481 例藥品不良反應(yīng)分析與討論

◆婁元生 李惠民 許文學(xué) 于文秀 燕樂(lè)樂(lè)

責(zé)任編輯:吳小紅

藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。近年來(lái)，隨著臨床用藥品種和數(shù)量的增加，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率有所上升。據(jù)統(tǒng) 計(jì)［1］，全 國(guó)5 000萬(wàn)住院病 人中，約10%～30% 發(fā)生過(guò)ADR，至少有250萬(wàn)病人發(fā)生過(guò)較嚴(yán)重的ADR，每年因ADR 造成患者死亡達(dá)20萬(wàn)人。ADR 監(jiān)測(cè)對(duì)發(fā)現(xiàn)和控制藥品使用風(fēng)險(xiǎn)，防止嚴(yán)重藥品不良事件發(fā)生，保障患者用藥安全等具有重要意義。本研究對(duì)某院2013年2月～2014年3月上報(bào)的481例ADR 報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在尋找ADR 發(fā)生的高危因素，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料來(lái)源

對(duì)某院2013年2月～2014年3月上報(bào)的481 例ADR 報(bào)告進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，內(nèi)容涉及藥品劑型、用藥途徑、藥品類別、累及系統(tǒng)或器官、用藥情況等。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡

481 例ADR 報(bào)告中，男性225例，女性256 例，男女比例為0.99:1，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;＞40 歲患者368例，占76.51%。

2.2 藥品劑型

參照國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布的藥品分類方法［2］，在481 例ADR 中，藥物劑型為注射劑有353 例(73.38%)，片劑有80 例(16.62%)，其它有48 例(10.00%)。

2.3 用藥途徑

在481 例ADR 中，靜脈給藥引發(fā)ADR 有345 例(7 1.7 3%)，為ADR 主要發(fā)生途徑，與國(guó)內(nèi)其它報(bào)道［3］一 致;口服給藥 有 121 例(25.15%);其它給藥途徑有15 例(3.12%)。

2.4 ADR 上報(bào)人職務(wù)

在ADR 上報(bào)人職務(wù)中，醫(yī)生所占比例最高，共 474 例，占98.54%;藥師和護(hù)士?jī)H上報(bào)7 例，其中護(hù)士6 例，藥師1 例。

2.5 藥品類別

在481 例ADR 報(bào)告中，抗腫瘤引 發(fā)ADR 居首位，為87 例，占18.09%;其次是抗菌藥，68 例，占14.14%;造影劑引發(fā)ADR 有52例，占10.81%，這與放射科重視ADR 監(jiān)測(cè)工作密切相關(guān)。

2.5.1 抗腫瘤藥物種類 在抗腫瘤藥物引發(fā)ADR 中，順鉑所致ADR 發(fā)生率最高(36 例，占41.38%)。臨床應(yīng)用抗腫瘤化療藥物都有不同程度的毒性，在選擇抗腫瘤藥物時(shí)必須從治療獲益和可能毒性來(lái)權(quán)衡用藥得失，在達(dá)到良好治療效果的同時(shí)要盡可能降低ADR 發(fā)生率。

2.5.2 抗菌藥物種類 在抗菌藥物引發(fā)ADR 中，頭孢菌素類居于首位，有28 例，占41.19%;其次是喹諾酮類，均為臨床用于治療感染性疾病的主要藥物。感染性疾病是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，抗菌藥物應(yīng)用范圍廣、數(shù)量大，且多以注射給藥為主，是抗菌藥物引發(fā)ADR數(shù)量多的主要原因。不合理使用抗菌藥物也是導(dǎo)致ADR 發(fā)生的另一個(gè)原因。

2.6 ADR 累及系統(tǒng)損害

在ADR 累及器官或系統(tǒng)報(bào)告中，主要是導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)損害的ADR，有176 例，占36.36%;其次為皮膚及其附件損害，有106 例，占21.91%。

3 討論

分析表明，醫(yī)院上報(bào)ADR 中，中老年患者ADR 發(fā)生率較高，應(yīng)引起注意。一方面，可能與中老年人生理功能減退、組織器官萎縮等有關(guān);另一方面，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程，中老年患者數(shù)量明顯上升。中老年患者用藥時(shí)要注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，尤其是靜脈用藥時(shí)注意溶媒選擇、藥物濃度、配伍禁忌、靜脈滴速等。

靜脈給藥是引發(fā)ADR 的主要給藥途徑，這與其它報(bào)道一致［4-5］。靜脈給藥后，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，起效快，但危險(xiǎn)性也相應(yīng)升高，藥物濃度、pH、微粒、內(nèi)毒素、滲透壓等均可能誘發(fā)ADR。目前，濫用注射劑已成為嚴(yán)重危害人類健康的因素。WHO 將注射劑人均用藥次數(shù)納入合理用藥評(píng)定指標(biāo)。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握注射劑用藥指征，遵循“能口服給藥絕不肌內(nèi)注射給藥，能肌內(nèi)注射給藥絕不靜脈給藥”原則，盡量減少靜脈給藥，降低靜脈給藥ADR 發(fā)生率［6］。

醫(yī)院ADR 報(bào)告主要來(lái)源于醫(yī)生。這是因?yàn)獒t(yī)師作為臨床一線工作者，患者一旦發(fā)生ADR 可及時(shí)發(fā)現(xiàn)并給予治療。但醫(yī)院應(yīng)致力于提高藥師及護(hù)士的ADR 上報(bào)工作。護(hù)士是患者用藥的監(jiān)督者，能第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)ADR;藥學(xué)人員具備專業(yè)的ADR 鑒定知識(shí)，提高其主動(dòng)預(yù)防及監(jiān)測(cè)能力，可提高臨床用藥水平，降低ADR 發(fā)生率。

引發(fā)ADR 的藥品排在第1 位的是抗腫瘤藥物。這是因?yàn)獒t(yī)院下發(fā)《藥品不良反應(yīng)獎(jiǎng)懲辦法》后，腫瘤科相對(duì)其它科室更加重視ADR 上報(bào)工作。順鉑引起ADR 占抗腫瘤藥物的41.38%，這需引起相關(guān)部門及人員的注意。鉑類藥物作為臨床不可或缺的化療藥物，近年來(lái)在臨床中得以廣泛應(yīng)用，抗腫瘤藥物ADR 發(fā)生率隨之逐年上升。因此，加強(qiáng)抗腫瘤藥物研究，降低其ADR 發(fā)生率具有重要意義［7］。臨床使用抗腫瘤藥物時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者用藥史，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，避免ADR 重復(fù)發(fā)生，為促進(jìn)合理用藥、改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存期等提供保障。

引發(fā)ADR 藥品中，抗菌藥物排在第2 位，尤以頭孢菌素類為主，這與抗菌藥物的廣泛及大量使用有關(guān)［8］?？咕幬锸褂弥写嬖诘臒o(wú)指征用藥、盲目預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、超劑量用藥、超療程用藥等，造成了抗菌藥物濫用和ADR 發(fā)生率增加［9］。

引發(fā)ADR 的藥品中，中藥注射劑發(fā)生率也較高。究其原因，中藥注射劑成分較復(fù)雜，在調(diào)配輸液過(guò)程中可能混入微粒，從而導(dǎo)致ADR發(fā)生的可能性較高［10］。中藥制劑應(yīng)嚴(yán)格遵守中醫(yī)辯證施治原則，堅(jiān)持合理使用，使藥性與病情相符。

在上報(bào)的481 例ADR 中，涉及系統(tǒng)損害有484 例，這是因?yàn)? 個(gè)藥品涉及系統(tǒng)損害有可能涉及兩個(gè)或兩個(gè)以上系統(tǒng)。例如，抗生素藥物引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)可累及皮膚及其附件系統(tǒng)和腸胃系統(tǒng)等。在累及系統(tǒng)損害的484 例病例中，所致器官損害以胃腸損害為主。可能原因有:藥物對(duì)胃腸粘膜的刺激性，導(dǎo)致胃出血、胃粘膜上皮細(xì)胞脫落等，使胃腸功能減退甚至引發(fā)胃腸疾病。皮膚及其附件損害的發(fā)生率僅次于胃腸損害，主要原因可能是藥物較容易引起病理性免疫反應(yīng)，短時(shí)間內(nèi)在皮膚及附件上快速表現(xiàn)出來(lái)。

通過(guò)481 例ADR 報(bào)告分析可知，ADR 發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括藥物性質(zhì)、患者機(jī)體差異、臨床應(yīng)用等。臨床醫(yī)生應(yīng)在診療過(guò)程中首先明確藥物與藥物、藥物與機(jī)體之間的相互作用，做到謹(jǐn)慎、合理選擇用藥，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者用藥反應(yīng)，尤其是在首次用藥時(shí)［11］。醫(yī)生、護(hù)士、藥師應(yīng)組成治療團(tuán)隊(duì)，加強(qiáng)協(xié)作，共同承擔(dān)ADR 監(jiān)測(cè)工作，預(yù)防和減少ADR 發(fā)生，尤其是重大藥害事件損傷，并及時(shí)處理和上報(bào)，最大限度地確保臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)，最終提高整體醫(yī)療水平［12］。

［1］張素敏，李少麗.藥品不良反應(yīng)在全球發(fā)展的新趨勢(shì)［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2003，12(5):225.

［2］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典·臨床用藥須知［M］.2 版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2006:1.

［3］王定營(yíng).我院226 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析［J］.中國(guó)藥房，2008，23(3):252.

［4］張曉娟，羅宇芬，楊 敏，等.我院2004～2007年223 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2008，19(11):861.

［5］李 榮，任小賀.我院125 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2009，20(14):1106.

［6］張 靜，何淑貞，靳愛(ài)紅，等.降低輸液不良事件發(fā)生率［J］.中國(guó)衛(wèi)生質(zhì)量管理，2014，21(2):7-11.

［7］翟美霞，徐金中.抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)分析與防治［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010(3):394-386.

［8］金偉華，王曉蕙，陳華譚.357 例抗感染藥物ADR/事件報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2011，8(2):394-396

［9］閻 敏，李新中，尹 桃.392 例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(11):1100.

［10］程中華.藥物不良反應(yīng)與不合理用藥相關(guān)性分析［J］.中國(guó)藥事，2012，26(2):206-208.

［11］謝 舒，時(shí)先鋒，羅先瓊，等.醫(yī)療不良事件主動(dòng)報(bào)告影響因素分析及改進(jìn)建議［J］.中國(guó)衛(wèi)生質(zhì)量管理，2014，21(4):29-32.

［12］黃志民.藥物不良反應(yīng)的原因分析與預(yù)防措施［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7(13):25.