硝酸舍他康唑乳膏治療嬰幼兒念珠菌性皮炎的療效觀察

蔡晴　戴鶴駿　高志琴　楊虹　任香玉　張敏　楊連娟（上海市皮膚病醫(yī)院，上海200050）

·真菌病治療·

硝酸舍他康唑乳膏治療嬰幼兒念珠菌性皮炎的療效觀察

蔡晴戴鶴駿高志琴楊虹任香玉張敏楊連娟
（上海市皮膚病醫(yī)院，上海200050）

目的觀察硝酸舍他康唑乳膏治療嬰幼兒念珠菌性皮炎的臨床療效和安全性。方法入選26例0～3歲念珠菌性皮炎的患兒，均經(jīng)臨床表現(xiàn)及真菌學(xué)檢查確診，外用硝酸舍他康唑乳膏2次／d，連續(xù)7～14 d，觀察其臨床療效及治療前后真菌學(xué)變化。結(jié)果26例患兒治療7 d臨床評(píng)分均值由6分下降至1．35分，下降幅度超過(guò)75%。治療7 d臨床痊愈率為57．69%，有效率為92．3%，真菌學(xué)陰轉(zhuǎn)率為88．46%；14 d臨床痊愈率為92．3%，真菌學(xué)陰轉(zhuǎn)率為92．3%。停藥后第14天隨訪痊愈患兒91．67%未見復(fù)發(fā)。僅1例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論硝酸舍他康唑乳膏治療嬰幼兒皮膚念珠菌病安全、有效，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

硝酸舍他康唑；念珠菌性皮炎；抗真菌藥物；嬰幼兒

［Chin J Mycol，2015，10（2）：115?117］

舍他康唑?yàn)樾滦瓦溥蝾惪拐婢幬铮瑢?duì)皮膚癬菌、念珠菌和絲狀真菌等多種致病真菌有較好的抗菌活性［1］。臨床上用硝酸舍他康唑乳膏治療體股癬、手足癬等淺部真菌病也有較好的療效［2］。本文開放性觀察了硝酸舍他康唑乳膏外用治療嬰幼兒念珠菌性皮炎的療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1　資料與方法

1．1病例來(lái)源

入組病例來(lái)自2013年5～12月本院皮膚科門診，年齡0～36個(gè)月之間，病程1～60 d之間，有念珠菌性皮炎典型的臨床表現(xiàn)［3］的患兒。所有患兒2周內(nèi)未外用過(guò)任何抗真菌藥物，4周內(nèi)未內(nèi)服過(guò)抗真菌藥物。排除同一部位懷疑合并細(xì)菌感染、銀屑病和接觸性皮炎的患兒以及有免疫抑制相關(guān)疾病的患兒。

1．2真菌檢查

采用一次性消毒棉簽蘸濕生理鹽水后刮取皮損處皮屑做真菌直接鏡檢和真菌培養(yǎng)。10%KOH溶解后顯微鏡檢查可見假菌絲、菌絲和孢子為真菌鏡檢陽(yáng)性。其余皮屑接種于SDA試管培養(yǎng)基上，分別置于28℃和35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)14 d。白念珠菌用科瑪嘉顯色培養(yǎng)基鑒定菌種，非白念珠菌用API20測(cè)試板條鑒定菌種。

1．3治療方法

予患兒硝酸舍他康唑乳膏（2%）外用，2次／d，連續(xù)使用7～14 d，涂藥前先予溫水清洗患處。如果患兒用藥7 d皮損已經(jīng)完全消退并真菌鏡檢陰性即停止用藥，否則連續(xù)用藥14 d。于用藥第7天、14天和停藥后第14天隨訪，記錄患兒的臨床體征評(píng)分和真菌學(xué)結(jié)果，停藥14 d評(píng)定療效。同時(shí)向家屬宣教勤換患兒內(nèi)衣褲和尿布，保持患處干燥和透氣。

1．4療效評(píng)估

在治療前和隨訪日，根據(jù)患兒的臨床體征（包括紅斑、丘疹、水皰／膿皰、脫屑、浸漬、糜爛）進(jìn)行等級(jí)評(píng)分：無(wú)＝0分，輕＝1分，中＝2分，重＝3分。臨床評(píng)分總和0～6分記為輕度，7～12分為中度，≥13分為重度。

臨床療效判定按痊愈、顯效和無(wú)效分為3級(jí)：治療后臨床評(píng)分降至0，下降100%為痊愈；臨床評(píng)分明顯下降，≥60%為顯效；臨床評(píng)分下降＜60%為無(wú)效。有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）／總例數(shù)× 100%。

2　結(jié)　果

2．1一般情況

患兒男14例，女12例；年齡2～28個(gè)月，平均（10．92±6．57）個(gè)月；病程3～60 d，平均（16．65±17．39）d。皮損位于尿布區(qū)（外陰、肛周、腹股溝和臀部）18例（69．23%），頸部7例（26．92%，其中1例皮疹發(fā)展至胸背部），口周1例（3．85%）；主要體征為紅斑、鱗屑和浸漬，有時(shí)有水皰、膿皰和糜爛，臨床評(píng)分輕度17例（65．38%）、中度9例（34．62%）。

2．2真菌學(xué)結(jié)果

26例患兒治療前真菌學(xué)鏡檢均陽(yáng)性，真菌培養(yǎng)鑒定結(jié)果：白念珠菌84．62%（22／26），光滑念珠菌11．54%（3／26），近平滑念珠菌3．85%（1／26）。真菌鏡檢轉(zhuǎn)陰率治療后第7天為88．46%（23／26），治療后第14天為92．3%（24／26），停藥后第14天2例患兒臨床和真菌學(xué)復(fù)發(fā)，真菌培養(yǎng)為白念珠菌。

2．3治療隨訪

治療前臨床體征評(píng)分3～10分，平均6．00±1．90分。治療后第7天：24例臨床評(píng)分0～8分，平均1．35±2．42分，明顯下降；痊愈停藥者57．69%（15／26），有效率為92．3%（24／26）；1例因用藥局部發(fā)紅瘙癢使用3 d后自行停藥，1例因治療1周無(wú)明顯好轉(zhuǎn)換用其他藥物。治療后第14天：24例患兒均痊愈停藥，臨床評(píng)分0分，痊愈率92．3%（24／26）。停藥后第14天：2例復(fù)發(fā)，臨床評(píng)分均4分，復(fù)發(fā)率為8．33%（2／24）。

2．4不良反應(yīng)

1例患兒使用硝酸舍他康唑乳膏3 d后皮損處（外陰）發(fā)紅伴瘙癢，遂停藥，后予爐甘石洗劑、氫化可的松乳膏和萘替芬酮康唑乳膏外用后好轉(zhuǎn)。不良反應(yīng)發(fā)生率為3．85%（1／26）。

3　討　論

念珠菌性皮炎是嬰幼兒的常見皮膚病，好發(fā)于嬰幼兒的尿布區(qū)、頸部和腋下等褶皺區(qū)，也可發(fā)生于軀干部，夏季更為多見。局部皮膚的潮濕和浸漬是該病發(fā)生的重要原因。普遍認(rèn)為，念珠菌可以寄生于人體正常皮膚和黏膜，當(dāng)局部皮膚長(zhǎng)期的潮濕、通氣情況差，皮膚屏障受損或其他條件成熟時(shí)，念珠菌可大量繁殖、形成假菌絲或菌絲侵犯皮膚角質(zhì)層從而引起皮膚炎癥。臨床上主要用唑類及其他一些抗真菌藥物外用治療念珠菌性皮炎。由于嬰幼兒皮膚嬌嫩，在選擇外用抗真菌藥物時(shí)需更為謹(jǐn)慎。

舍他康唑是第三代咪唑類衍生物，具有廣譜的抗真菌作用。對(duì)于念珠菌而言，其體外抗菌活性明顯優(yōu)于其他唑類抗真菌藥物，體外藥敏實(shí)驗(yàn)顯示舍他康唑抗念珠菌的體外最小抑菌濃度（MIC）分別約為益康唑［4］、聯(lián)苯芐唑和特比萘芬［5］MIC值的1／3、1／5和1／10，其對(duì)白念珠菌（81株）、近平滑念珠菌（25株）、光滑念珠菌（22株）、克柔念珠菌（14株）和熱帶念珠菌（25株）的平均體外MIC值分別是1．14 μg∕mL、0．26 μg∕mL、0．66 μg∕mL、0．77 μg∕mL和1．49 μg∕mL。在舍他康唑與咪康唑［6］、氟康唑［7］抗真菌活性的比較性研究中，其也顯示出較好的抗菌活性。作者也曾對(duì)舍他康唑進(jìn)行多種念珠菌的體外藥敏實(shí)驗(yàn)，結(jié)果與國(guó)外報(bào)道一致，其體外抗真菌活性優(yōu)于益康唑和聯(lián)苯芐唑［8］。與其他咪唑類抗真菌藥物相比，舍他康唑的抗真菌機(jī)制有抑菌作用和殺菌作用兩個(gè)方面。與其他咪唑類藥物相似，舍他康唑通過(guò)阻斷依賴P450酶的麥角固醇合成通路而抑制真菌生長(zhǎng)［9］，此外，也可直接作用于真菌細(xì)胞膜上的非固醇脂類，干擾膜通透性的調(diào)節(jié)，使細(xì)胞內(nèi)ATP酶等成分外漏而直接引起真菌死亡［10］。

基于舍他康唑體外較好的抗念珠菌活性以及臨床治療皮膚黏膜念珠菌感染［11?12］和外陰陰道念珠菌病［13］較好的療效和耐受性，我們選其作為本研究的治療藥物。本研究共入選26例嬰幼兒念珠菌性皮炎患兒，平均年齡10．9個(gè)月，平均病程16．7 d，由于慢性的皮膚黏膜念珠菌病往往與機(jī)體免疫缺陷有關(guān)，難以完全糾正病因，故我們?nèi)脒x的患兒病程限制在2個(gè)月之內(nèi)?；純旱呐R床體征以輕中度為主，輕度占65．38%（17／26），中度占34．62%（9／26），沒(méi)有重度評(píng)分的患兒，這可能也是患兒取得較好療效的原因之一。發(fā)病部位以尿布區(qū)（69．23%）和頸部（26．92%）為主，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［14］。真菌培養(yǎng)顯示白念珠菌（84．62%）仍然是最主要的致病菌，而光滑念珠菌（11．54%）和近平滑念珠菌（3．85%）的比例較以往文獻(xiàn)高［14］。

本文觀察，2%硝酸舍他康唑乳膏治療嬰幼兒念珠菌性皮炎取得了良好的臨床療效和真菌學(xué)效果。第7天隨訪，臨床評(píng)分即從治療前平均分6分下降至1．35分，下降幅度超過(guò)了75%，第14天時(shí)除了2例換用其他藥物的患兒，余24例均是0分。1例患兒治療7 d無(wú)效換用其他藥物。該患兒病程30 d，皮損位于肛周，致病菌是白念珠菌，之前外用聯(lián)苯芐唑、特比萘芬和皮質(zhì)類固醇激素等都無(wú)好轉(zhuǎn)，后換用萘替芬酮康唑治療后好轉(zhuǎn)。1例患兒用藥后出現(xiàn)副反應(yīng)而停藥，副反應(yīng)發(fā)生率為3．85%，主要表現(xiàn)為皮膚更紅更癢的刺激反應(yīng)。這兩例患兒我們將其算在無(wú)效病例中。值得注意的是，1例患兒用藥4 d后皮損消退，停藥2 d后復(fù)發(fā)，除了改善局部環(huán)境外也提示我們用藥療程不足會(huì)影響療效，該患兒繼續(xù)使用至14 d后痊愈。雖然我們的觀察不是對(duì)照研究，但從臨床和真菌學(xué)療效而言與國(guó)內(nèi)吳啟富的對(duì)照研究結(jié)果基本相一致［15］，其應(yīng)用舍他康唑乳膏治療了50例兒童皮膚念珠菌病，停藥14 d痊愈率92%、有效率100%，真菌學(xué)清除率86%，明顯優(yōu)于對(duì)照組硝酸咪康唑軟膏。本研究中50%以上患兒用藥7 d，停藥后14 d無(wú)復(fù)發(fā)，這可能與硝酸舍他康唑獨(dú)特的殺菌作用以及其在皮膚內(nèi)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。

需要重視的是，改善皮損處潮濕、浸漬和透氣較差的環(huán)境對(duì)于提高嬰幼兒念珠菌性皮炎的治療療效也很重要。本研究中治療痊愈后復(fù)發(fā)的患兒，皮損都位于外陰部位，并需使用一次性尿布，復(fù)發(fā)可能與家長(zhǎng)沒(méi)有注意保持患處干燥透氣有關(guān)。故醫(yī)師的宣教與用藥同樣重要，此外可以加用有干燥作用的氧化鋅粉以提高療效和預(yù)防復(fù)發(fā)。

總之，2%硝酸舍他康唑乳膏外用7～14 d治療嬰幼兒念珠菌性皮炎，起效快、療效好、安全性高、復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。

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［本文編輯］衛(wèi)鳳蓮

The efficacy and safety of sertaconazole cream on infant dermatitis candidiasis

CAI Qing，DAI He?jun，GAO Zhiqing，YANG Hong，REN Xiang?yu，ZHANGmin，YANG Lian?juan
（Shanghai Dermatology hospital，Department of Mycology，Shanghai 200050）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of sertaconazole cream on infant suffering from dermatitis candidiasis．MethodTwenty?six patients with clinical and mycological diagnosis of dermatitis candidiasis were enrolled．Patients were treated with twice daily applications of sertaconazole cream for 14 days and were followed?up for 2 further weeks．Results Twen?ty?two Candida albicans and four non?Candida albicans were isolated in twenty?six infants．The treatment evaluation after 7 days treat?ment showed that more than 75%of average signs decreased from 6 to 1．35．There was a total clinical cure in 57．69%，improvement in 92．3%and mycological cure in 88．46%after 7 days treatment．At the time of 14 days follow?up，there was a total clinical and myco?logical cure in 92．3%．91．67%cure infants had not recurred at the end of the follow?up period．There was side effect in only one pa?tient．ConclusionsBased on its safety and effectiveness，sertaconazole cream may be considered a new alternative for infant dermati?tis candidiasis treatment．

Sertaconazole；dermatitis candidiasis；antifungal；infant

R 756．5

A

1673?3827（2015）10?0115?03

蔡晴，女（漢族），博士，醫(yī)師．E?mail：caiqingmail＠163．com

楊連娟，E?mail：lianjuan＿yang＠aliyun．com

2014?12?09