基于組學(xué)策略的膿毒癥研究

肖獻忠，王慷慨，張華莉，焦　京，高　敏，彭　玥，蔣　宇(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系，湖南長沙410083)

基于組學(xué)策略的膿毒癥研究

肖獻忠△，王慷慨，張華莉，焦京，高敏，彭玥，蔣宇
(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系，湖南長沙410083)

目的:針對膿毒癥(sepsis)發(fā)病機制的復(fù)雜性和非線性特點，采用多種組學(xué)技術(shù)與系統(tǒng)生物學(xué)整合研究策略，以發(fā)現(xiàn)膿毒癥新的生物標志物群，揭示膿毒癥的組學(xué)/網(wǎng)絡(luò)機制，探討膿毒癥多靶點整合性干預(yù)的新思路。方法:采用大鼠盲腸結(jié)扎穿刺膿毒癥模型和選用部分膿毒癥病人，采用GEO數(shù)據(jù)庫查詢和iTRAQ蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析其血清蛋白質(zhì)組學(xué)變化，采用亞網(wǎng)絡(luò)富集分析揭示重要節(jié)點蛋白和可能的干預(yù)靶點。結(jié)果:通過iTRAQ蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，在膿毒癥大鼠中發(fā)現(xiàn)47個差異蛋白，其中PTX3、MMRN1、FCN1、CPN2、PRSS1和PF4可用于膿毒癥的診斷; MMRN1、PPBP、FGα和FGβ這4個生物標志物的組合可用于膿毒癥的預(yù)后預(yù)測; PTX3在臨床膿毒癥患者的診斷和預(yù)后預(yù)測方面優(yōu)于傳統(tǒng)的降鈣素原(PTC)和C反應(yīng)蛋白(CRP)，IL-1R2是診斷膿毒癥和鑒別G－和G+菌膿毒癥的新的血清生物標志物;采用亞網(wǎng)絡(luò)富集分析發(fā)現(xiàn)CCAAT增強子結(jié)合蛋白(C/EBP)和內(nèi)皮抑制素(endostatin)是膿毒癥的重要節(jié)點蛋白和潛在干預(yù)靶點。結(jié)論:組學(xué)技術(shù)和系統(tǒng)生物學(xué)整合研究策略為膿毒癥機制闡明和多靶點整合性干預(yù)帶來新希望。

△E-mail: xiaoxianzhong@csu.edu.cn