脂氧素A4通過Nrf2調節(jié)氣道上皮細胞E-cadherin的表達緩解脂多糖吸入誘導的小鼠急性肺損傷

程　雪，苗　爍，吳　萍(華中科技大學同濟醫(yī)學院基礎醫(yī)學院病理生理學系，湖北武漢430074)

脂氧素A4通過Nrf2調節(jié)氣道上皮細胞E-cadherin的表達緩解脂多糖吸入誘導的小鼠急性肺損傷

程雪，苗爍，吳萍△
(華中科技大學同濟醫(yī)學院基礎醫(yī)學院病理生理學系，湖北武漢430074)

機體局部或全身失控性炎癥反應是急性肺損傷(acute lung injury，ALI)的重要病理生理特征。脂氧素(lipoxin，LX)是機體重要的促炎癥緩解物質。氣道上皮細胞是組成氣道屏障和氣道環(huán)境刺激首先受累的細胞，外界刺激和肺組織內異常的活性氧引起氣道上皮損傷在ALI中扮演重要角色。本研究發(fā)現(xiàn)，LX穩(wěn)定氣道上皮細胞鈣黏蛋白(E-cadherin)的表達保護其完整性，改善氣道通透性，有效緩解脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)吸入引起的小鼠ALI。低溫成像結果表明LX逆轉LPS吸入引起的小鼠肺組織線粒體氧化還原狀態(tài)失衡，并抑制LPS引起人氣道上皮細胞16HBE中活性氧的產生。采用熒光共振能量轉移技術監(jiān)測16HBE細胞中調節(jié)抗氧化基因的重要轉錄因子Nrf2和其胞漿負性調節(jié)伴侶分子Keap1的解離，證實LX通過促進Nrf2蛋白ser40位點的磷酸化使其解離活化發(fā)揮其保護效應。轉入顯性負性突變的質粒pDN-Nrf2后，LX對16HBE鈣黏蛋白表達的穩(wěn)定作用幾乎消失。綜上所述，我們認為LX通過Nrf2調節(jié)氣道上皮細胞E-cadherin的表達而保護LPS引起的ALI。

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