酯在術(shù)后鎮(zhèn)痛過程中無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，術(shù)后3 d內(nèi)連續(xù)靜脈滴注氟比洛芬酯能有效減輕聲帶息肉患者的術(shù)后疼痛，并且術(shù)后未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，說明氟比洛芬酯能夠發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用且安全有效。

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