GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤療效及安全性評價

GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤療效及安全性評價

況小紅 童 浩

目的探討分析GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效，并進行安全性評價。方法選取我院2005年1月～2015年6月收治的復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者35例，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑（DDP）和潑尼松（PDN）方案治療，治療結(jié)束后，觀察患者治療效果及預(yù)后結(jié)局，并觀察記錄患者病程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果GDP化療方案主要產(chǎn)生的不良反應(yīng)是消化系統(tǒng)反應(yīng)和血液學(xué)毒性；患者的完全緩解率為48.6%，總有效率達到65.4%。結(jié)論GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性NHL，臨床近期療較滿意，總有效率達60%以上，毒副作用尚可耐受，安全性較好。

GDP方案；非霍奇金淋巴瘤；安全性評價

復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）是臨床上高發(fā)淋巴瘤，約占所有淋巴瘤的80%以上，且我國是NHL的高發(fā)國家，其中，彌漫大B細胞淋巴瘤是成人中最常見的淋巴系統(tǒng)腫瘤，占非霍奇金淋巴瘤的35%左右，而研究其有效治療方法對我國的患者來說具有更重要的意義［1］。盡管NHL的診斷和治療在原有基礎(chǔ)上取得了很大進展，經(jīng)過一段時間的綜合治療，部分患者的病情可完全緩解，但是如果停藥一段時間后，病情則可能復(fù)發(fā)，部分患者治療效果不理想［2］。傳統(tǒng)治療NHL采用CHOP方案治療，但有效率較低，且對于復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤作用甚微。有研究表明［3］，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑（DDP）和潑尼松（PDN）方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤有較好的臨床療效，但其安全性還有待研究，故本次將GDP治療NHL的結(jié)果及安全性作出總結(jié)報道，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

奇金淋巴瘤患者35例，其中男性16例，女性19例，患者年齡21～62歲，平均年齡（46.7±7.3）歲?；颊弑憩F(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、鼻腔病變，偶見淋巴結(jié)外器官受侵犯。其中彌漫大B細胞性淋巴瘤25例，濾泡性淋巴瘤4例，外周T細胞性淋巴瘤6例。所有患者均已接受過1種及以上其他化療方法，入選標準為：復(fù)發(fā)性NHL治療達到完全緩解至少1個月后復(fù)發(fā)；難治性NHL在治療的任何時間均未完全緩解，或部分緩解后惡化。35例患者中復(fù)發(fā)性患者21例，難治性14例。Ann Arbor分期：ⅡA期8例，ⅢA期11例，ⅢB期8例，ⅣA期3例，ⅣB 期5例。排除患有其他嚴重系統(tǒng)性疾病患者、精神疾病患者和對治療藥物過敏患者，所有患者均同意參與本次研究并簽訂知情同意書，均采用GDP方案治療。

1.2 方法

GDP方案：吉西他濱1 000 mg/m2于第1、8天靜滴半小時，順鉑25 mg/m2加至0.9%生理鹽水中于第2天靜滴，強的松40 mg于第2 ～ 4 d應(yīng)用，1個周期持續(xù)3周。由于化療會刺激胃黏膜并產(chǎn)生惡心、嘔吐等副作用，故化療前可應(yīng)用5-HT3受體阻滯劑靜脈推注避免嘔吐，應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑保護胃黏膜。

1.3 評價指標

治療后需定期體檢，測量病灶并評估。療效標準以胸部X片、B超、CT片、MRI片等臨床檢查及骨髓細胞學(xué)檢查結(jié)果為依據(jù)，按照WHO-RECIST實體療效標準，分為完全緩解（CR）：患者臨床癥狀消失，病灶完全消失并維持時間超過一個月；部分緩解（PR）：患者臨床癥狀得到顯著改善，病灶最大徑及其最大垂直徑乘積和減少50% 并維持超過一個月；穩(wěn)定（SD）：患者病灶縮小小于＜50%，但無新病灶出；進展（PD）：患者原有病灶增大超過25%，或者出現(xiàn)新病灶；CR與PR之和為有效。毒性反應(yīng)評價：按照NCI-CTG標準進行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

35例患者進行了為期2個周期的化療，其中，近期治療效果完全緩解的12例（34.3%），部分緩解11例（31.4%），穩(wěn)定10例（28.6%），進展2例（5.7%），患者的完全緩解率為48.6%，總有效率達到65.4%。

2.2 不良反應(yīng)

治療中我們發(fā)現(xiàn)，GDP化療方案主要產(chǎn)生的不良反應(yīng)是消化系統(tǒng)反應(yīng)和血液學(xué)毒性。12例患者出現(xiàn)了消化系統(tǒng)反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲不振，其中，1例患者難以耐受，改其他方案治療，導(dǎo)致病情進展，其余均為輕度消化系統(tǒng)反應(yīng)，患者尚可耐受，未影響化療進程。血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為血細胞的異常，毒性反應(yīng)II級21例（60.0%），Ⅲ-Ⅳ級占40.0%，主要為白細胞減少、粒細胞減少性發(fā)熱、血小板減少等，經(jīng)及時輸血后好轉(zhuǎn)。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是惡性淋巴瘤的一大類型，是一組來源于淋巴網(wǎng)狀組織并與免疫關(guān)系密切的高度異質(zhì)性的淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，治療應(yīng)根據(jù)臨床分期、病理類型及細胞生物學(xué)行為選擇不同的化療方案。近年來在我國的發(fā)病率有增高趨向，且逐漸向中青年人群擴散，且約有一半的患者行組織學(xué)檢查顯示具有侵襲性。本病在病理學(xué)分型、臨床表現(xiàn)與治療個體化分層上都比較復(fù)雜，其原因可能與患者免疫功能異常、病毒感染、化學(xué)刺激等某一項或多個原因的綜合作用有關(guān)?；颊弑憩F(xiàn)為淋巴結(jié)腫大和/或淋巴結(jié)外器官受侵犯、鼻腔病變（耳鳴、聽力下降和面頰部腫脹等）［4］。在過去的近三十年以來，治療非霍奇金淋巴瘤的首選是CHOP方案，對復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的治療多采用藥物治療手段，包括全身化療、局部放療、生物免疫學(xué)以及手術(shù)切除部分或全部病灶等。而臨床實踐結(jié)果表明，其近期效果雖好，但是復(fù)發(fā)率很高，遠期效果不滿意。而CHOP方案對于NHL的臨床效果則差強人意，部分患者在起始治療時即對化療不夠敏感，完全緩解率僅能達到8.5%左右，且對于老年NHL患者來說，難以耐受［5］。

也有臨床實踐證明，利用大劑量化療加自體造血干細胞移植對NHL治療效果較好，且抗CD20單抗聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)的低中度惡性B細胞NHL的研究雖取得一定進展，但對于大多數(shù)的NHL患者來說，其費用太高，難以接受，且造血干細胞移植有很難配型成功，故此種方案的臨床推廣困難，不適合大部分患者的普遍治療。為了尋找更有效的治療難治復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤化療方案，我們對目前研究較多的GDP方案進行了實驗性探究，并評價其安全性。

本次研究結(jié)果顯示，GDP化療方案總體臨床效果較好，完全緩解率可達48.6%，總有效率達到65.4%，對于NHL患者來說，是很好的治療效果，說明GDP方案的臨床療效是值得可定的。從毒性作用來看，GDP方案主要產(chǎn)生的不良反應(yīng)是消化系統(tǒng)反應(yīng)和血液學(xué)毒性；血液系統(tǒng)毒性為血細胞和血小板的減少，為化療藥物導(dǎo)致，給予血常規(guī)檢查，輸入相應(yīng)缺乏的血液成分后好轉(zhuǎn)［6］。消化系統(tǒng)反應(yīng)嘔吐為最主要癥狀，但絕大多數(shù)患者尚可耐受，必要時使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）及止吐藥物后，可較好的控制胃腸道副反應(yīng)，本組僅1例患者改其他方案治療［7］。

本組35例患者中Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少發(fā)生率為25.7%（9/35），Ⅲ、Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為37.1%（13/35），其中4例患者需輸注血小板。GDP方案治療NHL患者的其他毒副反應(yīng)還包括消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐等）骨髓抑制、脫發(fā)及肝功能損害，發(fā)生率較低且可耐受。部分患者發(fā)生輕度肝功能損傷現(xiàn)象，經(jīng)針對性治療后顯著改善，可正常進行化療。

臨床中對復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的治療多采用藥物治療手段，主要治療方法有全身化療、局部放療、生物免疫學(xué)以及手術(shù)切除部分或全部病灶等［8］。GDP方案即吉西他濱聯(lián)合順鉑、強的松，治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤，取得了較好的近期療效。吉西他濱是一種新型脫氧胞苷類似物，屬抗代謝類抗癌藥，具有細胞周期特異性，主要作用于S期細胞，可通過抑制細胞DNA的合成，引起細胞凋亡，起到抗細胞惡性增值的作用［9］。吉西他濱對于治療中、晚期非小細胞肺癌臨床效果也較好，屬譜廣抗癌藥物，臨床效果療效顯著。順鉑也是一種廣譜抗癌藥物，是重金屬絡(luò)合物，可抑制DNA的復(fù)制過程，高濃度時抑制RNA及蛋白質(zhì)合成，治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤療效確切。是細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性。強的松屬糖皮質(zhì)激素，是典型的抗炎、抗過敏藥物，臨床應(yīng)用較廣泛，主要作為危重疾病的急救用藥、抗風濕、抗過敏和各類炎癥的治療。

三者聯(lián)合應(yīng)用，抑制腫瘤細胞DNA 合成并復(fù)制擴散，使癌細胞凋亡，不僅起到了良好的治療作用，且有效的抑制了病情的反復(fù)發(fā)作，也降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，使大多數(shù)患者可耐受，安全性較好［10］，可以稱為一種將低毒、相對高效的化療方案。

綜上所述，采用GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤，能夠最大限度的改善患者當前癥狀，減輕患者痛苦，降低臨床復(fù)發(fā)率，治療總有效率高，患者不良反應(yīng)少，經(jīng)積極對癥處理，大多數(shù)患者均可耐受，治療效果顯著。GDP方案能夠有效消除或緩解患者病灶，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Efficacy and Safety of GDP in the Treatment of Relapsed Refractory Non-hodgkin's Lymphoma

KUANG Xiaohong TONG Hao Department of Hematology，Third People's Hospital of Mianyang City，Mianyang 621000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of GDP regimen relapsed refractory non-hodgkin's lymphoma.MethodsFrom January 2005 to June 2015，35 patients were treated relapsed refractory non-hodgkin's lymphoma，the use of gemcitabine in combination with cisplatin（DDP）and prednisone（PDN）regimen，the end of treatment observed after treatment and prognosis of patients with the outcome and course of disease were recorded in the occurrence of adverse reactions.ResultsAdverse reactions GDP chemotherapy is mainly produced by the digestive system response and haematological toxicity，complete remission rate of 48.6%，the total efficiency of 65.4%.ConclusionGDP regimen relapsed or refractory NHL，clinical recent satisfactory treatment，the total effective rate of 60%，the side effects can still be tolerated，better security.

GDP program，NHL safety，Evaluation

R97

B

1674-9316（2015）28-0139-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.28.106

621000 綿陽市第三人民醫(yī)院血液科