同型半胱氨酸與腦梗死的相關(guān)性分析

王銳意 馬建軍

(1.息縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 信陽 464300;2.鄭州大學人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

腦梗死是危害中老年人生命安全的常見心腦血管疾病。高血壓、糖尿病、高脂血癥等已被大量研究證實是誘發(fā)腦梗死的危險因素，血漿高同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)也日漸受到關(guān)注。已有相關(guān)研究認為，血漿高Hcy血癥是導致心腦血管疾病發(fā)生的重要因素。本文以80例腦梗死患者為例，分析腦梗死與高Hcy的相關(guān)性，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取息縣人民醫(yī)院2014年5月至2015年3月收治的80例腦梗死患者作為A組，均符合全國第4屆腦血管病會議制訂的腦梗死診斷標準［1］，排除惡性腫瘤、器官移植、嚴重心肝腎等器官功能性障礙患者。其中男56例，女24例;年齡40～75歲，平均(62.3±5.7)歲。選取同期到息縣人民醫(yī)院體檢人員80例作為B組，排除既往心腦血管疾病史，其中男52例，女28例;年齡42～70歲，平均(65.2±4.8)歲。兩組性別、年齡等基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 兩組均空腹采集肘靜脈血2 ml入2%依地酸鈉抗凝試管中，在常溫下離心10min，3 000轉(zhuǎn)/min，分離出血漿。采用P800型全自動生化分析儀(羅氏公司生產(chǎn))，行循環(huán)酶法測定血漿Hcy濃度。

1.3 頸動脈彩超診斷 采用彩色多普勒超聲診斷儀(美工ALT公司生產(chǎn)，型號HDL5000)，對患者雙側(cè)頸總動脈及頸內(nèi)動脈進行掃描，測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima－media thickness，IMT)。正常:內(nèi)膜光滑，IMT低于 1.0mm;增厚:內(nèi)膜毛糙，IMT為 1.0～1.2 mm;動脈粥樣硬化斑塊:內(nèi)膜局部隆起增厚，突出至管腔，IMT 在1.2 mm 以上［2］。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 16.0對數(shù)據(jù)資料進行分析。定量資料用()形式表示，采用t檢驗;定性資料對比采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿Hcy水平 A組血漿Hcy水平為(23.1±3.6)μmol/L，B組血漿Hcy水平為(12.4 ±2.8)μmol/L;A組血漿Hcy水平明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.317，P ＜0.05)。

2.2 頸動脈彩超檢查結(jié)果 A組患者IMT值及頸動脈硬化發(fā)生率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者頸動脈彩超檢查結(jié)果比較

2.3 相關(guān)性分析 建立多元Logistic回歸模型，血漿Hcy水平與 IMT呈正相關(guān)性(r=0.852，P ＜0.05)。血漿高Hcy是頸動脈硬化的獨立危險因素(r=1.052，P ＜0.05)。

3 討論

Hcy為含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物，其代謝經(jīng)過3條途徑，包括再甲基、轉(zhuǎn)硫、直接釋放入細胞外基質(zhì)。Hcy在機體內(nèi)與葉酸、維生素B12水平密切相關(guān)，同時也與N5、N10－亞基基血氫葉酸還原酶、胱硫醚β－合成酶等有關(guān)［3］。Hcy在代謝過程中若受到干擾，導致其在機體細胞內(nèi)蓄積并進入血液循環(huán)，可導致慢性病理損害。Hcy代謝酶若存在遺傳缺陷，則會誘發(fā)高Hcy血癥。

1969年首次報道，高Hcy血癥是導致動脈粥樣硬化的危險因素。隨后大量研究證實，高Hcy血癥與冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的發(fā)生存在密切關(guān)系。其導致腦梗死的發(fā)生機制主要包括以下幾種方法:①高Hcy血癥會促使氧自由基的生成，損傷機體內(nèi)皮細胞，使細胞內(nèi)s－腺苷半胱氨酸增加，從而促使內(nèi)皮細胞凋亡，抑制其生長;②高Hcy血癥對動脈平滑肌細胞增生起到促進作用，使低密度脂蛋白膽固醇氧化速度明顯提高，并降低高密度脂蛋白膽固醇的保護功能，促進泡沫細胞生成，增加血管壁厚度，誘發(fā)動脈粥樣硬化斑塊形成;③高Hcy血癥可刺激血細胞聚集，誘發(fā)凝血因子V活性，使血小板、凝血因子不斷聚集，以此形成粥樣硬化斑塊，并對血栓調(diào)節(jié)素的表達產(chǎn)生影響，干擾蛋白C活性;④高Hcy血癥者多存在低纖溶活性［4］，使纖溶系統(tǒng)受到干擾，導致粥樣硬化斑塊形成。

在此次研究中，A組患者血漿 Hcy水平為(12.4 ±2.8)μmol/L，IMT 值為(1.2 ±0.3)mm，頸動脈硬化發(fā)生率為90%，均明顯高于B組。該結(jié)果表明，腦梗死患者的血漿Hcy水平明顯高于非腦梗死患者，其高Hcy血癥發(fā)生率也明顯高于健康人員。腦梗死患者的IMT值高于健康體檢人員，并存在較高的頸動脈硬化水平。建立多元Logistic回歸模型，血漿Hcy水平與IMT關(guān)系呈正相關(guān)性，Hcy水平升高，腦梗死發(fā)生率也顯著提高。這說明，血漿高Hcy水平是頸動脈硬化的獨立危險因素。有研究顯示，血漿Hcy水平每升高3 μmol/L，缺血性心臟病的發(fā)生率也增加11%［5］。

Hcy代謝過程多依賴葉酸、維生素 B12等，血漿Hcy水平較高的患者葉酸及維生素B12水平普遍偏低，Hcy無法直接于食物中攝取，為蛋氨酸與半胱氨酸的代謝產(chǎn)物。蛋氨酸分子存在S甲基，可作用于ATP生成S－腺苷蛋氨酸，在甲基轉(zhuǎn)移酶作用下，S－腺苷蛋氨酸可將重要生理活性物質(zhì)轉(zhuǎn)化為S－腺苷Hcy，再經(jīng)脫腺苷生成Hcy。Hcy在體內(nèi)代謝時需利用葉酸、維生素B12等。對于高Hcy血癥患者來說，需適當補充葉酸、維生素B12等，以此降低血漿Hcy水平，從而減少腦梗死的發(fā)生?？偠灾?，血漿高水平同型半胱氨酸是導致腦梗死發(fā)生的獨立危險因素，需重視同型半胱氨酸水平的升高，積極預防及處理。

［1］羅春華，李國靜，劉敏，等.腦梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、血脂檢測結(jié)果分析［J］.重慶醫(yī)學，2013，42(30):3676－3677.

［2］馬如華，盧星文，閆曉英.血漿同型半胱氨酸升高與腦梗死患者頸動脈硬化的關(guān)系［J］.實用醫(yī)學雜志，2012，28(4):600－602.

［3］李曉霞.血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2014，54(1):84 －86.

［4］趙文新，彭巧玲，嚴斌，等.老年腦梗死患者血同型半胱氨酸水平與頸動脈狹窄的相關(guān)性研究［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2010，17(4):209－211.

［5］羅國剛，韓建峰，王琳，等.血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系［J］.中國腦血管病雜志，2012，3(3):123－127.